药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究六:临床研究阶段申办者和生产场地跨境变更的风险分析

目的:通过对临床研究阶段申办者、生产场地发生跨境变更时的风险变化进行分析,为申办者和生产场地的跨境变更管理提供参考。方法:基于申办者和生产场地不同组合情形的初始风险评价结果和采取风险管控措施后的风险再评价结果,比较分析不同组合情形之间发生变更时变更前后的“风险指数水平”变化。结果与结论:基于初始风险评价结果,有两种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低;基于风险再评价结果,有四种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低。

同轴双浮体波能装置参数研究

该文以同轴双浮体波能装置为研究对象,以山东省波浪场资源为背景进行条件,首先提出Matlab-APDL-AQWA联合仿真系统,实现波能-功率全过程模拟,并将模拟结果与文献中的物理模型试验数据进行对比验证。同时探究随机波浪作用下浮体半径、质量参数及PTO参数对装置获能平均功率的影响。研究表明,双浮体的半径参数和质量参数会显著影响装置的平均功率,装置获能随PTO阻尼系数的增大呈先增后减的趋势,而PTO刚度系数在一定范围内变化对装置获能影响不明显。

评价水痘-带状疱疹病毒抗体的新型酶联免疫吸附方法

目的:水痘-带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白已被证明是高度准确的VZV特异性免疫指标。本研究以重组蛋白作为包被抗原建立了酶联免疫吸附方法(ELISA),用于评价水痘疫苗接种后的血清抗体水平。方法:筛选ELISA包被抗原,以重组蛋白gE和gB作为包被抗原,W1044国际参考品作为标准品,初步建立VZV抗体的ELISA法并对其进行验证。将建立的ELISA法与膜抗原荧光抗体(FAMA)法进行比对。结果:以gE和gB作为包被抗原,成功建立了ELISA方法,采用线性拟合,标准曲线在抗体浓度0.25~4 mIU·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,R^(2)>0.990,回收率为85%~120%,定量限为0.25mIU·mL^(-1),精密度CV<15%,特异性良好。与FAMA法相比,ELISA法的灵敏度为89%,特异性为93%,总符合率为90%。结论:本课题成功建立了VZV抗体ELISA检测方法,可作为一种灵敏、特异的水痘疫苗临床血清评价方法。

基于概率逻辑推理的高阶互补云API推荐方法

云时代,云API作为服务交付、数据交换和能力复制的最佳载体,已成长为当今面向服务软件开发和企业数字化转型不可或缺的核心要素.然而动态开放网络中持续增长的云API在给开发者提供了更多选择的同时,也将其淹没在海量的云API选择之中,设计有效的云API推荐方法就此成为API经济健康发展中迫切要解决的现实问题.但是,现有研究主要利用搜索关键词、服务质量和调用偏好进行建模,生成质量高功能单一的云API推荐列表,没有考虑服务化软件实际开发中开发者对多元化高阶互补云API的客观需要.高阶互补云API推荐旨在为多个查询云API生成多元互补云API列表,要求推荐结果与查询云API均互补,以满足开发者的联合需求.针对此问题,本文提出基于概率逻辑推理的高阶互补云API推荐方法(Probabilistic Logic Reasoning for High-order Complementary Cloud API Recom⁃mendation,PLR4HCCR).首先,通过云API生态真实数据分析论证云API互补推荐需求的必要性和互补关系建模中替补噪声的客观存在,为云API互补推荐问题研究提供动机和数据支持.其次,采用Beta概率嵌入对云API及其之间的关系约束进行编码,以刻画云API间互补关系的不确定性和支持互补逻辑推理.接着,设计由投影、取反和交并三个基本逻辑算子构建的互补关系逻辑推理网络,使查询集中的每个云API获得非对称互补关系感知和替补噪声消解约束下的互补云API表示.然后,引入注意力机制为查询云API的互补云API分配不同权重,增强高阶互补云API基向量的表征能力.在此基础上,采用KL散度度量高阶互补云API基向量与候选云API之间的距离,并根据KL散度排序生成高阶互补性可感知下的云API推荐结果.最后,我们利用两个真实云API数据集在不同阶互补推荐场景下进行实验,实验表明,与传统启发式推荐方法和深度学习推荐方法相比,PLR4HCCR在互补关系感知推理和替补噪声消解方面均具有较大的优势,继而使其在低阶、高阶和混合阶互补云API推荐中均展示出更优的推荐效果和更强的泛化能力.进一步,超参数敏感性实验、实例分析和用户调查验证了方法的有效性、实用性和可行性,这使结合高阶互补关系的云API推荐方法PLR4HCCR不仅更有可能生成开发者满意的结果,而且可有效提升云API服务提供者的收益.

院前急救人员创伤性低体温知信行问卷的研制及信效度检验

目的基于“知信行”理论编制院前急救人员创伤性低体温知识、态度、行为问卷,并检测其信效度。方法采用文献阅读法及专家函询法编制“院前急救人员创伤性低体温知信行问卷”,选取重庆市承担院前急救任务的院前急救人员进行问卷调查,进行条目的筛选和问卷的信效度检验。结果最终形成的“院前急救人员创伤性低体温知信行问卷”包括知识(13个条目)、态度(8个条目)及行为(11个条目)3个维度,共32个条目。2轮函询专家权威系数分别为0.831和0.892,专家判断依据系数分别为0.931和0.977,肯德尔和谐系数为0.190和0.199。问卷总体Cronbach’sα系数为0.920,3个维度的Cron⁃bach’sα系数分别为0.921、0.944及0.893;总问卷和3个维度的折半信度分别为0.717、0.878、0.905及0.764。问卷总体内容效度指数为0.989,各条目内容效度指数为0.846~1.000。探索性因子分析KMO值为0.892,公因子累积方差贡献率为65.906%。结论基于文献分析及专家函询编制的“院前急救人员创伤性低体温知信行问卷”具有良好的信效度,可以作为评估院前急救人员对创伤性低体温知识、态度及行为的调查工具。

杜仲叶黄酮纯化及其抗炎活性研究

对杜仲叶总黄酮提取物及其4种单体进行纯化,并对其抗炎作用进行初步研究。含量65.19%总黄酮杜仲叶提取物通过液-质联用确定其活性组分,经95%乙醇萃取,萃取料液比为1 g∶10 mL,萃取次数为1次,得到80.35%总黄酮含量杜仲叶提取物,通过半制备液相色谱分离,得到槲皮素-3-O-桑布双糖苷、异槲皮苷、芦丁、紫云英苷4种单体黄酮化合物;经测定,4种杜仲叶单体黄酮化合物和杜仲叶18.14%总黄酮提取物及其78.78%总黄酮提取物均有一氧化氮致炎抗炎活性,其中含量为78.78%的总黄酮提取物抗炎活性最好,而单体化合物的一氧化氮生成抑制率为紫云英苷>芦丁>槲皮素-3-O-桑布双糖苷>异槲皮苷。

MSCT和MRI在膝关节半月板、关节软骨损伤诊断及分期评估中的应用

目的:探讨多层螺旋CT(MSCT)与磁共振成像(MRI)在膝关节半月板及关节软骨损伤(MACI)诊断及分期评估中的价值。方法:对97例均接受MSCT、MRI检查的MACI患者的临床资料进行回顾性分析,金标准为关节镜诊断结果,分析MSCT、MRI的诊断效能。结果:关节镜诊断结果显示,97例患者的194个半月板中,损伤103个,未损伤91个;97例患者存在582个关节软骨面,其中损伤284个,未损伤298个;MSCT诊断结果显示,97例患者存在194个半月板,损伤106个,未损伤88个;MRI诊断结果显示,97例患者存在194个半月板,损伤109个,未损伤85个。MRI诊断膝关节半月板损伤和软骨关节损伤的准确度、特异度及敏感度均高于MSCT(P<0.05);MRI对半月板损伤分级和软骨关节损伤分期的诊断准确率高于MSCT。结论:MRI在MACI诊断中的价值优于MSCT,能准确反映损伤严重程度。

高校计算机领域专业学位研究生创新创业人才培养模式探究——以燕山大学为例

随着国家创新发展战略这一重要举措的提出,高校不断优化调整人才培育模式,围绕创新创业思维为导向,积极开展各项人才培育主题活动,旨在培养更多创新高质量人才,为国家创新发展战略提供助力。文章论述了高校创新创业人才培育的现实价值和目标,剖析了创新创业人才培育过程中存在的现实问题,并以燕山大学计算机领域专业学位研究生创新创业人才培养的特色做法为例,提出了构建高校计算机类创新创业人才培育的具体路径。

基于α-β轴电流估算PMSM转子位置检测算法的研究

针对永磁同步电机无传感器位置检测技术存在算法复杂,计算量大,对电机参数依赖性强,估算精度低的缺点,提出一种新的位置检测方法。通过在逆变器三个下桥臂串联采样电阻,在脉宽调制的一个开关周期内对导通的两相下桥臂串联电阻上的电压进行采样,重构出电机定子的三相绕组电流,利用Clarke变换估算出两相静止坐标系下的α-β轴电流,然后根据两相静止电流的变化区间估算出转子位置。仿真和实验结果表明:所提位置检测方法算法简单,不依赖于电机参数,估算精度高,不需要滤波器,电机在10%额定转速以上、动静态变化时所获得的转子位置与有传感器转子位置基本吻合。

城市停车位紧张困境的形成机理及引导策略仿真研究

以城市停车位紧张困境的形成机理为研究对象,利用因果回路的反馈关系分析各因素对城市停车位紧张问题的作用机理。将系统动力学理论和灰色系统理论(GM-SD理论)相结合,提出一种基于GM-SD理论的非线性函数算法,以此确定具有非线性特征的变量。分别对“费-补”策略(拥堵收费和公共交通补贴),“智-享”策略(智慧化停车、共享化停车和P&R停车场)和“气-宣”策略(社会风气、环保心理和宣传与教育)进行了不同作用下的单独仿真和不同方案下的统筹分析。根据仿真结果对现有治理方案提出优化策略,可为解决我国城市停车位紧张问题提供参考。

混合教学模式下“四教融合”的推进方法探索与创新实践

三教改革是高等职业教育必须持续推进的核心工作,但是,面对多变的课堂形式和课堂元素,需要融合教学环境形成“四教融合”的解决策略和模式。线上线下混合教学是提高教学质量、融合校企资源的新型课堂组织形式,混合教学模式下四教融合需要以课程思政为思想引领、以社会服务为深化基础、以三教改革为主要方法、以产教融合为核心宗旨,来提高教学内容的时效性、教学过程的实战性和教学改革的成效性。

西方民间叙事的数字“三”范式

在西方文化中,数字被赋予深刻的人文内涵,数字“三”意蕴尤其丰富,数字“三”在西方民间叙事中出现的频率很高,形成鲜明的数字“三”范式,发挥了独特的叙事功能,具体表现为:数字“三”神秘魔力,数字“三”叙事节奏,数字“三”优胜原则,数字“三”范式也成为西方民间叙事的标志性符号。

19世纪英国小说家庭女教师的婚姻宿命

十九世纪英国社会发展推动了教育的进步,许多低层中产阶级知识女性介入了家庭教师这个职业,在当时的历史语境下,社会地位卑微的家庭女教师以其鲜明的职业特征和游离于主仆之间的微妙身份,经常卷入错综复杂的情感风波,演绎出许多充满波折的婚姻故事,成为当时小说书写的一个主题。本文在已有研究的基础上从家庭女教师的历史语境、身份处境、婚姻诉求与婚姻归宿四个层面探讨十九世纪英国小说中家庭女教师的婚姻命运和人生轨迹。

X语言、方法及工具——支持MBSE的新一代一体化建模仿真技术体系

在当前基于模型的系统工程(MBSE)实践中,基于现有的建模语言、方法与工具,仍难以实现系统设计与仿真验证之间真正的闭环,因此无法完整体现MBSE的全部价值。针对这一问题,本研究较为系统地介绍了新一代建模仿真语言——X语言及其技术体系,具体包括混合系统建模框架——XDEVS,X语言架构及基本要素,X语言支持下基于建模仿真的系统工程方法论——X-SEM,以及面向X语言的建模仿真软件——XLab。基于X语言技术体系可以实现全系统统一建模和一体化仿真验证。最后用一个案例展示了基于X语言及其工具并遵循X-SEM方法论的系统开发过程。

情境创意下的西兰卡普文创设计研究

情境创意在西兰卡普文化产品设计中的应用能显著提升生活体验,并推动非物质文化遗产的发展。文章结合西兰卡普的设计理念与“四位一体”的框架(定位、品质、市场和形象)为设计师提供了全面的指导,帮助他们在创新中保持文化的真实性和市场相关性,这样不仅保留了文化的核心精神,也满足了现代市场需求,为西兰卡普文化的传播和发展开辟了新途径。

“粮食—生态”双安全约束下建设用地供需多情景模拟——以江苏省南京市为例

研究目的:以江苏省南京市为例,基于“反规划”理论,从“粮食—生态”双安全约束视角开展2030年和2035年建设用地供需多情景模拟,据此制定不同情景下建设用地差别化管控策略。研究方法:运用粮食需求预测法和景观生态安全格局构建法,反向测算研究区建设用地供给极限;并采用多元回归模型,结合建设用地扩张驱动因素,预测建设用地需求。研究结果:(1)“经济优先”、“生态涵养”和“均衡发展”三种情景下,2030年研究区耕地需求量分别为153 854.58 hm^(2)、179 497.01 hm^(2)、205 139.44 hm^(2),2035年达到157 157.71 hm^(2)、183 350.67 hm^(2)、209 543.62 hm^(2);景观生态安全格局构建结果显示,南京市低、中、高安全水平生态用地规模分别为153 741.28 hm^(2)、257 684.61 hm^(2)和292 859.35 hm^(2);三种情景下,2030年研究区建设用地需求量分别为200 121.21 hm^(2)、194 060.53 hm^(2)、195 683.63 hm^(2),2035年达到206 523.92 hm^(2)、196 523.96 hm^(2)、197 983.55 hm^(2);(2)相较于其他两种情景,均衡发展情景下目标年建设用地供需差整体较小,分别为785.40 hm^(2)和-5 918.70 hm^(2),2030年建设用地供需基本平衡,到2035年存在一定程度缺口,该情景在满足经济发展对建设用地合理需求的同时,也能兼顾“粮食—生态”双安全的基本要求。研究结论:不同情景下建设用地供需状况差异明显表明需要制定差别化的管控策略,以均衡发展情景为目标,有利于协调区域经济发展、粮食安全和生态保护的多目标土地利用供需矛盾。

芍药苷调节RhoA/ROCK信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随机选出10只小鼠作为正常对照组,其余小鼠构建EAU模型,将造模成功小鼠随机平分为模型组、芍药苷组(10 mg·kg^(-1)芍药苷)、RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(25μmol·L^(-1)LPA)、芍药苷+LPA组(10 mg·kg^(-1)芍药苷+25μmol·L^(-1)LPA),每组10只。模型组和正常对照组给予等量生理盐水,给药每天1次,持续14 d。眼前节临床表现评分评估炎症严重程度;HE染色观察眼球组织病理形态;ELISA法检测血清中炎性因子转化生长因子-β(trarsforming growth factor beta,TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)水平;流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western Blot法检测维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达。结果正常对照组小鼠无虹膜、结膜血管舒张充血,与正常对照组比,模型组小鼠出现虹膜血管舒张充血,前房、虹膜、睫状体和视网膜内均有大量炎性细胞膨胀,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显下降(P<0.05)。与模型组比,芍药苷组小鼠虹膜血管充血症状明显缓解,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显升高(P<0.05);而LPA加重了眼部损伤(P<0.05),逆转了芍药苷对EAU小鼠的改善效果(P<0.05)。结论芍药苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路调节EAU小鼠Th17/Treg免疫平衡减轻EAU小鼠葡萄膜炎。

急诊科创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径的构建及应用

目的构建急诊科场景下创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径,并评价其应用效果。方法采用德尔菲专家函询法,构建急诊科创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径,并进行初步应用。选取2023年10月—11月在重庆市某三级甲等医院急诊科就诊的46例创伤性骨折患者为研究对象,应用创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径,评价急性疼痛评估率及再评估率、处置率及患者满意度。结果两轮函询问卷回收率均为100%,提出修改意见的专家分别为35.29%和11.77%,两轮专家权威程度系数分别为0.864和0.876,最终确定的急诊创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径,包括充分疼痛评估、设置疼痛处置目标、疼痛干预、疼痛再评估、健康教育5个方面、12条具体措施。临床应用后,急性疼痛评估率从8.71%提高到84.78%,再评估率从1.23%提高到80.43%,药物镇痛率、非药物镇痛率分别从14.81%和6.50%提高到69.57%和63.04%。结论构建的急诊科创伤性骨折患者急性疼痛早期管理路径,具有一定的科学性、实践性和可行性,有助于提高创伤性骨折患者急性疼痛评估率及再评估率、处置率。

低分子肝素致血小板增多症的临床特点分析

目的探讨低分子肝素致血小板增多症的临床特点。方法检索中英文数据库(截至2023年5月),收集低分子肝素致血小板增多症的病例报道,提取患者相关信息,进行描述性统计分析。结果共检索到低分子肝素致血小板增多症的病例报道11篇,涉及13例患者,中位年龄为57岁(0.1,67)。低分子肝素主要用于治疗或预防静脉血栓栓塞。7例患者同时合并了其他疾病,6例患者描述了合并其他药物。血小板增多症发生的中位时间为8 d(3,28),患者均无相关的临床表现,血小板增多的中位值为836×10^(9)·L^(-1)(596×10^(9)·L^(-1),1234×10^(9)·L^(-1))。13例患者停用低分子肝素后血小板均恢复到正常水平,恢复到正常范围的中位时间为8 d(2,34)。结论低分子肝素致血小板增多症可发生在用药后3~28 d,仅表现为血小板升高,无相关临床症状,停用低分子肝素后血小板均可恢复至正常水平。临床医师和药师应关注低分子肝素致血小板增多症的不良反应。

脑梗死患者社会疏离与社会支持、应对方式的关系研究

目的 探讨脑梗死患者社会疏离与社会支持、应对方式的关系。方法 2022年1月—2022年12月应用一般资料调查问卷、一般疏离感量表、领悟社会支持量表(PSSS)、医学应对方式问卷(MCMQ)对92例脑梗死患者进行调查,采用Pearson相关因素分析社会疏离与社会支持、应对方式的关系,采用Logistic多元线性回归分析影响脑梗死患者社会疏离的相关因素。结果 脑梗死患者PSSS总评分为(42.25±3.89)分;MCMQ量表中面对评分(18.25±3.02)分,屈服评分(13.98±2.02)分,回避评分(22.02±3.98)分;社会疏离总评分为(35.98±3.89)分。Pearson相关因素分析显示,社会疏离与社会支持、应对方式中的面对呈负相关(P<0.05),而与应对方式中的回避和屈服呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,脑卒中患者年龄、Barthel指数、社会支持总评分及回避是影响脑梗死患者社会疏离的危险因素,而面对则是社会疏离的保护因素(P<0.05)。结论 脑梗死患者社会疏离感明显,对于年龄较大、合并偏瘫及自理能力差的脑卒中患者可给予患者更多的社会支持,让患者积极面对疾病,以减轻患者社会疏离感。