基于真实世界数据的观察性因果推断研究新框架(目标试验模拟)及其在中医药领域中的应用展望

“目标试验模拟”(target trial emulation)作为一种新的真实世界研究框架在近年来被正式确立,其可用于指导基于真实世界数据开展观察性因果推断研究,继而进行医疗干预有效性和安全性评价。该框架的核心思想是参照随机对照试验的原则,利用真实世界数据模拟相应的随机对照试验,进而得出干预措施与临床结局间因果关联的结论。其主要实施要点可总结为“3⁃7⁃2”,即声明因果问题、制订模拟方案和模拟目标研究3个实施步骤,纳排标准、治疗策略、干预分配、随访期、结局指标、因果比较和分析计划7个设计要素,对永恒时间偏倚和现用药者偏倚2个关键偏倚的控制。本文通过对该框架的历史与现状、实施要点、经典案例、优势与局限性及其在中医药领域中的应用前景进行概述,以期帮助中医药学者开展中医药真实世界研究,并为构建具有中医药特色的临床评价体系提供新思路。

中成药说明书安全性信息项修订的探讨与思考

目的对中成药说明书安全性信息项如何修订进行探讨与思考。方法参照《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则(试行)》(2022年第1号),通过分析中成药说明书中【禁忌】【不良反应】【注意事项】【特殊人群用药】及警示语内容,结合中成药说明书安全性信息项修订的实践经验提出相关思考。结果与结论药品上市许可持有人(简称“持有人”)可从补充安全性信息缺失项内容、规范相关术语、正确标注安全性信息方面对说明书安全性信息项进行完善。在具体修订过程中持有人应通过多个渠道对安全性信息进行全面、系统的检索,将检索到的信息整理、分析,形成证据条目并将其作为修订依据,依据修订依据对中成药说明书安全性信息项进行修订,从而为临床使用中成药提供更加科学准确的指导信息。

互联网+背景下的混合式教学模式在中医儿科学的应用

目的形成更优的具有中医儿科学特色的教学模式,培养中医基础扎实、掌握相关现代科学知识、具有创造性思维、科研能力强的智能结构型人才。方法以在中国大学慕课网站上线的北京中医药大学中医儿科学慕课为基础,结合线下案例式立体教学法(Case three-dimensional teaching method,CTTM)及三明治教学法(Sandwich teaching method)进行课堂授课,通过形成性考核成绩分析、学生满意度调查对其进行评价,并与慕课结合传统课堂讲授的教学方法进行对照研究。结果混合式教学法不仅可以提高学生的学习兴趣及参与度,活跃课堂气氛,而且在学生评教、推动教学研究与改革、提高教学质量和促进师生的自我完善等方面均起到非常重要的作用。结论与以教师为中心、满堂灌输式讲授的传统教育方式相比,线上线下混合式教学法是一种更优的教学模式,有利于打造具有高阶性、创新性和挑战度的“金课”,更有利于现代化中医人才的培养,值得推广应用。

含细辛中成药说明书安全项信息现状分析及思考

目的通过对含有细辛及其提取物的中成药说明书中存在的安全性问题现状进行分析,为说明书的修改提供建议。方法收集《中华人民共和国药典》《国家基本药物临床应用指南》和《国家基本药物处方集》中收录含细辛及细辛提取物的中成药组成成分和剂量、主治功效、用法用量及说明书中的安全项信息,录入Excel 2019,对中成药的基本特点、细辛用量和说明书安全项信息进行汇总和统计分析。结果去重后,共纳入40种含细辛及其细辛提取物的中成药。大部分中成药所含细辛剂量符合药典规定,但缺少特殊人群的用法用量信息和“十八反”“十九畏”配伍禁忌。目前收集的药品上市许可持有人说明书安全项信息存在安全性信息缺如、术语不规范的问题。结论建议药品上市许可持有人按照国家药品监督管理局发布的《已上市中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则(试行)》等相关法律法规,在中医辨证论治体系和临床用药经验指导下修订和完善说明书的安全项信息,包括【不良反应】【禁忌】【注意事项】【特殊人群用药】和警示语,补充特殊人群的用法用量,为临床安全用药提供法定依据。

国医大师卢芳教授运用自拟息风止动方治疗抽动障碍的经验总结

抽动障碍是临床上常见的一种神经精神疾病,近年来发病率逐年增加,国医大师卢芳教授运用中医理论诊治抽动障碍取得较好效果。卢芳教授认为该病的核心病位在肝,可延及心肺脾,核心病机为肝风内动、风痰上扰、形神失调,主要治法为平肝息风、化痰止痉、形神兼调。卢芳教授运用自拟息风止动方为本病的基础方,并根据病证特点,分型论治,最后再根据专症专方,加减变通,同时强调生活防护在疾病治疗中的重要性。文章归纳总结了国医大师卢芳教授运用自拟息风止动方治疗抽动障碍的临床经验。附验案1则以佐证。

大学生安全与急救素养现况调查

目的了解大学生安全与急救素养具备水平,为制定有效干预措施提供依据。方法于2021年9月采用多阶段随机抽样的方法对杭州师范大学在校本科生进行问卷调查。结果本次调查的586名大学生安全与急救素养具备率为29.69%,其中求助电话知识的具备率最高(59.73%)、海姆立克法的具备率最低(37.88%)。Logistic回归分析显示,医学类、曾接受过急救培训的大学生其安全与急救素养水平高于非医学类、未接受过培训的大学生(P<0.05)。大学生安全与急救的知识和技能得分与其急救信念水平呈正相关(r=0.242,P<0.01)。结论大学生安全与急救总体素养水平仍有待提高;应重点培训海姆立克法、心肺复苏术等内容,以满足急救需求。

地震灾害背景下地铁运营安全风险模糊综合评价研究

地震灾害具有明显的突发性和破坏性特征,对于地铁工程而言极易带来事故甚至灾害的风险,在地震灾害背景下地铁运营期的风险评估与管控问题越来越受到学术界的关注。此文以某地震频发城市地铁线为研究对象,在地铁运营期安全风险管理理论基础上进行地铁运营事故分析,采用模糊评价法开展了地铁运营期的安全风险评价研究,并对地铁运营安全风险管理提出对策。研究揭示了地铁运营期存在的安全风险类型及其影响因素,并提出了运营期安全隐患的改进意见,提高地铁运营期的安全风险管理水平,为地震背景下地铁运营安全风险管理提供指导借鉴。

变应性鼻炎近年中医治疗概况

变应性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科的常见疾病,多见于城市居民。目前中医治疗AR的方式多样,疗效较好且不良反应少。文章对2016～2018年间中药、针刺、温针灸、艾灸、穴位埋线、穴位注射、穴位贴敷等中医治疗AR的方法进行综述,以期为临床治疗提供参考。

王素梅教授运用温热药物治疗小儿神志类疾病经验

中医儿科历来就有“纯阳”与“稚阴稚阳”的学派之争,治疗也有“偏凉”和“偏温”之别。王素梅教授认为小儿在生长发育过程往往表现出易寒易热,易虚易实的两面性,因此,“纯阳”与“稚阴稚阳”两种观点仅为出发点不同,两者是对立统一的辨证关系,均对辨证施治有指导意义,不可强调某个侧面而持割裂之议。故临床用药不避温药,或温敛肾阳,健脾化痰开脑窍;或甘温益气,化痰息风止抽动;或温潜脾肾,宁心安神平多动。

浸泡法治疗卡培他滨相关性手足综合征临床研究

目的探讨中药浸泡法治疗口服卡培他滨相关性手足综合征(HFS)临床疗效。方法选取2019年10月至2021年1月医院门诊或住院部收治的卡培他滨相关性HFS患者40例,进行自身前后对照法研究,在口服卡培他滨基础治疗上行阳和汤加减浸泡治疗,前后对照中医证候评分、卡氏评分,行中医证候疗效等级评价,比较治疗前后疼痛NRS评分,以及生活质量DLQI调查。结果治疗前后证候积分比较,各症状有所改善,总证候积分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。37例患者治疗后,行症状等级疗效评价,有效率达86.48%,其中近一半患者达部分改善。卡氏评分较治疗前增高,差异有统计学意义(P<0.05),RNS评分及DLQI比较差异均有统计学意义(P<0.05);不良反应及用药安全性评价上未见不良事件发生,总体安全。结论阳和汤加减方浸泡能改善肿瘤患者口服卡陪他滨相关性HFS,治疗安全性高,疗效明显,为中医外治法提供新思路。

雨课堂在中医儿科学教学中的应用

目的探索雨课堂在中医儿科学课堂授课中的应用及效果评价。方法选择本科生为研究对象,随机、部分采用雨课堂授课。对期末试卷中雨课堂及传统授课内容分别进行难度、区分度、信度、效度评价以及成绩分析,并进行满意度问卷调查。结果期末试卷中,雨课堂与传统授课两部分内容难度相当,区分度良好,且有很好的信度及效度。雨课堂授课部分成绩较高,差异具有统计学意义(P<0.05),同时也具有很高的认可度及满意度(P<0.05)。结论雨课堂不仅可以帮助学生提升学习成绩,而且获得学生更高的认可。

蒸汽发生器主给水管道不同位置断裂后设备冷却水系统泵厂房漫流特性分析

核电厂蒸汽发生器主给水管道横跨设备冷却水系统(CCS)泵厂房,其中布置有柴油机、泵等重要设备。在CCS泵厂房发生蒸汽发生器主给水管道双端破裂事故工况下,需保证布置在CCS泵厂房内的CCS泵组不会因为水淹而造成失效,因此,需要对该漫流特性进行评价分析。已有研究大多关注管道破裂后流体高速喷射行为,而较少研究喷射流体在CCS泵厂房中漫流积淀情况,同时由于设备冷却水系统泵厂房空间尺寸巨大、结构复杂,很难开展原型尺寸实验研究。因此分别对破管位置位于CCS泵厂房5.334 m层空间和CCS泵厂房11墙与近核岛侧防甩墙之间的压力隔间两类事故场景分别进行三维数值计算。模拟结果表明:在蒸汽发生器双端断裂触发跳泵事故下,泄放水流量在11 s内即迅速下降,破口位置处于5.334 m层空间和压力隔间两类条件下均不会淹没CCS泵防水台,不影响CCS泵的正常运行。破口位于5.334 m层空间位置时设计预留开孔能有效排出漫流的泄放水;破口位于压力隔间内时设计的钢格栅也能有效排出漫流的泄放水。本研究为CCS泵厂房空间设备冷却水系统泵厂房防水淹策略优化设计提供重要数值参考。

基于代谢组学的抽动障碍患儿尿液生物标志物研究

目的筛选抽动障碍患儿尿液相关生物标志物,探析抽动障碍的生物学实质。方法采用液-质联用技术(LC-MS)、气-质联用技术(GC-MS)和化学计量学分析研究技术,对2019年10月—2020年3月在北京中医药大学东方医院儿科就诊的抽动障碍患儿(抽动障碍组)及健康体检儿童(正常组)尿液进行检测,筛选出抽动障碍患儿尿液代谢生物标记物,分析其代谢通路及生物学意义。结果共纳入抽动障碍患儿及健康体检儿各30例,2组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。经尿液代谢组学检测分析,筛选出与抽动障碍相关的生物标记物50余种,包括正离子模式下的对羟基苯乙酸、1-甲基组氨酸、4-吡啶氧酸、吲哚乙酸等;负离子模式下的N6-乙酰-L-赖氨酸、硫酸吲哚酯、胸腺嘧啶等;差异性标记物主要涉及氨基酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、类固醇激素代谢等代谢通路。结论所筛选的生物标记物及其代谢通路在自身免疫功能以及炎症的启动、发展、消退等方面具有重要的调节作用,考虑可能是抽动障碍患儿免疫功能改变、炎症因子增加的上游原因,不仅可作为抽动障碍患儿独特的代谢图谱,而且为抽动障碍的发病机制及进一步研究靶点提供了依据。

艾滋病合并肺孢子菌肺炎在病毒性肺炎流行期的临床观察

目的艾滋病合并肺孢子菌肺炎与病毒性肺炎均可引起呼吸道症状及肺部病变,通过对艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床观察,提高医务工作者在病毒性肺炎流行期对艾滋病合并肺孢子菌肺炎的诊疗水平,最大限度地改善患者预后。方法回顾性分析病毒性肺炎流行期间艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者38例的流行病学史、临床表现、实验室检查、肺部CT、治疗方法及效果。结果 38例患者中,艾滋病患者的感染途径均为性传播,其中男男同性性传播占86.84%;首发症状以发热、干咳、运动性呼吸困难为主;消瘦33例(86.84%);合并有其他感染的患者36例(94.74%),其中合并细菌性肺炎患者35例(92.11%);鹅口疮20例(52.63%);白细胞降低28例(73.68%),淋巴细胞绝对值数降低33例(86.84%);乳酸脱氢酶升高36例(94.74%);(1,3)-β-D-葡聚糖(G)试验阳性33例(86.84%);患者CD+4T淋巴细胞数计数均<200个/μl,其中<50个/μl的患者34例(89.47%);患者肺部CT主要表现为双肺云雾样、磨玻璃状、网状磨玻璃影、碎石路样、肺气囊或斑片状实变影等;给予复方磺胺甲■唑口服治疗肺抱孢子菌肺炎,及早开始HAART抗病毒治疗对于病情有所缓解。结论艾滋病合并肺孢子菌肺炎病情严重,在病毒性肺炎防控期间,做到早诊断,及时治疗,可改善患者生存质量,延长患者生命。

肿瘤相关性失眠与中医体质相关性研究

目的分析肿瘤相关性失眠与中医体质的相关性,为临床防治肿瘤相关性失眠提供指导。方法选取符合标准的100例患者与同期无肿瘤相关性失眠100例肿瘤患者进行观察对照,填写中医体质分类与判定表,进行数据整理分析总结。结果对200例问卷进行因子分析,发现肿瘤相关性失眠患者与平和质、气郁质、湿热质、阴虚质存在相关性(P<0.05),对2组因子均值进行比较,发现患病组与对照组中气郁质、湿热质、阴虚质和平和质比较差异有统计学意义(P<0.05),将2组数据进行二元Logistic回归分析得出,平和质肿瘤人群与肿瘤相关性失眠呈负相关;气郁质、湿热质和阴虚质肿瘤人群与肿瘤相关性失眠呈正相关(P<0.05)。结论平和质肿瘤人群较偏颇体质人群更不易发生肿瘤相关性失眠,气郁质、湿热质和阴虚质肿瘤人群较其他偏颇体质肿瘤人群发生肿瘤相关性失眠的几率更高。临床可以采取相应手段改善体质,从而改善肿瘤患者失眠症状,提高其生活质量。

上市后中成药说明书安全性信息修订证据体的构建:以消渴安胶囊为例

目的:以消渴安胶囊说明书安全性信息修订为例,构建上市后说明书安全性信息修订证据体,为上市后中药说明书修改提供参考与借鉴。方法:证据体构建以中医理论与《已上市后中药说明书安全信息项内容修订技术指导原则》为指导,以八大类、25个具体项目为证据体主体,进行信息纳入、整合、筛选、完善,并进行专家论证,最后根据药品审评中心意见进行修改,完成消渴安胶囊说明书的安全项信息修订。结果:消渴安胶囊【不良反应】修订为“监测数据显示,本品可见以下不良反应:个例低血糖反应报告”。【禁忌】修订为“对本品及所含成份过敏者禁用”。【注意事项】修订为“(1)孕妇慎用。(2)老年人用药,请咨询医师。(3)脾虚湿滞、脾胃虚寒或食少泻泄者慎用。(4)本品含有人参,不宜与含有藜芦、五灵脂的中药方剂或成药同时服用。(5)用药期间注意进行监测血糖。(6)服药期间出现其他不适,应及时就诊”。警示语修订为“孕妇慎用。注意定期监测血糖”。结论:按照说明书安全性信息修订证据体构建内容与流程,完成了消渴安胶囊说明书安全性信息的修订工作,为临床合理安全用药提供有力依据。

喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎:1项基于多准则决策分析的临床证据与价值评估研究

目的基于多准则决策分析综合评估喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎的临床价值。方法采用定性与定量相结合的评价方式,基于循证医学、流行病学、临床医学、临床药学、循证药学、药物经济学、卫生技术评估等方法学,结合调查问卷与数据库资料,利用多准则层决策分析模型(multi-criteria level decision analysis model,MCDA),围绕喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色“6+1”个维度综合评估其临床价值。结果安全性方面:根据药品说明书、国家药品不良反应监测中心自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)、登记注册研究、临床文献报道、真实世界研究、官方网站通知公告、药物警戒与风险管理等,现有研究证据充分;喜炎平注射液不良反应主要表现为皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热寒战等,临床安全性风险较可控,评价为B级,表明基于现有临床研究安全性良好。有效性方面:选取Meta分析作为有效性证据,喜炎平注射液联合抗生素(氟喹诺酮类、头孢菌素类、大环内酯类、β-内酰胺类)治疗成人社区获得性肺炎的临床总有效率、咳嗽消失时间、退热时间及住院治疗时间、相关理化指标改善优于单用抗生素治疗;采用GRADE体系评价证据质量,根据PICO原则衡量证据价值,评价为B级,表明基于现有临床研究有效性较好。经济性方面:以住院时间作为指标,喜炎平注射液联合头孢菌素类、抗病毒药物更具成本-效果优势;对证据质量和经济价值进行评价,评为B级,表明经济性较好。创新性方面:喜炎平注射液联合抗生素可显著提高临床疗效,药材及原料安全充足,可扩展性较好;分子结构中引入亲水基团以增强水溶性,改善穿心莲内酯生物利用度;工艺及药学已拥有国内授权发明专利20余项,评价为B级,表明创新性较好。适宜性方面:配备及给药方便,配伍禁忌及注意事项明确,用药疗程合适,但需关注用药反应,可基本满足临床用药需求,评价为B级,表明适宜性较好。可及性方面:疗程费用占城镇/农村居民人均可支配年收入比低,药品销售范围广,药材资源充足,接受治疗人数多,评为B级,表明可及性较好。中医药特色方面:喜炎平注射液为源于穿心莲的中药注射剂,辨证使用疗效更佳,人用经验丰富。综合喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎“6+1”维度的证据结果,评价为B类。结论喜炎平注射液治疗社区获得性肺炎具有较好的临床综合价值,中医药特色较突出,建议可按程序有条件转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

个体预后与诊断多变量预测模型系统评价/Meta分析报告规范(TRIPOD-SRMA)解读

临床预测模型通常使用多个变量的组合来预测个体的健康结局,然而针对同一结局往往存在着多个预测模型,这增加了选择合适的模型用以指导临床实践的难度。近年来,使用系统评价/Meta分析评估和总结预测模型的研究越来越多,但它们对于关键信息的报告往往存在不足。为了提高预测模型系统评价/Meta分析的报告质量,2023年3月国外学者在BMJ发表了TRIPOD-SRMA报告规范。考虑到国内此类系统评价/Meta分析的数量正在快速增加,本文结合实例对该报告规范进行解读,旨在帮助国内学者更好地理解与应用TRIPODSRMA报告规范,以期帮助提高相关研究的整体质量。

目标试验模拟研究辅助实施工具CERBOT简介与应用

因果推断的快速发展正在引起众多学科领域研究的“范式革命”。“目标试验模拟”被认为是一种极具前景的观察性真实世界研究框架,已经受到国内外卫生领域学者和监管部门的广泛关注。本文旨在概述目标试验模拟研究进展的基础上,介绍目标试验模拟研究在线辅助实施工具CERBOT的基本情况,并通过一项实例对其操作过程进行说明,以期帮助国内研究人员开展目标试验模拟研究,并为最终促进国内医疗领域真实世界研究质量和医疗服务水平产生积极影响。

基于真实世界数据的目标试验模拟研究:现状与展望

随机对照试验被认为是确定因果关联的金标准,常被用以评价医疗干预措施的有效性和安全性。但在某些情况下开展一项随机对照试验并不可行。近年来,一种新的框架“目标试验模拟研究”被正式确立,用以指导基于真实世界数据的观察性研究的设计与分析,它为基于观察性研究进行有效的因果推断提供了方法学支撑。为了便于国内学者理解和应用该框架解决相关临床问题,本文从基本概念、框架结构与实施步骤、发展现状、展望等多个方面对目标试验模拟研究进行了概述。