RNA甲基化调控细胞衰老机制的研究进展

RNA甲基化是常见的表观转录后修饰类型,其种类多样,包括1-甲基腺苷(m1A)、5-甲基胞苷(m5C)和N6-甲基腺苷(m6A)等,可作用于相应靶点,发挥特定生物学功能,且动态可逆。外源环境因素可诱导机体发生氧化应激、炎症、自噬和细胞周期失调等,并受到特定RNA甲基化修饰调控,出现表观遗传毒性效应,而这些改变作为新的关键分子事件,参与调控细胞衰老进程,影响衰老及年龄相关疾病的发生发展。RNA甲基化与细胞衰老的关联将为衰老的预防和干预提供新的理论依据和方向。

m^(7)G甲基转移酶1与泛癌预后及免疫浸润关联的初步分析

目的:探讨多种类型肿瘤中RNA m^(7)G甲基转移酶1(METTL1)表达规律及其与预后、免疫浸润的关联,以期为癌症生物标志物的筛选及其发生、发展机制提供新的参考依据。方法:运用癌症基因组图谱(TCGA)分析33种肿瘤中METTL1 mRNA表达谱及肿瘤组与正常对照组METTL1表达差异;Cox回归模型和Kaplan-Meier探讨METTL1表达与癌症患者预后的相关性;分析肝细胞癌(LIHC)中METTL1表达与免疫浸润的关联,并结合荧光定量PCR初步验证正常肝细胞和肝癌细胞中METTL1与免疫检查点的mRNA表达水平。结果:METTL1在癌组织和癌旁组织表达水平存在差异,在大多数癌组织中呈高表达;METTL1高表达显著缩短脑低级别胶质瘤(LGG)、LIHC和间皮瘤(MESO)患者中位生存时间;LIHC中METTL1表达与多种炎症细胞水平呈正相关关系,且METTL1表达水平与免疫检测点LAG3和PDCD1表达呈正相关关系(P<0.001),这与其在体外培养的肝癌细胞中mRNA表达水平一致。结论:METTL1显著促进大多数肿瘤的发生和进展,其负向调控LGG、LIHC以及MESO患者的预后生存率,并与免疫浸润呈正相关关系,有望作为基于LAG3和PDCD1免疫治疗的癌症生物标志物。

RNAm^(5)C甲基化修饰在消化系统癌症中的作用机制

RNA的5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)甲基化是一种常见的转录后修饰类型,该RNA甲基化修饰过程受到RNA m^(5)C甲基转移酶及其结合蛋白等调控体系的联合作用。RNA m^(5)C甲基化调控与消化系统癌症密切相关,其水平异常影响癌症的发生发展进程,m^(5)C水平升高可促进特定的癌细胞增殖、侵袭和迁移。RNA m^(5)C甲基化及调节体系有望成为消化系统癌症的新型生物标志物,为其预防、干预和治疗提供潜在的作用靶点。

复合材料快速成型技术研究综述

传统的复合材料成型工艺制造成本高、周期长,制约着复合材料的大规模推广应用,提高复合材料制造效率、降低制造成本是复合材料研究的永恒主题。本文概述了模压快速成型、液体成型技术、热塑性复合材料成型技术三种适用于航空领域的复合材料快速成型技术及其对应的材料体系特点和典型性能,总结了其在国内外航空领域的最新研究进展,提出了我国未来快速成型技术研究发展的相关建议。

鼻渊通窍颗粒联合匹多莫德治疗儿童过敏性鼻炎的临床研究

目的观察鼻渊通窍颗粒联合匹多莫德治疗儿童过敏性鼻炎的临床疗效,同时为过敏性鼻炎的治疗提供临床依据。方法纳入2016年1月～2017年11月川北医学院附属医院213例儿童过敏性鼻炎,采用随机分组的方法均分为3组,分别采用鼻渊通窍颗粒治疗(鼻渊通窍组)、匹多莫德治疗(匹多莫德组)、鼻渊通窍颗粒联合匹多莫德治疗(联合组),每组71例。比较各组治疗前后临床症状评分(鼻塞、流鼻涕、鼻涕后漏、嗅觉减退)、鼻腔分泌物炎性物质含量(IL-5、IL-8、sICAM-1含量)、临床指标及不良反应。结果三组治疗后临床症状评分、鼻腔分泌物炎性物质含量、呼气相气流阻力、鼻孔解剖区面积比较差异有统计学意义(P<0.05),联合组各项临床症状评分、鼻腔分泌物炎性物质含量、呼气相气流阻力低于鼻渊通窍组和匹多莫德组,鼻孔解剖区面积大于鼻渊通窍组和匹多莫德组。不同时点比较,三组随着时间迁移,临床症状评分、鼻腔分泌物炎性物质含量、呼气相气流阻力呈现明显下降趋势,鼻孔解剖区面积呈现上升趋势。三组恶心/呕吐、胸闷、不良反应总数构成比较差异具有统计学意义(P<0.05),联合组恶心/呕吐、胸闷、不良反应总数显著少于鼻渊通窍组和匹多莫德组。结论鼻渊通窍颗粒联合匹多莫德治疗儿童过敏性鼻炎的临床疗效较好,可在临床推广。

高血压合并睡眠呼吸暂停低通气综合征患者红细胞分布宽度与睡眠呼吸监测参数的关系分析

背景目前关于炎性因子和上气道阻塞之间的关系尚存在争议。虽然多导睡眠监测是诊断阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的金标准,但是操作复杂、耗时、成本高,不适合反复监测。目的通过回顾性分析高血压合并OSAS患者的相关资料,探讨红细胞分布宽度(RDW-CV)和睡眠呼吸监测参数的关系及RDW-CV的影响因素。方法选取2017—2019年首都医科大学附属北京安贞医院已出院高血压患者287例。入院时收集患者的一般资料(性别、年龄、身高、体质量、吸烟情况、合并心血管疾病情况),检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、RDW-CV,记录氧减指数、最低血氧饱和度和平均血氧饱和度、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)。依据AHI将合并OSAS患者分为轻、中、重度,AHI为5~15次/h为轻度、16~30次/h为中度、>30次/h为重度。结果未合并OSAS患者62例,合并OSAS患者225例,其中轻度50例,中度78例,重度97例。合并OSAS患者年龄、吸烟比例、合并心血管疾病比例、BMI、24 hSBP、RDW-CV、hs-CRP高于未合并OSAS患者(P<0.05);合并OSAS的患者RDW-CV与年龄、BMI、24 hSBP、氧减指数、AHI和hs-CRP呈正相关,与最低血氧饱和度和平均血氧饱和度呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄、AHI和hs-CRP是RDW-CV的影响因素(P<0.05)。结论 RDW-CV与高血压合并OSAS患者睡眠呼吸监测参数相关,可能可以作为一种新型的监测指标,而且容易测量。

原发性高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者升主动脉内径的变化及其相关因素分析

目的探讨原发性高血压(EH)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者升主动脉内径的变化及其相关因素。方法选取2017年1-12月在首都医科大学附属北京安贞医院高血压科住院的EH患者236例,根据多导睡眠监测呼吸暂停低通气指数(AHI)分为对照组(AHI <5次/min) 57例、轻度OSAHS组(AHI 5~15次/min) 57例、中度OSAHS组(AHI 16~30次/h) 61例、重度OSAHS组(AHI>30次/min) 61例。比较4组患者升主动脉内径、动态血压指标、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿素氮和血肌酐水平的差异,采用多元逐步回归分析法分析升主动脉内径的影响因素。结果轻、中、重度OSAHS组升主动脉内径大于对照组[(34. 3±0. 5)、(34. 4±0. 4)、(35. 2±0. 5) mm比(32. 0±0. 5) mm](均P <0. 05),轻、中、重度组升主动脉内径逐渐增宽,但差异无统计学意义(均P> 0. 05)。重度组24 h心率和白天心率均高于其他3组,中度组和重度组24 h舒张压、白天舒张压均高于对照组,重度组夜间舒张压高于对照组、夜间心率高于中度组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。以升主动脉内径为因变量,以所有变量为自变量进行逐步回归分析结果表明,升主动脉内径与年龄、腹围、夜间舒张压、夜间心率及AHI呈正相关,与总胆固醇呈负相关。回归方程:Y=18. 469+0. 083×年龄+0. 086×腹围+0. 078×夜间舒张压+0. 081×夜间心率+0. 027×AHI-1. 023×总胆固醇。结论 EN伴OSAHS患者升主动脉内径增宽,同时升主动脉内径与舒张压、AHI、心率、年龄、腹围等密切相关,这些因素容易导致大血管病变的发生。

转录因子c-Jun对人血管平滑肌细胞增殖的调控作用及其机制的实验研究

目的:通过下调和上调c-Jun在人血管平滑肌细胞(hVSMCs)中的表达,研究c-Jun对hVSMCs增殖的调控作用及其机制。方法:①l-Jun基因低表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照siRNA)和siRNA干扰组(转染靶向c-Jun的siRNA)三组,用构建好的siRNA转染各组细胞并培养24 h。②c-Jun基因过表达实验:体外培养hVSMCs,将细胞分为空白对照组、阴性对照组(转染阴性对照病毒载体)和慢病毒组(转染过表达c-Jun的慢病毒载体)三组,用构建好的慢病毒转染各组细胞并培养48 h。完成上述的细胞转染后,光镜观察各组细胞的生长情况,加入CCK-8试剂检测各组细胞的0D值。Western Blot检测c-Jun基因、线粒体融合基因2(Mfn2)的表达以及RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路蛋白的表达。结果:siRNA干扰c-Jun表达后,与阴性对照组(1.301±0.027)或空白对照组(1.223±0.016)相比,siRNA干扰组(1.759±0,023)的0D值显著增加(P<0.05),Mfn2的表达下调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著增加(P<0.05)。相反,慢病毒过表达c-Jun后,与阴性对照组(1.660±0,009)或空白对照组(1.862±0,123)相比,慢病毒组(1.101±0,101)的0D值显著减少(P<0.05),Mfn2的表达上调,RAS、RAF、MEK以及ERK1/2蛋白的表达显著减少(P<0.05)。结论:c-Jun可能通过调控Mfn2-RAS-RAF-MEK-ERK1/2信号通路调节hVSMCs的增殖。

原发性高血压患者血尿酸水平与升主动脉内径的相关性研究

目的探讨原发性高血压(HP)患者血尿酸水平与升主动脉内径的关系。方法回顾性分析2013年4月至2014年4月首都医科大学附属北京安贞医院高血压科住院的275例HP患者的临床资料,均行超声心动图,根据升主动脉内径将入选患者分为观察组(升主动脉内径增宽,≥35 mm,130例)和对照组(升主动脉内径正常,<35 mm,145例)。收集患者的相关临床资料、血尿酸指标、24 h动态血压监测结果。通过多元Logistic逐步回归方法分析升主动脉内径的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血尿酸水平对升主动脉内径增宽的诊断作用。结果观察组血尿酸水平明显高于对照组[(373±10)μmol/L比(314±10)μmol/L],差异有统计学意义(P <0. 001)。观察组24 h平均收缩压、白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h平均舒张压、白天平均舒张压、夜间平均舒张压明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。多元Logistic回归分析结果显示,血尿酸与升主动脉内径明显相关(β=0. 700,P <0. 05)。ROC曲线分析显示,血尿酸临界点为348. 35μmol/L,对升主动脉内径增宽有一定的诊断作用,敏感度59. 2%,特异度61. 0%。结论在HP患者中血尿酸水平与升主动脉内径密切相关,对升主动脉内径增宽的有一定预测作用。

QCC活动对CABG患者围术期血糖出室达标率的影响

目的探讨品管圈(QCC)活动在提高冠状动脉旁路移植术(CABG)患者围术期血糖出室达标率的效果,以提高麻醉管理质量。方法成立QCC,以"提高CABG患者围术期血糖合格率"为活动主题,选取泰达国际心血管病医院2017年期间收治的全麻CABG患者作为研究对象,按照PDCA的活动计划,进行现况调查,分析原因,解析后拟定对策计划,实施检查并巩固,制定标准化流程。结果 (1)有形成果:通过QCC活动出室血糖的达标率由改进前第1季度的89%上升到改善后第3季度的100%,第4季度巩固期100%,提高了麻醉管理质量。(2)无形成果:增强沟通能力和责任心,充分调动团队每个成员的积极性,从"要我做"转变成"我要做"。结论通过QCC活动,明显提高了CABG患者围术期出室血糖达标率,提升了整个科室的凝聚力以及多学科之间的合作,最终提高了麻醉管理质量。

复合材料蜂窝夹层结构在民用飞机上的应用综述

复合材料蜂窝夹层结构具有强度高、比刚度大、密度小、抗压和抗弯性能好等特点,在民用飞机领域被大量应用。应用部位包括机身、发动机罩、整流罩、舱门、天线罩、前缘等。蜂窝夹层结构的大量应用显著减轻了飞机结构的重量,随着成型工艺的进步和材料性能的提高,蜂窝夹层结构逐渐应用于地板等主承力结构上。本文首先分析了蜂窝夹层结构的研究进展和发展过程。其次,梳理了蜂窝夹层结构在典型飞机部件上的应用情况。最后,介绍了蜂窝夹层结构在民机地板上的应用现状。

高血压患者24小时尿钠与早期肾损害及动脉僵硬度的关系

目的:探讨原发性高血压患者24 h尿钠情况与早期肾损害及动脉僵硬度的关系,以此反映氯化钠摄入量与后者的关系。方法:入选原发性高血压患者159例,留取24 h尿标本检测得到24 h尿钠,根据24 h尿钠将患者分为三组,即A组:尿钠≤100 mmol/24 h,B组:100 mmol/24 h<尿钠≤200 mmol/24 h,C组:尿钠>200 mmol/24 h。对患者进行一般情况、血压、血生化指标、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)及臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)的采集结果:三组间性别构成有差异,男性(47.4%vs. 70.4%vs. 77.4%,P<0.01)在较高尿钠组分布较多,三组间年龄、病程、腹围、BMI、Cr、FBG、TC、HbAlc,差异无统计学意义(P>0.05),三组间收缩压[(123.0±12.0)vs.(129.2±14.0)vs.(135.0±17.6) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),P<0.01],舒张压[(75.2±8.5)vs.(83.0±10.8)vs.(85.4±13.2) mmHg,P<0.01及UACR[4.8(3.0,10.1)vs. 4.9(2.6,16.2)vs. 10.7(5.5,17.3)mg/g,P<0.05]差异有统计学意义,A组与C组间baPWV[(1522.9±283.8)vs.(1678.3±474.7) cm/s,P<0.05)差异有统计学意义。相关性分析表明,收缩压、舒张压、UACR、baPWV均与24 h尿钠呈正相关(r分别为0.292、0.354、0.195、0.197,P均<0.05),多元线性回归分析显示,年龄、收缩压、24 h尿钠、HbAlc等4个因素是baPWV的影响因素(B值分别为0.416、0.334、0.192、0.155,P均<0.05)。结论:氯化钠摄入量与肾脏早期损害及动脉僵硬度相关,其影响独立于血压。

m^(6)A RNA甲基化对神经系统发育及其相关疾病的调控作用

N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化是RNA水平转录后的表观遗传学修饰,由RNA甲基转移酶催化腺嘌呤在N^(6)位置发生甲基化的过程,调控RNA稳定性、定位、运输、剪切和翻译,将影响mRNA的命运与转归,进而影响机体结构和功能的改变.新近研究表明m^(6)A甲基化修饰在神经发育、传导、再生及学习记忆功能等方面发挥重要的作用,并与神经退行性疾病密切相关.环境中的外源因素引起m^(6)A甲基化改变,可引起神经损伤,并影响其修复过程,进而调控神经系统发育及其相关疾病的发生发展.外源因素与RNA甲基化的关联,将有助于探索神经系统疾病的病因和机制,为其精准预防和干预治疗提供新的参考靶点。

表面处理对铝合金盐雾环境下的腐蚀特性试验研究

采用盐雾试验研究了不同表面处理状态下的2124–T851铝合金试样在盐雾环境下的腐蚀特性,按96h一循环拍照记录了960h内试样的表面腐蚀状态。结果表明:未经过表面处理的铝合金试样随腐蚀时间的增加,表面腐蚀程度逐渐增加,表面磷酸阳极化(PAA)处理后并喷涂底胶及底漆的试样具有较好的耐腐蚀性。通过比较,发现喷涂BR–127和TB06–9试样在试验过程中均未出现腐蚀点,说明BR–127及TB06–9具有较好的耐盐雾腐蚀性。

民用飞机货舱地板夹层结构基本力学性能研究

以玻璃纤维织物增强改性环氧树脂预浸料作为面板,Nomex蜂窝为芯材的复合材料夹层结构为研究对象,实验研究了铺层方式、蜂窝高度、胶膜对夹层结构力学性能的影响规律。结果表明:铺层数量影响夹层结构的L和W向长梁弯曲强度,对于本研究的铺层组合,增加下面板铺层数量有利于提高L和W向长梁弯曲强度;增加上面板铺层数量可提高抗冲击强度;铺层数量对滚筒剥离强度基本无影响。芯材厚度增加可提高L和W向长梁弯曲强度;但对冲击强度和滚筒剥离强度基本无影响。不同胶膜对力学性能有一定影响,采用胶膜胶接有利于提高夹层结构长梁弯曲、剥离强度及冲击强度。

复合材料T型结构固化变形试验研究

针对复合材料T型结构,试验研究了不同角度铺层比例,铺层对称形式及底板结构的固化变形。结果表明:针对T型结构,L区的0°铺层增加会抑制纵向翘曲变形,增大横向翘曲变形,90°铺层作用相反,±45°铺层比例越高,扭转变形越大;腹板反对称铺层对回弹和纵向翘曲基本无影响,但腹板不对称会造成结构更大的扭转变形;T型结构底板设计会增大向腹板一侧翘曲倾向,同时由于结构铺层不对称性,造成扭转变形。

新型冠状病毒肺炎疫情对驻京非定点医院呼吸科门诊影响分析

目的分析新型冠状病毒肺炎疫情对非定点医院呼吸科门诊的影响及启示。方法回顾性分析2019-02与2020-02就诊我院呼吸科门诊的就诊人次、就诊病种占比、发热患者占比以及患者影像学检查结果占比进行对比,并进行统计学分析。结果相对于往年同月份门诊数据,疫情期间驻京非定点医院呼吸科门诊病种占比差异显著,急性病与慢性病患者占比相似,就诊人次、发热患者比例明显降低,而胸部CT检查率、肺部CT小结节诊断率、肺恶性肿瘤患者占比明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论医保政策的调整减少了呼吸系统慢性疾病患者的就诊次数,互联网医疗的发展缓解了医院门诊的工作压力,疫情过后会推动医疗服务行业整体格局发生变化,胸部电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)检查率提高,对于肺癌高危人群肺部小结节诊断率的提高以及肺部早癌的发现具有重要意义,应注意高危人群的长期随访。

复合材料机身筒段典型结构整体成型技术研究

本文分析了复合材料机身筒段典型结构特点,选择帽型长桁与机身蒙皮共固化整体成型工艺,模具采用分体-组合形式设计,帽型长桁空腔采用高分子芯模填充,针对筒段结构进行了自动铺丝模拟及铺丝设备运动仿真。通过工艺验证和评估,采用高分子芯模填充可以满足长桁铺丝头铺丝压力及成型过程加压要求,铺丝参数设置合理,模具设计满足结构成型要求。制备的筒段典型结构外观、外形和内部质量满足相关要求,证明了方案的可行性。

先进复合材料制造及过程控制技术

先进复合材料在民用飞机中的大量应用带来了突出的减重优势和经济效益,同时对复合材料制造技术和成型质量提出了高标准要求。针对先进复合材料在民用飞机中的应用,介绍了国内外先进的大型民用飞机中典型复合材料构件的制造方案,并按照过程质量控制要求,从原材料、工艺过程及产品检验三方面进行了复合材料构件制造过程质量控制分析。分析表明,发展基于自动化的先进复合材料整体成型技术并实现复合材料制造过程的高水平控制,对满足民机适航性和经济性的高标准要求、实现复合材料在民机领域的大规模应用与批产具有重要意义。

Application of Active Damping Control Using Piezoelectric Material in Modeling of a Wind Turbine Blade

On the basic of passive damping control, we do modeling and simulating in another approach to improve the vibration alleviating effect, the piezoelectric layer damping （PLD）, which is called active control. The piezoelectric damping patches are under control of PID controller （matlab simulating） in voltage defference. Here, we use the software PRO/ENGINEER to design and model a wind turbine blade before using COMSOL to simulate the dynamic motion of the wind turbine blade and its interaction with aerodynamic force of wind in finite element method. Some different models are built-- the original turbine blade and the turbine blade with damping patches on different location and quantity. Then, according to the simulation results, we compare the effects of passive and active damping control, also the effect of patches locations and quantities under different wind speed. This research can provide a direction for future study about ways to decrease vibration of turbine blades.