tBHQ对膜性肾病大鼠肾组织损伤、氧化应激抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路调控作用

目的观察特丁基对苯二酚(tBHQ)对膜性肾病(MN)大鼠肾组织损伤、氧化应激的抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用,以探讨tBHQ对MN的潜在治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将32只大鼠均分为正常对照组、tBHQ对照组、模型组及tBHQ干预组。正常对照组腹腔注射3 mL正常兔血清;tBHQ对照组同法注射正常兔血清后予tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次;模型组腹腔注射3 mL兔Fx1A抗血清建立被动Heymann肾炎(PHN)模型;tBHQ干预组建立PHN模型后tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次。结束实验当天检测各组大鼠肾病综合征相关指标[24 h尿蛋白(24 h-UPro)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(T-CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功能相关指标[sCr、尿素氮]、肾脏足细胞损伤情况(足细胞足突融合、肾小球Podocin/Desmin表达及分布)]、肾皮质氧化应激标志物[丙二醛(MDA)、8-异前列腺素(8-iso-PG)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)]、肾皮质抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)]活力及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路相关蛋白。结果与正常对照组相比,模型组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr、尿素氮均升高,ALB降低(P均<0.05);肾小球上皮下电子致密物沉积,足细胞足突弥漫性融合,足细胞足突宽度增加,Podocin表达量减少、分布异常,Desmin表达量上调;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均升高(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均降低(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均下调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均上调(P均<0.05)。与模型组相比,tBHQ干预组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr均下降,ALB上升(P均<0.05);足细胞足突弥漫性融合减轻,足细胞足突宽度下降,Podocin/Desmin表达及分布趋向正常;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均下降(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均上升(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均上调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均下调(P均<0.05)。结论tBHQ对MN大鼠肾组织损伤及氧化应激均有抑制作用,可调控肾皮质及细胞核Nrf2/NF-κB信号通路。tBHQ可能通过激动Nrf2、抑制NF-κB活化,从而抑制肾组织氧化应激反应,进而减轻MN大鼠肾组织损伤。

住院肿瘤患者对比剂肾病的发病及预后相关危险因素分析

目的:探讨住院肿瘤患者对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)的发病及预后情况,寻找与预后相关的危险因素,为深入认识肿瘤患者CIN的病因分布及临床特点,改善肾脏及患者预后提供依据。方法:应用医院病案信息系统筛选2016年1月至12月我院住院肿瘤患者,选择病史资料完整的CIN患者组成研究队列,回顾性分析CIN的发病率、病因及分布特点、患者及肾脏预后情况。Logistic回归分析影响CIN患者预后和肾脏预后的危险因素。结果:住院肿瘤患者12 048例,符合入选标准的CIN患者36例,发病率为0. 299%。36例CIN患者中有9例自动出院,7例患者死亡,存活的有20例; 15例CIN患者肾功能完全恢复,5例部分恢复,有16例肾功能不恢复。经分析,急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)分期影响CIN患者预后,分期越高死亡率越高,且合并低血压者死亡风险更大。经卡方检验提示年龄、AKI分期以及低血压均与CIN患者肾脏预后有统计学意义,但经多因素校正后仅AKI分期与CIN患者肾脏预后有统计学意义,多因素Logistic回归分析也提示相同结论。结论:CIN在住院肿瘤患者中具有一定发生率,病死率较高。CIN可导致患者预后变差及肾脏功能损伤。CIN患者的AKI分期及低血压与患者预后直接相关,而AKI分期是肾脏预后的相关危险因素。

补体及凝血指标对脓毒症并发急性肾损伤的预测价值

目的探讨补体及凝血指标对脓毒症并发急性肾损伤(AKI)的预测价值。方法回顾性分析2018年1月至2019年6月江南大学附属医院内科及ICU收治的217例脓毒症患者的临床资料,根据是否并发AKI分为脓毒症并发AKI者和脓毒症未并发AKI者,检测所有患者补体C3、补体C4、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、D-二聚体、降钙素原等;所有患者行动脉血气分析,测乳酸。采用logistic回归分析脓毒症并发AKI的独立危险因素,受试者操作特征(ROC)曲线评估其对脓毒症并发AKI的预测价值。结果217例脓毒症患者中,120例并发AKI,97例未并发AKI。脓毒症并发AKI者降钙素原、乳酸、PT、APTT、INR、D-二聚体明显高于脓毒症未并发AKI者(P<0.01),补体C3、补体C4明显低于脓毒症未并发AKI者(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,血压<90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)(OR=3.705,95%CI 1.536~8.934,P=0.004)、乳酸升高(OR=1.479,95%CI 1.089~2.008,P=0.012)、补体C3下降(OR=0.027,95%CI 0.005~0.152,P<0.001)、APTT延长(OR=1.090,95%CI 1.047~1.137,P<0.001)是脓毒症并发AKI的独立危险因素,其敏感度分别为57.5%、80.8%、87.5%、59.2%,特异度分别为90.7%、75.3%、51.5%、77.3%;联合血压<90/60 mmHg、乳酸、补体C3、APTT检测的敏感度为75.0%,特异度为90.7%。结论补体C3下降及APTT延长能较好地预测脓毒症并发AKI,联合低血压及乳酸能提高预测价值。

脉冲式高容量血液滤过治疗脓毒症合并急性肾损伤患者的疗效及预后分析

目的:评价脉冲式高容量血液滤过(PHVHF)治疗脓毒症合并急性肾损伤患者的疗效,并分析影响预后的因素。方法:回顾性分析接受PHVHF治疗的56例患者的临床资料,对治疗前后生命体征、生化指标、炎症指标、急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭(SOFA)评分进行比较。根据28 d存活情况,将患者分为存活组和死亡组,组间比较PHVHF治疗前临床资料的差异,多元回归分析影响预后的因素。运用受试者工作特征曲线(ROC)评价APACHEⅡ评分及SOFA评分对预后的判断价值。结果:56例患者死亡19例,病死率34%,明显低于APACHEⅡ评分预测的病死率(52.83%)。与治疗前相比,治疗72 h后体温、心率、呼吸明显下降(P<0.01),白细胞、C反应蛋白、降钙素原(PCT)、乳酸、肌酐、APACHEⅡ评分及SOFA评分明显降低(P<0.01)。死亡组的年龄、血源性感染比例、呼吸频率、乳酸浓度、低血压发生率、机械通气比例、脏器衰竭个数、APACHEⅡ评分及SOFA评分均高于存活组(P<0.05),多因素Logistic回归分析提示:呼吸衰竭使用机械通气(OR=29.841,95%CI:2.22~401.12,P=0.01)、脏器衰竭个数(OR=10.080,95%CI:1.277~79.581,P=0.028)、SOFA评分(OR=1.922,95%CI:1.013~3.646,P=0.028)是预后的独立影响因素。APACHEⅡ评分、SOFA评分的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.885和0.910。结论:PHVHF治疗脓毒症合并AKI患者安全有效,可降低死亡率。呼吸衰竭使用机械通气、脏器衰竭个数、SOFA评分是死亡的独立危险因素。

Predictive value of complement and coagulation indicators in sepsis related acute kidney injury

Objective To explore the predictive value of complement and coagulation indicators in sepsis related acute kidney injury (AKI).Methods Clinical data of 217 patients with sepsis admitted to the Department of Internal Medicine and ICU of Affiliated Hospital of Jiangnan University from January 2018 to June 2019 were retrospectively analyzed.