在罕见病药物临床研发中应用去中心化临床试验的考虑

罕见病药物临床试验面临患者人数少、招募困难、试验周期长、试验期间访视频次多等特殊挑战。在罕见病药物临床研发中,实施“以患者为中心”为研发理念的去中心化临床试验(DCT)模式,借助去中心化元素和数字健康技术,可打破地域限制,受试者可不局限于传统临床试验实施现场(医院/研究中心),能够显著减轻受试者负担、增加受试者的代表性、获得更加广泛科学的研究数据。为指导行业在罕见病药物研发中科学规范的应用DCT,国家药品监督管理局药品审评中心组织起草了《在罕见疾病药物研发中应用去中心化临床试验的技术指导原则》。指导原则为罕见病药物研发实施DCT提供了科学建议,旨在解决罕见病药物研发难点痛点、提高研发效率、优化患者体验。本文将结合该指导原则中的研发理念,阐述当前在罕见病药物研发中应用DCT的研发思考,以期为业界提供参考。

DRG精细化管理助力公立医院高质量发展研究——基于A医院胸部大手术组的实证分析

目的:选择某综合性医院2018—2020年胸部大手术组(EB1)住院患者进行CHS-DRG分组模拟、费用测算和盈亏分析,为建立公立医院精细化管理体系、实现高质量发展提供实证依据。方法:以CHS-DRG分组逻辑为基础,结合“国考”指标导向,应用多元线性归回模型筛选患者医疗费用的影响因素,细化分组并分析超支原因。结果:EB1组可细分为35个病组,超支病例的分布具有特征性。结论:公立医院可综合考虑多种因素细化DRG分组颗粒度,推行标杆管理的质效评价,基于成本测算盈余,真正助力医院高质量发展。

国家医保药品谈判对住院费用及医保支付的影响

[目的]分析国家医保药品谈判政策对四川省某三甲医院患者住院费用、费用结构及医保支付方式改革的影响,为医保、卫生行政部门、医疗机构及卫生监管机构的管理决策提供参考依据。[方法]基于四川省某三甲医院2014-2021年住院患者结算数据,采用描述性统计分析、单因素分析、多因素分析等方法分析医保药品谈判对患者住院费用和医保支付方式改革的影响。[结果]政策实施前(2014-2017年)住院患者74.9万人次(年均18.725万人次),年均增长率为5.4%,年次均住院费用为21,221.49元,药占比为24.1%;政策实施后(2018-2021年)住院患者89.1万人次(年均22.275万人次),年均增长率为2.47%,年次均住院费用为24,481.11元,药占比为18.2%。政策实施后除中西医结合科和肿瘤科平均住院费用有所下降外,其他科室年次均住院费用均呈上升趋势。按病组分值付费的患者未使用、使用1种、使用2种及以上国谈高价药品的年次均住院费用分别为8127.87元、14,077.25元和20,814.68元,次均支付盈亏金额分别为727.21元、697.98元和602.5元;DRG点数付费的患者未使用、使用1种、使用2种及以上国谈高价药品的年次均住院费用分别为7507.7元、13,195.17元和20,007.9元,次均支付盈亏金额分别为2055.64元、1517.51元和-727.27元。[结论]政策实施后住院患者人次稳步增加,患者住院费用持续快速增长,各医疗科室受影响的情况有较大差异,患者使用国谈高价药品的数量影响住院费用和医保支付方式改革。

Echinoside A from Pearsonothuria graeffei Exert the Cytotoxicity to MDA-MB-231 Cells via Mitochondrial Membrane and Modulation of PI3K/Akt/mTOR Pathway

A kind of triterpene glycosides echinoside A(EA)was extracted from sea cucumber Pearsonothuria graeffei,and its yield was about 0.78%.The purity of EA was 99.0%,and its molecular weight was 1206 Da.EA was a linear tetrasaccharide attached to a pentacyclic triterpene aglycon.It inhibited the growth of MDA-MB-231 cells in vitro.The antitumor effect was related to elevate ROS level,decrease mitochondrial membrane potential,enhance caspase-3 expression,induce cells apoptosis and arrest cell cycle at G2/M phase.EA also dose-dependently suppressed the expressions of phophorylation proteins p-PI3K,p-Akt,and p-mTOR as analyzed by western blotting.These results suggested that EA caused MDA-MB-231 cells apoptosis via intrinsic mitochondrial and PI3K/Akt/mTOR pathway.EA can be a potential anti-breast cancer agent to enhance the clinical efficacy.

基于FRAM-蒙特卡洛模拟的危化类实验安全分析和屏障管理

为有效提升实验室安全管理水平,并应对高风险危化类实验的安全隐患,该文结合功能共振分析法(functional resonance analysis method,FRAM)和蒙特卡洛模拟,对危化类实验开展安全分析和屏障管理。首先,使用FRAM方法识别完成任务所需的功能和耦合,形成FRAM模型;然后,采用蒙特卡洛模拟分析FRAM模型中功能和耦合的变化性,并识别关键耦合;最后,制定相应的屏障管理措施。结果显示,该研究能充分捕捉危化类实验中的薄弱环节,以及各环节间的联系,同时也验证了FRAM-蒙特卡洛方法在危化类实验中的可行性和有效性。

我国儿童用药临床试验期间药物警戒监管体系现状及思考

目的 总结我国儿童用药临床试验期间药物警戒监管体系现状与不足,以期为进一步提升我国儿童用药临床试验期间药物警戒监管工作能力提供参考。方法 采用理论研究与比较分析法,阐述了我国临床试验期间药物警戒法规现状,总结了针对儿童用药临床试验期间药物警戒法规制定的必要性,对比了儿童用药与成人用药安全性报告审核思维的差异,对监管提出建议。结果 我国现有临床试验期间药物警戒法规多为针对整体人群,缺乏儿童用药相关法规。儿童用药临床试验期间安全性报告审核思维与成人报告差异较大,应当在制定审核标准时予以考虑。结论 我国现有儿童用药临床试验期间药物警戒监管工作需进一步加强。

异地就医联网结算背景下医药费用报销差异性及影响因素分析

目的通过研究异地就医联网结算政策下四川大学华西医院住院患者医保报销比例的差异性,探讨影响报销比例的因素,分析各类因素对报销比例的影响,为完善异地就医联网报销政策提供实证依据。方法采集2019年1月—2020年12月医保联网即时结算的参保患者报销费用相关指标。对参保患者的报销比例按不同保险类型、不同地区、不同病种进行因素分析。对各类参保患者分别采用随机森林模型建立其报销比例与影响因素之间的联系,并通过随机森林模型直观描述各因素以及因素间的相互作用对参保患者报销比例的影响。结果成都市本地的平均报销比例最高,其次为跨省异地的平均报销比例,省内异地平均的报销比例最低。影响报销比例的因素随不同地区的不同而不同。成都市中医保类型(即省部级、城镇职工以及城乡居民)对报销比例影响最大,其次是药品费用,再次是检查费用;省内异地中,对报销比例影响最大的为参保地政策,其次也是药品费用,再次是患者年龄;跨省异地中对报销比例影响最大的是参保地政策,其次是药品费用,再次是病种类型。另外,因素之间的相互作用也对报销比例产生影响。结论综合来看,就医地医保政策、患者药品费用、年龄及病种类型对于异地就医联网结算下各地参保患者报销比例影响较其他因素显著。应进一步完善异地就医政策,深化医保支付制度改革,实现医药费用的有效控制,降低患者的疾病负担。

工业机器人涂胶路径规划与仿真研究

工业机器人技术在智能制造业中的应用越来越广泛,在涂胶领域的应用,可以有效解决人工涂胶效率低、涂胶质量不高、涂胶过程有害气体对人体伤害等问题。以真实的车门涂胶过程为例,应用三维软件建立车门的仿真模型,利用RobotStudio中的“自动路径”功能生成涂胶路径,通过调整和优化点位位姿、轴参数配置方法、碰撞监测、轨迹运行仿真等技术手段优化涂胶路径生成运动轨迹。通过与传统的工业机器人现场示教点编程生成轨迹路径的方法相比较,采用虚拟仿真软件中“自动路径”功能优化后生成的路径轨迹与几何体曲面轮廓贴合度更好,涂胶厚度更加均匀,涂胶质量和效率更高。

特征聚类在门诊特殊病异地结算医保管理中的应用

目的:以C市某三甲医院异地门特联网结算的数据为例,对不同地市州来源患者进行特征聚类分析,为医保管理提供思路。方法:利用模糊匹配法对诊断进行匹配,利用系统聚类法对不同地市州的特征指标进行聚类,得到具有不同特征的类别。结果:六个类别的特征变量呈现一定差异,不同类别的人群在就医需求和病种结构上出现差别。结论:针对医院,应建立动态分析机制,预测医保患者的就医需求,联动各地医保局探索门诊支付方式改革,结合医联体建设,制定对口资源分配模式;针对医保经办机构,可考虑从政策上允许门特疾病分级定点,并加强各地市州信息上传的规范性与准确性。

离散度分析在门诊分级诊疗中的应用研究

目的:以C市某综合性三甲医院门特数据为例,筛选适合进行分级诊疗的门诊病种及人群。方法:结合门特病种的费用波动、人次代表性,应用离散度分析方法筛选重点病种,进一步定位维持性稳定治疗的下转人群范围。结果:该医院中类风湿关节炎和肿瘤病种具有代表性,费用波动明显,需要重点关注。类风关病种中48.02%的患者适合下转。结论:离散度分析可作为分级诊疗病种及人群筛选的工具之一,从医院管理的角度将分级诊疗的实施路径具体化。

白河南阳段浮游植物群落多样性及相似性评价

为掌握白河南阳段浮游植物种群及污染现状,在白河南阳段设置5个监测位点进行了调查研究.白河南阳段出现浮游藻类7门32科52属73种,五年间白河南阳段浮游藻类种数大幅减少64.9%,随时间和空间尺度的改变,白河南阳段水体污染状况加重.白河南阳段浮游藻类生物量变化波动大、分布不均匀,中下游高上游低,两者之间相差8倍.根据Shannon-Wiener和Margalef指数评价,上游区域是寡污型(清洁)、下游区域则是轻污染型,而根据Jaccard系数,上游与中下游污染情况不同,而中下游污染情况相似.

脂蛋白相关磷脂酶A2水平与糖尿病患者血管内皮功能及动脉弹性的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病患者脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)水平与血管内皮功能及动脉弹性之间的关系。方法:收集在南京医科大学第一附属医院就诊的163例2型糖尿病患者的病例资料,采用胶乳散射免疫比浊法测定血浆Lp-PLA2水平,运用无创外周动脉张力法测定反应性充血指数(reactive hyperemia index,RHI)以评估血管内皮功能,通过脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)测定动脉弹性,分析Lp-PLA2水平与血管内皮功能及动脉弹性之间的相关性。结果:在2型糖尿病患者中,伴随Lp-PLA2水平升高,RHI逐渐降低(r=-0.23,P<0.01),而Lp-PLA2与PWV之间则无明显相关性(r=0.13,P=0.17)。进一步多元线性回归分析发现,校正了年龄、性别、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、吸烟及体重指数等因素后,Lp-PLA2依然是RHI的独立相关因素(β=-0.231,P=0.027)。结论:血浆Lp-PLA2水平检测有望成为评估2型糖尿病患者血管内皮功能的可靠手段。

某大型综合医院心房颤动住院费用分析及管控建议

目的:利用西南某大型综合医院2011年-2019年病案首页数据,分析心房颤动住院费用现状,为相关管理人员提出费用控制管理建议。方法:采用R、Office Excel进行数据整理与分析。基于fisher检验、Student’s T检验和卡方检验等方法对房颤的基本费用情况进行分析,采用多元线性逐步回归模型对影响费用的相关因素进行分析。结果:患者自费费用呈现增长趋势,2011年至2019年期间增长了25995元;医保次均费用为先增高后下降趋势,2011年至2019年医保次均费用降低了6411元;房颤费用的可控性影响因素主要为住院时长和治疗方式。结论:房颤治疗次均费用逐渐增高,患者疾病负担逐渐增高,可通过加强住院时长管理、规范治疗行为和加强治疗方式成本效益分析等方式控制费用上涨。

36例小脑转移瘤外科治疗及预后因素分析

小脑转移瘤占脑转移瘤的15%~20%[1-2],因后颅窝体积小,小脑转移瘤可导致梗阻性脑积水而危及患者生命,预后较幕上转移瘤更差。外科手术切除肿瘤可有效解除颅内高压,预防脑积水,并为后续的综合治疗创造条件,从而延长患者的生存期。为探索小脑转移瘤患者术后影响生存的相关因素,本研究回顾性分析了2016年1月-2020年10月于复旦大学附属肿瘤医院神经外科住院的36例小脑转移瘤患者的临床资料和病理学特点。

文化建筑异形高大空间电气消防设计探索

本文以某文化建筑为例,综合考虑建筑的复杂异形高大空间特征及特殊功能区的特点,针对消防应急照明及疏散系统的设计、火灾探测器的选择及部署方案、消防联动的控制三个方面,提出文化建筑电气消防设计的合理解决方案,有效解决复杂异形空间的应急照明、火灾探测及消防联动等相关问题,为其他类似文化建筑的电气消防设计提供参考。

我国临床试验期间药物警戒工作实践与思考

目的对比美国与欧盟药物警戒建设,尤其是安全信号的监测与管理,思考我国临床试验期间药物警戒的未来发展方向。方法梳理对比美国与欧盟实施药物警戒的组织框架、法律法规体系、安全信号的概念与管理,结合我国相关工作的实施经验,提出提高我国临床试验期间药物警戒水平的建议。结果与结论美国与欧盟药物警戒体系较为完善,安全信息监测与风险管理机制相对成熟。我国临床试验药物警戒体系已逐步建立,可借鉴国外经验,通过健全法律法规与组织体系、开展重点监测,以及提高信息化水平等多举措提高我国临床试验药物警戒水平。

基于临床实际的医疗费用合理控制系统

在目前医院主动控费普遍不足的背景下,四川大学华西医院以医疗合规合理性为基础,结合地区医保报销政策,研发了一套基于临床实际的医疗费用合理控制系统。该系统运用大数据和人工智能等手段和方法,建立了符合临床实际的控费知识库,并通过覆盖医疗全过程的智能动态费用控制引擎,实现了系统的自动反馈、自我进化。在满足临床和患者需求的同时,主动实现了对医疗费用的合理控制。这是医疗机构和医保部门在信息化监管方面紧密合作,共同完成合理控费目标的一个成功案例。

高原肺水肿的诊断、治疗与预防

高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema,HAPE)是一种非心源性的,致死率极高的疾病,其发病急、进展快,严重危害机体健康,是高海拔导致死亡最常见的原因。HAPE的易感因素很多,主要原因包括快速从平原进入高原地区或者从高原到达更高海拔地区;到达高原后过度劳累、寒冷和上呼吸道感染。HAPE发病具有种族特异性及家族和个体易感倾向,提示环境和遗传因素均可影响HAPE的发生,而机体对环境的易感性也受遗传因素的影响。本文综述了HAPE的病因、发病机制、诊断、治疗以及预防等研究进展,以期更及时、准确地进行诊断,并进行针对性治疗和预防。

高原肺冲击伤特点及救治研究进展

高原肺冲击伤是发生于高原地区的冲击伤,与平原冲击伤不相同,其伤情受冲击波致伤参数和高原低压缺氧环境的综合影响。本文就高原肺冲击伤的特点、致伤机制及救治进行综述。

灾害现场狭小空间截肢工具箱包的研制

在地震、矿难等重大灾害发生后,有时需在现场立即对伤员的毁损肢体实施截肢手术,这对挽救其生命非常重要。但临床常规骨科器械因体积较大,在野外应用中受限。本文根据救援实际需要,研制便于救援人员在灾害现场狭小空间展开,适用于不同应用场景需求的截肢工具箱包,箱包包括紧急截肢工具包、截肢工具包和截肢工具箱三种类型。箱包的多模块组合,利于增强灾害现场救援能力,提高救治效率,挽救更多生命。