当归多糖调节骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的机制

背景:如何改善造血微环境是目前再生障碍性贫血治疗的热点问题。目的:结合GEO测序分析、网络药理学与实验验证当归多糖改善骨髓造血微环境治疗再生障碍性贫血的作用机制。方法:借助GEO数据库获得了再生障碍性贫血相关差异表达基因并进行GO和GSEA分析。结合文献与PubChem、SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获取当归多糖活性成分和靶点。取交集靶点后利用STRING和Cytoscape构建蛋白相互作用网络,并进行GO和KEGG富集分析。构建再生障碍性贫血小鼠模型,利用血细胞分析仪、流式细胞术、ELISA、免疫组化、免疫荧光染色、Western blot方法验证当归多糖对再生障碍性贫血的疗效与作用机制。结果与结论:(1)共筛选出834个差异表达基因,参与细胞发育、造血、髓系细胞分化等生物学过程;(2)检索得到当归多糖相关347个靶点并筛选出77个潜在治疗基因,其中VEGFA、EGLN1、BCL2、干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6等血管生成、凋亡及免疫相关因子度值显著;(3)KEGG通路富集分析治疗靶点主要富集在Th17细胞分化、NK相关细胞毒性、细胞黏附因子等干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素4相关信号通路;(4)动物实验表明,当归多糖能够显著改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血,增加外周血细胞及骨髓单个核细胞计数,提高小鼠存活率;与模型组相比,当归多糖组小鼠Th1/Th2细胞比例显著下降(P<0.01),干扰素γ水平显著降低(P<0.01),白细胞介素4水平升高(P<0.05),VEGFA表达显著升高(P<0.01),EGLN1表达显著降低(P<0.01),骨髓单个核细胞凋亡率、活性氧水平显著降低(P<0.01),Cleaved Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01),Bcl-2/Bax比值显著降低(P<0.01);(5)结果表明:当归多糖能够通过调节异常T细胞亚群,促进血管生成以改善造血微环境,并抑制骨髓单个核细胞凋亡,以改善再生障碍性贫血小鼠的造血功能。

基于改进粒子群算法优化LSTM的短期电力负荷预测

电力负荷数据具备时序性和非线性特征,长短时记忆神经网络(LSTM,long short-term memory)可以有效处理上述数据特性。然而LSTM算法性能对预置参数具有极大的依赖性,依靠经验设定的参数会使模型具有较低的泛化性能,降低了预测效果。为解决上述问题,提出非线性动态调整惯性权重粒子群算法(NIWPSO,nonlinear dynamic inertia weight strategy particle swarm optimization)与LSTM相结合的预测模型NIWPSO-LSTM。利用非线性动态调整惯性权重的方法来提升PSO的全局寻优能力,再通过NIWPSO对LSTM的参数进行优化。实验结果表明,NIWPSO-LSTM预测精度要远高于其他模型,验证了所提方案的可行性。

水围压下粉煤灰混凝土的含水量及动态力学性能分析

为分析水围压下粉煤灰混凝土的含水量及动态力学性能,对不同掺量的粉煤灰混凝土试件进行水围压和应变速率下动态压缩试验,另外对试件在干燥条件下进行压缩试验。文章探讨了混凝土含水量受到粉煤灰掺量及水围压的影响情况,和含水量数据相结合,对混凝土动态强度和应变速率、水围压机粉煤灰掺量之间的关系进行研究。

关于冻融循环作用下纳米掺合料对大坝混凝土性能影响试验

为有效解决冻融循环对大坝混凝土造成的损伤、降低其性能的衰减,结合抗冻机理分析给予高寒地区大坝建设所用混凝土配比的优化,通过在常规配比中增加高活性纳米掺合料的方式优化混凝土分子结构、氯离子扩散系数以及相对动弹性模量与质量的损失率,进一步增加混凝土的负荷强度以及力学性能,从而形成良好的抗冻效果。另外,采用气泡参数试验分析与实例相对比的形式对该研究中提出的观点进行对比验证。最终验证结果显示,该研究中所优化的混凝土可减少6 kg/m^(3)的用水量,在模拟冻融循环环境下其抗压强度、劈拉强度、氯离子扩散性能分别最高可提升8%、19.30%、59%,气泡间距系数<0.25 mm、抗冻等级>F400,表明采用纳米掺合料的混凝土在高寒地区的冻融循环中具有更优异的工作性、微结构性能和抗冻性能。

汽车间接视野装置辐射抗扰度试验方法研究

阐述了车辆间接视野装置的原理及电磁兼容性要求,介绍一种使用激励光源验证车辆间接视野装置辐射抗扰的试验方法,通过光源的明暗闪烁模拟动态画面改变,描述了摄像机-监视器系统(CMS)的时延试验系统布置及试验原理,并对试验方法的时延误差和抗干扰能力进行验证。同时,研究了激励光源系统对CMS系统试验时延的影响因素,通过试验数据对比验证了试验方法在不同的频率、占空比、亮度、响应时间条件下的影响程度及原因分析。

陈泽涛从虚、瘀、毒论治慢性再生障碍性贫血

从病因、病机、论治特点等方面小结陈泽涛教授治疗慢性再生障碍性贫血(简称慢性再障)的临证经验。陈教授认为,慢性再障病机以虚为主,精、气、血亏虚贯穿疾病始终,肾虚为发病之根,脾虚为发病之源。瘀、毒是慢性再障的关键致病因素和病理产物。治疗以健脾补肾为主,补肾生髓以化血,补脾助运生血,辅以化瘀通络、祛邪解毒。临证处方时应重视阴阳互根、气血同调、祛瘀生新、扶正解毒,擅于应用治未病思想,临床效果显著。

基于GIS+BIM信息协同的景观参数化设计研究——以山地风景环境道路规划设计实验为例

构建GIS、BIM协同的景观信息模型是实现精准化景观规划的有效途径。以山地风景环境道路为对象,提出集成地理信息系统(GIS)和建筑信息模型(BIM)的山地道路选线分析与交互设计方法,实现GIS数据关联BIM模型,构建以地理空间环境信息为基础的BIM景观信息模型,从而提升规划设计精细化程度与精准化水平,以期为景观规划、设计、建设、管理、运维提供信息支撑与决策参考。

小模数塑料齿轮静态强度试验台研制与实验研究

为获取小模数塑料齿轮的静态强度,研发了小模数塑料齿轮静态强度试验台,可以精准测量出不同模数、转速、材料的塑料齿轮的静态强度。重点介绍了试验台的工作原理、构成和工装零部件的设计。试验台由机械系统、电控系统和测量软件组成,主要采用卧式结构,结构紧凑,占用空间小,工装夹具设计简单,便于测量。进行了静态强度的测试试验,测试了不同材料的静态强度。该试验台的研发,解决了小模数齿轮静态强度测试不准、测试装夹困难的问题。研究对塑料齿轮设计有一定的理论价值与实际应用价值。

基于CityGML与IFC数据标准的建筑模型构建研究

CityGML、IFC标准促进了建筑模型数据集成与交互,为GIS、BIM协同应用奠定数据基础,通过CityGML、IFC数据互联完成地理信息与建筑信息集成,实现以空间环境信息为背景的建筑模型构建并提升其在城市规划、工程建设、公共安全等领域数字化、智能化应用。以IFC、CityGML标准建筑模型构建研究为出发点,通过梳理国际IFC、CityGML建筑模型信息交互与集成研究,述评IFC、CityGML建筑模型信息转换与共享框架构建、建模技术等方法,以期促进建筑模型信息与地理信息集成与应用研究,为UML建筑模型语义拓展提供理论依据与方法参考。

黄酮类衍生物的合成及对黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的探讨黄酮类衍生物的合成及对黄嘌呤氧化酶(XO)活性的影响。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮、间苯三酚和对羟基苯丙酸分别为原料,合成二氢黄酮、黄酮和二氢异黄酮类化合物;非布索坦作为阳性对照,目标化合物a~c作为实验组,以25μmol/L为起始浓度,采用尿酸(UA)法检测XO的活性,采用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式。结果设计合成了化合物a~c共3个黄酮类化合物,结构经氢核磁共振(^(1)H NMR)及高分辨质谱(HRMS)确认;目标化合物a~c于25、50、100及200μmol/L浓度下均有XO抑制活性,分子对接表明化合物b与XO受体有多个氨基酸结合位点。结论设计合成的黄酮类化合物b对XO具有较好的抑制活性。

编队机动自适应车间距保持控制

编队机动是地面无人平台自主导航技术的重要功能之一。研究编队机动系统的车速自适应车间距保持控制方法,建立车速自适应车间距控制框架,将车间距保持控制分为串联的3个部分:跟驰模型、车间距控制和速度规划。以传统时距模型为基础,引入前后车速度关系的修正项,提出改进非线性跟驰模型,模型符合编队机动逻辑,根据车速变化自适应调节安全车间距,提高编队效率。以距离误差和速度误差的加权组合作为车间距控制的目标,设计加权系数的自修正PID控制器,提高了控制响应和控制精度。以参考速度和前后车运动特性为约束,设计速度规划器,对期望速度进行精确跟踪。通过仿真实验和实车实验验证车间距保持控制的性能,实验结果表明控制算法对不同速度具有较好的控制效果,在越野环境前车频繁加减速的工况下具有较好的跟驰性能,且自动适应速度变化过程。

基于ICEEMDAN多尺度模糊熵和MVO-KELM的变压器绕组铁心机械故障诊断

针对变压器绕组铁心机械故障诊断精度不足的问题,提出了一种基于改进自适应白噪声完整集成经验模态分解(ICEEMDAN)多尺度模糊熵(MFE)和多元宇宙优化算法优化核极限学习机(MVO-KELM)的变压器绕组铁心机械故障诊断方法。首先,为了避免虚假模态分量的产生,采用改进的ICEEMDAN对变压器原始振动信号进行分解。其次,利用Pearson相关系数法选取相关性最高的模态分量,并计算其MFE值。然后,将MFE值作为特征量构建特征数据集,并利用MVO优化KELM的核参数和正则化系数。最后,将特征数据集输入所建MVO-KELM模型进行分类识别,实现高准确率诊断目标。试验结果表明,所提方法具有优秀的诊断精度和稳定性,能够精确诊断变压器绕组铁心不同松动程度的故障,诊断准确率达到了99%以上,可为变压器现场检修策略的制定提供一定的指导。

2-(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-甲酰胺基)-4-甲基噻唑-5-羧酸的合成及活性

目的探讨噻唑类衍生物的合成及黄嘌呤氧化酶(XO)活性的测定。方法以苯并呋喃羧酸为原料,合成噻唑类衍生物;以非布索坦作为阳性对照,目标化合物3a~3d,6a~6d作为实验组,以20μmol/L为起始浓度,采用尿酸法检测XO的活性,采用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式。结果合成了3a~3d和6a~6d共8个噻唑类化合物;优化了羧基和氨基缩合合成酰胺的条件,用二环已基碳二亚胺做缩合剂、二氯甲烷做溶剂、反应4 h收率最高;用氢核磁共振(^(1)H NMR)、碳核磁共振(^(13)C NMR)及电喷雾电离质谱(ESI-MS)数据确认目标化合物,且在20μmol/L、40μmol/L及80μmol/L浓度下均对XO都有一定的抑制活性;分子对接的结果酰胺直接连接噻唑环和苯并呋喃环的化合物与XO的相互作用和非布索坦相似。结论化合物6d对XO具有较好的抑制活性。

2-[(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-基)甲基]-4-甲基-5-噻唑甲酸合成路线的改进

在课题组前期2-[(2-乙基-5-氟苯并呋喃-3-基)甲基]-4-甲基-5-噻唑甲酸合成路线的基础上进行改进,以5-氟水杨醛为起始原料,经环合、还原、亲电取代、硫代、环合、水解反应得到目标化合物,化合物结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS确证。与原合成路线相比,该路线减少了合成步骤,目标化合物总收率由0.3%提高到5.0%。

《药品经营质量管理规范》课程思政教学探讨

《药品经营质量管理规范》(GSP)课程是高等院校药事管理专业的一门必修专业课程,同时也是高等院校药学、药物制剂、中药学等专业药事管理学课程的重要内容。将思政教育融入到GSP课程的教学中,推进GSP课程与思政教学有机结合,可发挥思政教学在塑造正确职业观、价值观、人生观上的关键作用,帮助学生在系统学习GSP专业知识的同时提升思想政治素养,为药学教育“立德树人”提供有力支持。本研究从GSP课程思政教育的必要性、建设策略、教学内容设计等角度对GSP课程思政教学进行探讨,并介绍了我校GSP课程思政教学的初步成效,旨在为课程思政教学工作的开展提供借鉴。

喷煤车间磨机上部电动葫芦起重机的改造

对当前采用喷煤1#、2#磨机上方两侧各安装10 t电动葫芦起重机在喷煤车间运行现状进行分析,通过对起重机在喷煤车间中的工作环境、使用情况以及存在的问题进行调研,提出了改造措施。改造后的起重机具备更高的安全性、可靠性和工作效率。

地面无人平台动力源集成技术发展综述

地面无人平台动力源是地面无人平台系统中的核心组成部件,直接影响地面无人平台的机动性能与作战性能,是各国在地面无人车辆技术体系中重点发展和攻克的关键技术之一。根据国内外地面无人平台动力源集成技术的发展现状,阐述和分析内燃机系统动力源、纯电驱动系统动力源、燃料电池系统动力源、混合动力系统动力源4种形式动力源的特点和应用范围,从内燃机-发电机组集成技术、动力电池集成控制技术、功率电子集成技术和能量综合管理控制技术方面总结地面无人平台动力源集成技术发展中的关键技术及其发展趋势,同时指出地面无人平台动力源集成技术目前存在的挑战,并对发展趋势进行了展望。

黄芩汤调控自噬干预小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

背景:如何应用中药干预肠黏膜屏障损伤后的自噬失衡状态,从而最终干预胃肠道急性移植物抗宿主病的发生是造血干细胞移植后亟需解决的问题。目的:探讨黄芩汤干预急性肠道移植物抗宿主病的具体机制。方法:CB6F1小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、黄芩汤低剂量组、黄芩汤中剂量组、黄芩汤高剂量组,每组16只。模型对照组及黄芩汤低、中、高剂量组小鼠在^(60)Co全身照射后4 h内(照射总剂量8 Gy),经尾静脉输注Balb/c H-2d小鼠单个核细胞悬液(骨髓细胞8×10^(7)/只+脾细胞8×10^(7)/只)。造模后当天开始分别给予不同浓度黄芩汤灌胃,模型组及正常对照组灌胃等容量的生理盐水,连续应用15 d。最后一次灌胃后8 h取材,每组取6只小鼠小肠组织,采用PCR和Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62表达水平,苏木精-伊红染色进行小肠黏膜病理分级评分,透射电镜观察小肠黏膜上皮细胞自噬泡结构;每组剩余10只(除正常对照组)小鼠进行临床急性移植物抗宿主病分级并记录生存时间。结果与结论:①应用黄芩汤后,小鼠存活时间显著延长,临床急性移植物抗宿主病评分显著降低,小肠黏膜病理分级评分显著下降,黄芩汤中、高剂量组评分较模型对照组下降最显著,且黄芩汤中、高剂量组之间无显著差异;②模型对照组小鼠小肠组织自噬相关指标LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1水平显著低于正常对照组(P<0.01),P62水平显著高于正常对照组(P<0.01),黄芩汤可以促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1水平的恢复并下调P62水平(P<0.01);③透射电镜观察黄芩汤治疗组的自噬泡明显比模型对照组增多,且伴有如线粒体等重要细胞器形态的恢复;④结果表明,黄芩汤通过干预自噬相关蛋白,促进肠道急性移植物抗宿主病自噬稳态的恢复,保护肠黏膜屏障从而减轻了移植后肠道的排异,有望成为治疗急性移植物抗宿主病的新方法。

中医药治疗慢性再生障碍性贫血用药规律研究

目的:基于相关文献分析中医药治疗慢性再生障碍性贫血(慢性再障)用药规律。方法:收集中国知网、维普网、万方数据库等国内中文数据库1998年至2017年发表的中药治疗慢性再障文献,提取符合纳入标准的文献信息,进行规范化处理、建立数据库,利用Access数据库、SPSS 19.0、SPSS Clementine 12.0软件进行频数、关联规则分析,总结用药规律。结果:共收录符合纳入标准文献94篇,包括处方94首、中药103味。中药类别14类,使用频数前4位为补虚药、清热药、活血化瘀药、止血药,总频率78.05%。中药使用频数前10位由高到低依次为黄芪、补骨脂、当归、淫羊藿、熟地黄、生地黄、山茱萸、鹿角胶、菟丝子、女贞子。温性及辛味药物使用频数最高。归经前3位为脾经、肾经、肝经。结论:慢性再障用药以补虚为主,兼以清热、活血、止血。用药以温、寒、甘、辛为主,主归脾、肾、肝经。

当归多糖干预再生障碍性贫血模型小鼠线粒体功能异常机制研究

目的:研究当归多糖(ASP)对再生障碍性贫血(AA)模型小鼠线粒体功能异常的作用机制。方法:AA小鼠随机分为对照组、再障组和治疗组,再障组与治疗组通过60Coγ、腹腔注射环磷酰胺和氯霉素造模后,分别用生理盐水或ASP喂养2周。透射电子显微镜观察骨髓的线粒体超微结构。从骨髓细胞中分离出Lin-Sca-1+c-Kit+(LSK)细胞,通过流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP),并进行活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、细胞色素氧化酶(COX)和单胺氧化酶(MAO)的相关检测。结果:与对照组比较,再障组和治疗组骨髓的单个核细胞、BFU-Es和CFU-Es、LSK细胞中的线粒体数量减少,MMP降低。应用ASP干预后,骨髓的单个核细胞、BFU-Es和CFU-Es等数值相比再障组显著增加。ASP可以纠正LSK线粒体数量下降的趋势,ASP纠正AA模型小鼠异常的MAO和COX水平,并通过降低ROS和MDA,纠正异常的膜电位而改善线粒体的功能(P<0.05或P<0.01)。结论:ASP可能通过上调线粒体膜电位、改善线粒体膜稳定性,纠正AA干细胞的过度凋亡。