电针刺激对慢性心力衰竭模型大鼠及心肌纤维化细胞模型的影响

目的观察电针刺激对慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型及心肌纤维化细胞模型的影响,探讨电针对CHF的治疗作用机制。方法选取24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为假手术组、假手术+电针组、心肌纤维化组及心肌纤维化+电针组,每组6只。将H9c2大鼠心肌细胞随机分为4组,对照组、对照+电针组、血管紧张素Ⅱ处理组及血管紧张素Ⅱ处理+电针组。心肌纤维化组大鼠采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型,假手术组大鼠仅分离腹主动脉不进行钳夹,心肌纤维化+电针组大鼠在心肌纤维化组的基础上联合电针刺激大鼠双侧“内关”穴干预,假手术+电针组大鼠在假手术组的基础上联合电针刺激大鼠双侧“内关”穴干预。血管紧张素Ⅱ处理组采用含血管紧张素Ⅱ的培养基对H9c2大鼠心肌细胞进行培养及传代,对照组H9c2大鼠心肌细胞在正常培养基内进行培养及传代,血管紧张素Ⅱ处理+电针组是血管紧张素Ⅱ处理组的基础上在培养皿中予以电刺激,对照+电针组在对照组的基础上在培养皿中予以电刺激。检测各组大鼠干预12、16、20周室间隔舒张末期厚度(IVSd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF),以及血清B型钠尿肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平,检测各组H9c2大鼠心肌细胞在干预12、16、20周重组蛋白基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)相对表达情况。结果与假手术组干预同期比较,心肌纤维化组干预12、16、20周时IVSd、LVPWd、LVEDs及LVEDd均升高(P<0.05),LVEF降低(P<0.05),但假手术+电针组干预12、16、20周时各项指标与假手术组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与心肌纤维化组干预同期比较,心肌纤维化+电针组干预12、16、20周时IVSd、LVPWd、LVEDs及LVEDd均降低(P<0.05),LVEF升高(P<0.05)。与假手术组干预同期比较,心肌纤维化组干预12、16、20周时BNP、LDH及CK水平均升高(P<0.05),但假手术+电针组干预12、16、20周时各项指标与假手术组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与心肌纤维化组干预同期比较,心肌纤维化+电针组干预12、16、20周时BNP、LDH及CK水平均降低(P<0.05)。与对照组干预同期比较,血管紧张素Ⅱ处理组干预12、16、20周时MMP-9及TIMI-1相对表达水平均升高(P<0.05),但对照+电针组干预12、16、20周时各项指标与对照组干预同期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与血管紧张素Ⅱ处理组干预同期比较,血管紧张素Ⅱ处理+电针组干预12、16、20周时MMP-9及TIMI-1相对表达水平均降低(P<0.05)。结论电针对CHF的治疗作用可能是通过抑制心室重构,改善心功能,保护心肌细胞,减轻心肌纤维化而实现。

吡非尼酮和尼达尼布对156例特发性肺纤维化患者的临床效果及对肺功能的影响

目的研究吡非尼酮和尼达尼布对特发性肺纤维化(IPF)患者的临床治疗效果及对肺功能相关指标的影响。方法选择2019年至2022年间,我院呼吸与危重症医学科收治的156例IPF患者,随机分成乙酰半胱氨酸对照组(n=48)、吡非尼酮观察组(n=51)和尼达尼布观察组(n=57),观察组分别给予吡非尼酮或尼达尼布进行治疗,对照组患者按照常规方法给药乙酰半胱氨酸治疗,疗程为48周。比较三组药物对IPF患者治疗前后的用力肺活量(FVC)、一秒量(FEV 1)、一氧化碳弥散量占预计值比例(D LCO%pred)指标的影响;检测血清涎液化糖链抗6(KL-6)、干扰素-γ、白介素-6(IL-6)和乳酸脱氢酶(LDH)表达;统计圣乔治呼吸问卷(St.George’s Respiratory Questionnaire,SGRQ)评分、复发率以及生存曲线。结果治疗48周后,吡非尼酮和尼达尼布观察组患者的FVC和FVC%pred指标较对照组相比均有统计学差异(P<0.05),尼达尼布观察组治疗48周后,FVC较对照组下降140 mL/年,吡非尼酮观察组较对照组下降110 mL/年,两观察组之间无统计学差异(P>0.05);对照组治疗前后患者的血清KL-6值和干扰素-γ值无统计学差异,而吡非尼酮和尼达尼布两观察组治疗前后患者血清KL-6和干扰素-γ值均显著下降(P<0.05),三组患者治疗前后的IL-6和LDH表达变化均无统计学差异(P>0.05)。治疗48周后随访,对照组患者急性发作率为45.83%,吡非尼酮观察组患者急性发作率为23.53%,尼达尼布观察组患者急性发作率为22.81%;治疗后两观察组患者的SGRQ评分显著降低,生活质量具有明显优势。结论吡非尼酮或尼达尼布均可延缓IPF患者肺功能下降,降低患者血清KL-6和干扰素-γ水平,治疗效果显著,治疗方案对临床使用具有重要的指导作用。

食管静脉曲张一级预防对首诊原发性肝细胞癌患者预后的影响

目的探讨内镜下食管静脉套扎术(EVL)作为食管静脉曲张一级预防措施,对原发性肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法选择2020年1月至2022年12月收治的首诊HCC患者149例,按随机数字表法分为观察组75例和对照组74例。观察组接受EVL治疗,对照组未接受EVL治疗。监测2组患者食管静脉出血和静脉曲张改善情况,并记录随访期间患者的生存情况,采用COX回归分析HCC患者预后不良的影响因素。结果观察组治疗后3、6、12个月食管静脉出血率均显著低于对照组(P<0.05)。观察组食管静脉曲张改善总有效率[76.00%(57/75)]显著高于对照组[59.46%(44/74)](P<0.05)。观察组总病死率[18.67%(14/75)]、因消化道出血病死率[4.00%(3/75)]均显著低于对照组[33.78%(25/74)、16.22%(12/74)](P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,观察组总生存时间显著长于对照组(P<0.05)。多变量COX回归分析显示,EVL是HCC患者预后不良的独立保护因素(HR=0.529,95%CI:0.285,0.865,P<0.05)。结论EVL能显著降低HCC患者食管静脉出血的风险,并改善患者的预后,因此,在临床中EVL治疗可考虑作为HCC患者食管静脉曲张一级预防的首选治疗策略。

中医高校本科生急诊学教学现状初步调查研究

目的调查中医高校急诊学教学现状。方法自2023年5月至2023年7月在全国范围内选择22所中医高校(其中2所为综合医科大学的中医学院),定向发放了调查问卷《中医高校急诊教学概况调查研究》,将问卷调查结果进行统计分析。结果问卷回收率、有效率、受访者积极系数为100%;22位受访者中级职称9名(40.91%)、高级职称13名(59.09%);工作年限5~10年者9名(40.91%);工作年限<5年者2名(9.09%);工作年限>10年者11名(50%);来自于急诊重症中心(指急诊与ICU为一个科室)的受访者7名(31.82%),来自于急诊科的受访者10名(45.45%),来自于独立ICU的受访者2名(9.09%),来自于其他科室的受访者3名(13.64%);受访者所在单位设置中医教研室的比例为72.73%;受访者所在单位开设本科生急诊课程的比例为95.45%。在21家开设本科生急诊课程的单位中使用国家规划教材《中医急诊学》的占比80.95%,使用西医教材《急诊与灾难医学》的占比9.52%,使用西医教材《急诊医学》占比4.76%,使用《中西医结合急诊内科学》占比4.76%;对于本科生中医急诊学教学最主要的目标的回答,54.55%的受访者认为是“掌握常见急症的处理”,45.45%的受访者认为是“掌握中医急救理念”。结论中医高校本科生的急诊学教学已经普遍开展,但中医急诊教研室的建设尚存在滞后现象,教材选择与核心教学目标的制定仍然存在较大分歧,中医高校本科生的急诊教学工作有必要进一步规范。

网络小说阅读强度与青少年的孤独感:叙事吸收与准社会关系的链式中介作用

目的:考察网络小说阅读强度与青少年孤独感的关系,以及叙事吸收与准社会关系在两者之间的作用。方法:采用青少年网络小说阅读强度量表、准社会互动量表、故事世界吸收量表、孤独感量表调查603名有网络小说阅读经验的青少年。结果:网络小说阅读强度、孤独感、叙事吸收与准社会关系两两间呈正相关;叙事吸收、准社会关系以及叙事吸收与准社会关系在网络小说阅读强度与孤独感之间的中介作用和链式中介作用均显著。结论:网络小说阅读强度可以直接预测青少年的孤独感,也可以通过叙事吸收和准社会关系的独立中介作用,以及叙事吸收与准社会关系的链式中介作用间接影响孤独感。

顶空-气相色谱法与顶空-气质联用法测定饮用水中苯系物的方法建立及比较

目的:建立顶空-气相色谱法及顶空-气质联用法测定饮用水中常用7种苯系物(苯、甲苯、乙苯、间二甲苯、对二甲苯、邻二甲苯和苯乙烯),探讨两种测定方法的一致性。方法:优化了顶空、色谱、质谱等测定条件,对两种方法的检出限、精密度、准确度进行比较。结果:两种方法的回收率均在90.4%~100.2%,相对标准偏差均在1.1%~4.3%,顶空-气相色谱法的最低检出浓度分别为0.03~0.08μg·L^(-1),顶空-气质联用法的最低检出浓度分别为0.002~0.005μg·L^(-1),测定结果无显著性差异。结论:两种方法操作简单、快速,准确度和灵敏度高,均适用于饮用水中苯系物的日常检测。顶空-气质联用法的灵敏性更高,适用于痕量、基质复杂样品的测定;顶空-气相色谱法适用于高浓度样品的测定。

扩心方治疗慢性心力衰竭临床观察

目的观察扩心方对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心衰症状、心脏功能、心室重构及炎症因子的影响。方法纳入120例CHF患者,随机分为规范化西药治疗组(对照组)和扩心方联合规范化西药组(观察组),两组各60例,治疗12周,观察两组患者治疗前后心衰症状及心功能改善情况、明尼苏达心力衰竭生活质量量表(MLHFQ)评分、六分钟步行试验(6MWT)、心超、血清脑钠肽(BNP)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。结果①治疗后,对照组、观察组临床总有效率分别为56.7%、83.3%,观察组改善优于对照组(P<0.05)。②治疗后,观察组在MLHFQ评分、6MWT、BNP变化上改善均优于对照组(P<0.05)。③治疗后,观察组在左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)改善优于对照组(P<0.05),两组在左室收缩末期内径(LVESD),室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)差异无统计学意义(P>0.05)。④治疗后,观察组在血清IL-6、TNF-α、TGF-β、VEGF水平低于对照组(P<0.05),血清IL-2水平两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论扩心方可改善CHF患者临床症状,提高心功能,其机制可能与改善心室重构、抑制炎性细胞因子相关。

基于全基因组的栀子花香成分合成TPS基因系统分析

栀子(Gardenia jasminoides J.Ellis)花色洁白且香气怡人,不仅具有极高的观赏价值,还是重要天然香料来源。萜类是栀子花独特香气的主要组成成分,但合成该类挥发性产物的关键萜类合酶(TPS)尚未鉴定。本研究基于栀子高质量基因组,通过转录组数据、系统发育树和保守结构域分析等,全面挖掘栀子萜类花香成分合成相关的TPS基因。结果显示,栀子基因组共注释到44个GjTPS基因,不均匀分布于11条染色体,其中9个GjTPS参与串联复制事件。所有GjTPS被划分为5个亚家族,其中27个属于被子植物特有的TPS-a、TPS-b和TPS-g分支。结合栀子5个器官的转录组数据及实时荧光定量PCR分析,筛选出5个候选GjTPS基因,其在盛开期的花器官中特异高表达,且含有DDXXD和NSE/DTE活性基序。其中,GjTPS1、GjTPS2、GjTPS3和GjTPS27为TPS-b分支酶,推测为芳樟醇或罗勒烯等栀子主要花香成分合成酶,而TPS-a分支的GjTPS18可能是金合欢烯合酶。

改进YOLOv7-tiny与D-S理论结合的实验室人员行为检测研究

针对目前实验室场景缺少对人员行为检测的方法,且主流算法精度低、误检率高的问题,文中提出一种改进YOLOv7-tiny的人员行为检测算法,并通过多源信息融合,提高人员行为在实际实验室场景中的识别准确率。首先,在检测算法主干网络引入GhostNetV2轻量化网络,进一步降低模型计算量和复杂度;其次,在颈部网络嵌入改进后的CBAM_E注意力模块,加强目标重要特征的提取;再次,在预测端使用SIoU替换原有的损失函数,减少角度因素和边界框回归精度的影响。检测结果表明,相较于YOLOv7-tiny,文中算法精度提升10.08%,模型参数量和复杂度分别下降36.45%和46.76%。最后通过将检测数据与传感器采集数据运用D-S证据理论进行信息融合后发现,人员不规范行为检测的误检率得到有效降低。结果表明,该方法可实现对实验室人员不规范行为的有效检测。

基于FHH分形理论的隆德煤矿砂岩微观孔隙研究

西部煤炭资源以侏罗纪煤田为主,侏罗系煤系地层普遍受到顶板复合水的影响,因此,顶板砂岩含水层的富水性评价是矿井安全开采的前提。以隆德煤矿为研究对象,通过氮气吸附试验分析了砂岩孔隙结构特征;基于FHH分形模型,分析了分形维数与岩石组成、孔隙结构、埋深等参数的相关性。研究结果表明:隆德煤矿砂岩具有较强的非均质性,分形维数D_(2)>D_(1),表明砂岩内部孔隙结构比表面孔隙复杂;岩石组成成分是主要影响孔隙复杂程度的重要因素,其中黏土矿物与石英是主要影响分形维数的因素;区域内砂岩吸附滞环近似H3和H4型,以狭窄型和平板状裂隙孔为主,孔隙以微-中孔为主;砂岩孔隙具有明显的分阶段分形特征,分形维数与黏土矿物含量、石英、BET比表面积、伊利石含量、水力半径呈正相关关系,与石英、BJH总孔体积呈弱的正相关关系,与造岩矿物含量、钾长石、斜长石、高岭石含量、平均孔径和孔隙度呈负相关关系,与渗透率呈弱的负相关性关系,而与绿泥石含量基本无相关性。

清瘀温通法治疗子宫腺肌病探析

瘀血是子宫腺肌病的重要致病因素,女性体内瘀血的产生多与寒邪相关,而瘀久又易化热,故寒凝血瘀、瘀久化热是子宫腺肌病的主要病机。临床治疗本病应从寒热错杂、瘀血内阻角度出发,采用寒温并用、清瘀温通的治法。清瘀温通方由赤芍、桃仁、生蒲黄、五灵脂、乌药、小茴香、当归、生地黄、黄芪组成,具有活血化瘀、消癥止痛之效,可供临床治疗子宫腺肌病选用。

28份木薯种质苗期耐水淹性初步评价

木薯(Manihot esculenta Crantz)作为热带地区第三大粮食作物,是世界近六亿人的口粮。木薯主要栽培于热带地区,常受到雨季水淹的危害,导致产量和品质严重下降,筛选耐水淹木薯种质具有重要意义。为研究不同木薯种质苗耐水淹性差异,采用盆栽模拟苗期水淹胁迫的方法,对水淹胁迫6 d下28份木薯种质的株高增长量、叶绿素相对含量、相对电导率和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化物酶(peroxidase,POD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活性进行测定,采用变异系数分析、方差分析、相关性分析、主成分分析和隶属函数分析对其苗期耐水淹性进行综合评价。结果表明:28份木薯种质耐水淹性存在较大的差异,水淹胁迫显著抑制了15份种质生长(P<0.05),不同木薯种质对水淹胁迫的响应机制并不一致。相关性分析结果表明:株高增长量和叶绿素相对含量呈极显著正相关关系(P<0.01),相关系数为0.253;叶绿素相对含量和相对电导率呈极显著负相关关系(P<0.01),相关系数为0.266。主成分分析结果显示:前4个主成分可代替6个指标的82.85%贡献率,其中第I主成分的载荷主要是CAT,第II主成分的载荷主要是株高增长量,第III主成分的载荷主要是SOD,第IV主成分的载荷主要是叶绿素相对含量。通过隶属函数综合分析,28份木薯种质耐水淹性从强到弱依次为琼中1号、SC6068、SC201、ME191、M-F532、GR891、C222、GR3、F2000、罗勇80、46-12、GR5、KU58、H660、SC5、F03P、M-GR911、CH20、M-F671、COL713、老板2号、JG1301、GR911、E407、F274、SC8、M-SC5、泰国。本研究结果将为木薯耐水淹性新品种培育和耐水淹机理研究提供理论基础和材料支持。

木薯块根灰分和水分近红外光谱预测模型的构建与优化

为快速检测木薯的灰分和水分含量,以同地块同一时期木薯种质资源为材料进行建模,采用GB 5009.3-2016和GB/T5009.4-2016法对木薯灰分和水分含量进行测定,同时使用近红外光谱分析仪对137份样品进行光谱采集,利用TQ Analyst 9.0分析软件,采用偏最小二乘法(PLS)构建木薯灰分和水分近红外定标模型。实验结果显示,木薯灰分、水分模型相关系数(R)分别为0.94、0.93,校正均方根误差(RMSEC)分别为0.22、0.48,预测均方根误差(RMSEP)分别为0.21、1.46,交叉验证均方差(RMSECV)分别为0.40、1.54;选用未参与建模的20份木薯种质资源对该模型进行外部验证,预测值与真实值进行差异性分析(P>0.05),P值分别为0.464、0.459说明差异无显著性,表明该模型可适用于木薯灰分和水分检测。

高效降解亚硝酸盐乳酸菌的筛选及其在腊肉中的应用

从四川传统腊肉中分离出14株乳酸菌菌株,其中7株可高效降解亚硝酸盐;对比其发酵特性,选取TrLb-4为目标菌株,经16S rDNA鉴定该菌株为短乳杆菌;通过分析接种短乳杆菌后腊肉的pH值、过氧化值、TBARS值、亚硝酸盐残留量、挥发性风味物质组成,探究其对腊肉品质和安全性的影响。结果表明,接种短乳杆菌后腊肉的pH值有所降低;试验组的亚硝酸盐残留量显著减少,仅为7%(P<0.05);气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分析结果显示:试验组共检出53种风味物质,与对照组主体风味成分存在差异,醛类物质占比降低,醇类、酯类和酮类物质占比有所增加。综合分析可得,菌株TrLb-4可以有效降解亚硝酸盐,抑制腊肉的脂肪氧化,促进特征风味物质的产生,对改善腊肉的品质、提高腊肉的食用安全性有显著作用。

外阴近端型上皮样肉瘤2例临床病理观察

目的探讨外阴近端型上皮样肉瘤(PES)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断。方法回顾性分析2例外阴PES患者的临床病理资料,并复习相关文献。结果例1,49岁,因发现外阴肿物5年、增大半年就诊。例2,46岁,因发现外阴肿物9年逐渐增大就诊。巨检:均为灰白灰黄色肿物,包膜完整,质细腻。镜检:肿瘤细胞呈上皮样形态,混合有梭形细胞。免疫组化结果显示EMA、vimentin、CK、CD34、SMA阳性表达,INI1、S100、Syn、CgA、desmin、MelanA阴性表达。结论外阴PES是一种非常罕见的软组织恶性肿瘤,局部生长缓慢,临床易误诊为良性病变,确诊有赖于病理形态及免疫组化表型。其临床病程特点是具有侵袭性、预后差,局部切除后复发率较高,易发生淋巴结及远处转移。

四川省健康体检(管理)机构2019年发展现况调查

目的了解我国四川省健康体检(管理)机构2019年发展现况。方法2020年8月至9月,通过国家健康体检与管理专业医疗质量控制中心网络平台发放调查问卷,调查四川省健康体检(管理)机构2019年度的基本情况、人力资源情况、健康管理服务开展情况以及运营情况等信息。结果共纳入244家健康体检(管理)机构,其中,三级医院123家,二级医院97家,未定级24家;81.97%为公立医疗机构;16.80%的机构成立年数超过15年;40.98%的机构体检业务场所面积为1000~4999 m^(2);有6家机构基础诊疗科目设置数量不足8个;39.34%的机构体检设备数量在16~30台之间。不同级别的机构在初级和中级医师、初级技师、初级和中级护理人员中位人数上差异均有统计学意义(P<0.05)。开展体检报告解读服务的机构最多(188家,77.05%),开展心理健康管理服务的机构最少(34家,13.93%);不同级别的机构在开展健康风险评估调查问卷服务、健康风险评估服务、健康管理干预方案服务、中医治未病管理服务、健康教育服务方面差异均有统计学意义(P<0.05)。不同级别的机构在服务量、体检量、团检比例、总收入、健康体检人均费用中位数等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。结论2019年四川省健康体检(管理)机构间在基本情况、人力资源、健康管理服务开展、运营等方面均存在较大差异,应统筹资源配置,促进健康体检(管理)机构全面可持续发展。

儿童友谊质量与主观幸福感和孤独感的双向关系:一项纵向研究

基于发展情境理论,对212名儿童进行为期三年的纵向研究,采用随机截距的交叉滞后模型考察友谊质量与主观幸福感和孤独感之间的双向关系。结果发现:(1)在个体间水平上,友谊质量分别与主观幸福感和孤独感之间存在显著相关;(2)在个体内水平上,T1的友谊质量显著预测T2的孤独感,T1的孤独感显著预测T2的友谊质量,T2的孤独感也显著预测T3的友谊质量;(3)在个体内水平上,T1的主观幸福感显著预测T2的友谊质量。综上,儿童的友谊质量与孤独感之间存在循环作用关系,而与主观幸福感之间仅存在T1主观幸福感预测T2友谊质量的单向关系。本研究拓展了友谊质量与心理健康相互作用关系的理论和干预思路。

视觉提示学习综述

近年来,随着提示学习方法在自然语言处理领域被提出,其日益受到研究人员广泛关注,它通过将各类下游任务重构成预训练任务的形式,以参数高效和数据高效的方式将大规模预训练模型应用在各类自然语言相关下游任务中.其中以GPT系列为代表的模型通过提示学习在对话生成和多模态图文理解等任务上取得了巨大的成功.然而,这类模型及方法还不能解决视觉中的稠密任务.受此启发,一些研究人员逐渐将提示学习广泛应用到视觉相关的各类任务当中,如图像识别、目标检测、图像分割、领域适应、持续学习等.由于目前还没有提示学习应用在视觉相关领域中的综述,本文将对视觉单模态领域以及视觉语言多模态领域的提示学习方法展开全面论述和分析.作为回顾,我们首先简要介绍自然语言处理领域的预训练模型,并对提示学习的基本概念、下游应用形式以及提示模板类型进行阐述和分类.其次,我们分别介绍视觉单模态领域以及视觉语言多模态领域里提示学习方法适配的预训练模型和任务.再次,我们分别介绍视觉单模态领域以及视觉语言多模态领域的提示学习方法.在自然语言处理领域,提示学习方法以继承预训练形式实现多任务统一为主要目的;与此不同,在视觉相关领域,提示学习方法侧重于面向特定下游任务进行设计.为此,我们将从方法设计上进行简单分类,然后从应用任务角度详细介绍视觉单模态提示学习和视觉语言多模态提示学习方法.最后,我们对比分析了自然语言处理领域和视觉相关领域提示学习研究的进展,并对未来研究路线给出了展望。

氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学

目的研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考。方法按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg^(-1),阳性对照)组及氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^(-1)组。溶媒对照组和氟诺哌齐组于妊娠第6~18天(GD6-18)ig给药,环磷酰胺组于GD6-20 ig给药。GD_(28)处死孕兔,检测胚胎-胎仔发育,ELISA检测GD5,GD_(18)和GD_(28)孕兔血清中性激素水平,首末次给药前后采血进行伴随毒代动力学研究,采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆、胎仔、胎盘和羊水中的药物浓度。结果氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^(-1)对孕兔的体重、增重、摄食量和妊娠结局及胎仔的外观、内脏、骨骼和体格生长发育均未见明显影响;仅在GD_(18)或GD_(28)各剂量组卵泡刺激素、雌二醇和孕酮水平有一定程度波动。伴随毒代动力学研究结果表明,氟诺哌齐可通过胎盘屏障,但在孕兔和胎仔体内无明显蓄积;环磷酰胺组胎仔体重、顶臀长和连胎子宫重均低于溶媒对照组(P<0.01),外观和骨骼均出现畸形。结论氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性的未见有害作用剂量为22.5 mg·kg^(-1),为药效起效剂量的125倍,该剂量下GD_(18)血药峰浓度为1093μg·L^(-1),药时曲线下面积为6650μg·h·L^(-1)。

琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂治疗冠状动脉心肌桥心绞痛的效果及对血管内皮功能的影响

目的:探索琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合治疗冠状动脉心肌桥心绞痛的价值。方法:选取2020年2月—2022年10月南昌市洪都中医院收治的70例冠状动脉心肌桥心绞痛患者为研究对象,按随机数字表法分组,各35例。对照组选择琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,观察组选择琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂治疗。比较两组临床效果、不良反应发生情况等。结果:两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组心功能、血管内皮功能、心绞痛发作情况对比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组一氧化氮(nitricoxide,NO)、反应性充血指数(reactive hyperemia index,RHI)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣前向血流E峰与A峰的比值均高于对照组,6分钟步行距离(6 minutes walking distance,6MWD)远于对照组,内皮缩血管肽(endothelin,ET)-1、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)均低于对照组,心绞痛发作次数少于对照组,持续时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合治疗冠状动脉心肌桥心绞痛具有理想疗效。