探寻预测急性卒中事件后发生癫痫的生物标记物

血液生物标记物在卒中后癫痫中的作用尚未得到广泛研究。本研究旨在研究急性卒中的临床因素和生物标记物,并经过较长时间的观察分析它们与卒中癫痫发生的关系。对缺血性和出血性卒中的患者进行14个血液生物标记物的检测。用Z-scores对生物标记物进行规范化和标准化。同时还评估了卒中和癫痫相关变量:卒中严重程度(依据美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS评分)、卒中类型和病因、从卒中到迟发性癫痫发作的时间以及癫痫发作类型。使用多因素Cox回归分析来确定与癫痫相关的独立的临床变量和生物标记物。从1115例患者队列中纳入895例。平均年龄为(72.0±13.1)岁,其中有57.8%的患者为男性。51例患者(5.7%)发展为迟发性癫痫,中位时间为232天[四分位数间距IQR(86~491)]。NIHSS分数≥8[P<0.001,HR=4.013,95%CI(2.123,7.586)]和早发性癫痫发作的病史[P<0.001,HR=4.038,95%CI(1.802,9.045)]是与癫痫发展风险相关的独立因素。预测癫痫的独立生物标记物有:高水平的内皮抑素>1.203[P=0.046,HR=4.300,95%CI(1.028,17.996)]、低水平的70 kDa热休克蛋白8(Hsc70)<2.496[P=0.006,HR=3.795,95%CI(1.476,9.760)]和S100B<1.364[P=0.001,HR=2.955,95%CI(1.534,5.491)]。当这些生物标记物共同存在时,癫痫风险上升至17%。临床变量和血液生物标记物联合使用时,预测模型中受试者工作特性(ROC)曲线下的面积比单独一个存在时[68.9%,95%CI(60.3%,77.6%)]的面积大,为[74.3%,95%CI(65.2%,83.3%)]。S100B和Hsc70的下降及内皮抑制素的升高可能有助于预测卒中后癫痫,这为临床危险因素提供了额外信息。此外,这些数据为癫痫发生假说过程提供了一定依据。