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2023年度神经内分泌肿瘤治疗研究进展
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作者 陈洛海 梁赟 陈洁 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2024年第2期14-19,共6页
神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的少见肿瘤。它可发生于全身各处,其生物学行为呈高度异质性,既可为惰性生长,也可为侵袭性生长,甚至早期转移,且不同分级分期NENs的生物学特性和... 神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的少见肿瘤。它可发生于全身各处,其生物学行为呈高度异质性,既可为惰性生长,也可为侵袭性生长,甚至早期转移,且不同分级分期NENs的生物学特性和预后均有较大差异。2023年度公布的NENs研究结果较多,在局部治疗方面,2项大型回顾性研究奠定了超声内镜下引导下消融术在胰岛素瘤或小胰腺神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)中的作用,直径1~2 cm阑尾NET右半结肠切除术的必要性被否定。在药物治疗方面,生物治疗、靶向治疗、核素治疗、化疗及免疫治疗均有所进展,不同药物联合治疗取得了一定的疗效,但多数临床试验仍局限于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅲ期研究相对缺乏。本文将回顾并总结2023年度NENs治疗的进展。 展开更多
关键词 神经内分泌肿瘤 内镜治疗 药物治疗 免疫治疗
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肝动脉栓塞术治疗囊性神经内分泌肿瘤肝转移的疗效及安全性分析 被引量:1
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作者 禹航 刘文生 +7 位作者 张宁 刘海宽 陈洛海 姚望 范文哲 李家平 陈洁 王于 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期794-799,共6页
背景与目的:神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)常发生肝转移,但囊性NEN肝转移(cystic NEN liver metastasis,cNENLM)十分罕见,肝动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)治疗cNENLM的效果尚未见报道。本研究旨在分析cNE... 背景与目的:神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)常发生肝转移,但囊性NEN肝转移(cystic NEN liver metastasis,cNENLM)十分罕见,肝动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)治疗cNENLM的效果尚未见报道。本研究旨在分析cNENLM经TAE治疗后的疗效及安全性。方法:2016年1月—2022年7月在中山大学附属第一医院及复旦大学附属肿瘤医院经TAE治疗的440例NENLM患者中共有囊性肝转移患者10例,按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1来评价疗效,分别计算其术后客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)。术后不良反应分级采用常见不良事件评价标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)v5.0。结果:按照RECIST 1.1来评价,ORR达到80.0%,DCR达到100.0%。10例患者中3例达到PFS,最长为25.0个月,其余患者尚未进展。不良反应主要为发热、肝区疼痛及肝功能一过性损伤等,对症处理后均可缓解,无严重术后并发症。结论:cNENLM十分罕见,TAE疗效佳,术后并发症可控。 展开更多
关键词 肝动脉栓塞术 神经内分泌肿瘤 肝转移 囊性 疗效 安全性
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辅助化疗对胃神经内分泌癌患者预后的意义 被引量:2
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作者 张日虹 郭宇 +3 位作者 梁贇 陈洛海 陈洁 王玮 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期807-817,共11页
背景与目的:胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是胃恶性肿瘤中一种较为罕见的类别,根据2019年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统NEN的分类标准,分为分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和... 背景与目的:胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是胃恶性肿瘤中一种较为罕见的类别,根据2019年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)消化系统NEN的分类标准,分为分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)和分化差的神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)。目前,关于胃NEC(gastric NEC,GNEC)辅助化疗预后的研究匮乏,本研究旨在探讨辅助化疗能否使GNEC患者获益,以期为临床决策提供参考依据。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第一医院和复旦大学附属肿瘤医院2008年7月—2019年6月收治的184例GNEC患者的临床病理学资料,随访截至2022年5月31日。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,根据单因素COX回归分析和多因素COX回归分析筛选出影响GNEC患者生存的独立预后因素,并进一步分析化疗、手术等因素对患者预后的影响。检验水准为α=0.05,所有统计学分析均使用SPSS 25.0软件。结果:单因素分析显示,手术(P<0.001)、化疗(P<0.001)、综合治疗模式(P<0.001)、N分期(P=0.029)、M分期(P<0.001)及TNM综合分期(P<0.001)是影响GNEC患者预后的变量。多因素COX回归分析显示,手术(P<0.001)、化疗(P<0.001)及M分期(P<0.001)是影响GNEC患者生存的独立预后因素。在所有患者中,TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的3年累积生存率分别为51.9%、55.8%、40.7%和23.6%。在行根治性切除的患者中,辅助化疗可以改善GNEC患者的预后,辅助化疗和非辅助化疗的3年累积生存率分别为58.8%和33.3%(P=0.008)。分层分析结果显示,辅助化疗能够改善TNMⅡ(P=0.018)和Ⅲ期(P=0.023)患者的预后。此外,NEC化疗方案[依托泊苷+顺铂(etoposide plus cisplatin,EP)、伊立替康+顺铂(irinotecan plus cisplatin,IP)]与胃腺癌方案[奥沙利铂+卡培他滨(oxaliplatin plus capecitabine,XELOX)、奥沙利铂+替吉奥(oxaliplatin plus tegafur,SOX)、奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(oxaliplatin plus 5-fluorouracil,FOLFOX)]在改善预后方面差异无统计学意义(P=0.668)。结论:辅助化疗可改善GNEC患者预后,为临床决策提供参考。 展开更多
关键词 胃神经内分泌癌 辅助化疗 预后
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散发型与多发性内分泌腺瘤1型相关型胃泌素瘤临床特征比较 被引量:1
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作者 郭宇 陈洛海 +3 位作者 刘曼 张艺璇 张宁 陈洁 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期875-882,共8页
目的分析散发型与多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)相关型胃泌素瘤的临床特征,为临床诊治提供帮助。方法采用回顾性队列研究方法。纳入有卓-艾综合征的临床表现且经病理确诊为神经内分泌肿瘤(NEN)的临床及随访资料完整的患者,排除仅有高胃... 目的分析散发型与多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1)相关型胃泌素瘤的临床特征,为临床诊治提供帮助。方法采用回顾性队列研究方法。纳入有卓-艾综合征的临床表现且经病理确诊为神经内分泌肿瘤(NEN)的临床及随访资料完整的患者,排除仅有高胃酸分泌表现而无NEN证据者以及合并其他非NEN肿瘤者。根据上述标准,收集2003年4月至2020年12月期间,在中山大学附属第一医院就诊的52例胃泌素瘤患者的临床病理资料。符合胃泌素瘤诊断标准且满足以下条件之一的患者,被诊断为MEN1相关型胃泌素瘤:(1)经基因检测证实存在MEN1基因致病突变;(2)含有两个或两个以上内分泌腺体的NEN,即垂体、甲状旁腺、胸腺、胰腺以及肾上腺NEN;(3)发生NEN且至少一个一级亲属诊断为MEN1。其余胃泌素瘤定义为散发型胃泌素瘤。通过t检验和χ^(2)检验进行统计学分析,比较散发型与MEN1相关型胃泌素瘤的临床病理特征、内镜下表现、影像学特征、治疗及预后情况。结果 52例胃泌素瘤患者中,散发型33例,MEN1相关型19例,散发型和MEN1相关型的主要临床表现均为腹泻(24/33,72.7%;17/19)和腹痛(19/33,57.6%;9/19)。与散发型胃泌素瘤相比,MEN1相关型诊断推迟时间更长[(7.4±4.9)年比(3.9±5.2)年,t=-2.355,P=0.022];多发肿瘤比例更高[9/19比15.2%(5/33),χ^(2)=6.361,P=0.012];肿瘤最大径更短[(1.7±1.0)cm比(3.1±1.8)cm,t=2.942,P=0.005];肿瘤分级更低[G1:15/18比39.4%(13/33);G2:2/18比54.5%(18/33);G3:1/18比6.1%(2/33),Z=-2.766,P=0.006];血清胃泌素高于正常值10倍的比例更低[2/17比56.0%(14/25),χ^(2)=8.396,P=0.004];合并2型胃神经内分泌肿瘤(g-NET)的概率更高[6/19比3.0%(1/33),χ^(2)=6.163,P=0.013];出现肝转移比例更低[4/19比51.5%(17/33),χ^(2)=4.648,P=0.031]。散发型与MEN1相关型的胃泌素瘤在内镜下无明显区别,均为高胃酸刺激下胃黏膜粗大、红肿,可见胃、十二指肠多发溃疡。合并2型g-NET的胃泌素瘤表现为胃底、胃体多发息肉样隆起性病变。68Ga-SSR-PET-CT扫描对两种类型的胃泌素瘤都有100%的检出率,但与MEN1相关型胃泌素瘤比较,18F-FDG-PET-CT扫描对散发型胃泌素瘤检出率更高[11/19比3/15,χ^(2)=4.970,P=0.026]。在散发型胃泌素瘤患者中,有19例接受外科手术治疗,1例行内镜黏膜下剥离术,8例行肝动脉栓塞术(TAE),另有5例行手术联合TAE治疗。在MEN1相关型胃泌素瘤患者中,有13例接受外科手术治疗,另6例行保守治疗。全部患者中位随访21.5(1~129)个月,5年总体生存率为88.4%。散发型与MEN1相关型胃泌素瘤患者的5年总体生存率为89.5%和80.0%(P=0.949);发生与未发生肝转移胃泌素瘤患者的5年总体生存率为76.2%比100%(P=0.061),差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论与散发型胃泌素瘤比较,MEN1相关型胃泌素瘤诊断延迟时间更长,肿瘤最大径更小,肿瘤分级更低,发生肝转移风险更低,且更易合并2型g-NET;但两者的生存相似。 展开更多
关键词 胃泌素瘤 多发性内分泌腺瘤病1型(MEN1) 散发型胃泌素瘤 神经内分泌肿瘤
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1型胃神经内分泌瘤134例的临床特征及相关背景疾病分析 被引量:7
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作者 张艺璇 陈莹莹 +6 位作者 祁志荣 陈洛海 罗杰 林原 刘继喜 谭煌英 陈洁 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期539-544,共6页
目的探讨1型胃神经内分泌瘤(g-NET)的临床特征及其相关背景疾病,为临床诊治提供参考。方法回顾性分析2011年1月至2019年2月广州中山大学附属第一医院和北京中日友好医院确诊为1型g-NET患者(分别有41和93例)的临床特征及其相关背景疾病... 目的探讨1型胃神经内分泌瘤(g-NET)的临床特征及其相关背景疾病,为临床诊治提供参考。方法回顾性分析2011年1月至2019年2月广州中山大学附属第一医院和北京中日友好医院确诊为1型g-NET患者(分别有41和93例)的临床特征及其相关背景疾病。对患者的临床症状、血清学检测指标、胃镜及病理特征、肿瘤部位、转移及治疗情况、伴发疾病进行统计学描述。结果134例1型g-NET患者中,男53例(39.6%),女81例(60.4%),确诊年龄(范围)为(51±11)岁(21~76岁)。主要临床表现为非特异性消化道症状。血清嗜铬粒蛋白A水平为(237.7±176.8)μg/L。97.8%(131/134)的患者内镜下表现为胃底、胃体的息肉或隆起,75.0%(96/128)的肿瘤多发;77.2%(88/114)的患者肿瘤最大径<1 cm,病变主要位于黏膜层(59.8%,52/87)和黏膜下层(40.2%,35/87);病理分级为G1级者占79.3%(96/121),G2级者占20.7%(25/121);局部淋巴结转移率为1.4%(1/73),未发现远处转移。70.9%(95/134)的患者行内镜下治疗。经胃镜或病理证实存在慢性萎缩性胃炎者占93.6%(103/110),胃镜和病理检查结果同时明确者占45.6%(47/103)。慢性萎缩性胃炎患者中,93.2%(96/103)的患者血清胃泌素水平超过正常值上限的2倍;抗壁细胞抗体(PCA)和抗内因子抗体(IFA)的阳性率分别为78.5%(73/93)和51.9%(14/27);H.pylori感染率为28.1%(16/57);自身免疫性萎缩性胃炎的患者比例为80.6%(75/93)。血清维生素B12和铁蛋白减少者分别占70.8%(63/89)和30.7%(27/88);贫血者占27.8%(25/90),小细胞性贫血、正常细胞性贫血、巨幼细胞性贫血的患者比例分别为28.0%(7/25)、56.0%(14/25)、16.0%(4/25)。46.9%(45/96)的患者甲状腺自身抗体升高,17.9%(17/95)出现甲状腺激素水平改变。结论1型g-NET多见于女性,主要由自身免疫性萎缩性胃炎引起,超过半数患者的血清PCA和IFA升高,常伴有维生素B12的缺乏和自身免疫性甲状腺疾病。 展开更多
关键词 1型胃神经内分泌瘤 胃炎 萎缩性 自身抗体 临床表现 内镜特征
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胃神经内分泌肿瘤的生存预测列线图模型的建立和验证 被引量:6
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作者 王游梁 郭宇 +5 位作者 张日虹 陈洛海 杨宇杰 王玮 陈洁 周志伟 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期883-888,共6页
目的利用列线图建立胃神经内分泌肿瘤(g-NEN)患者的生存预测模型。方法采用病例对照研究方法,收集中山大学肿瘤防治中心(174例)和中山大学附属第一医院(102例)两中心2008年7月至2018年6月收治的g-NEN患者的临床病理信息和生存随访资料,... 目的利用列线图建立胃神经内分泌肿瘤(g-NEN)患者的生存预测模型。方法采用病例对照研究方法,收集中山大学肿瘤防治中心(174例)和中山大学附属第一医院(102例)两中心2008年7月至2018年6月收治的g-NEN患者的临床病理信息和生存随访资料,根据Kaplan-Meier单因素生存分析和Cox多因素分析筛选出的独立预后因素建立列线图模型。采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线以及临床决策曲线(DCA)从区分度、校准度和临床效用3个方面验证该模型的性能。结果全组患者中男性189例,女性87例;<60岁和60岁以上者分别为150例和126例;胃神经内分泌癌(g-NEC)175例,胃神经内分泌瘤(g-NET)101例;肿瘤胃内原发部位:胃上部、胃中部和胃下部分别为131例、98例和47例;肿瘤TNM分期:Ⅰ期72例、Ⅱ期26例、Ⅲ期93例和Ⅳ期85例。单因素分析结果显示,年龄、病理类型、胃内原发部位、Ki-67指数、T分期、N分期和M分期与本组g-NEN患者预后有关(均P<0.05)。多因素回归分析结果显示,Ki-67指数高、T分期晚和M分期晚是影响g-NEN患者生存的独立预后因素(均P<0.05)。列线图模型的C-index为0.806(95% CI:0.769~0.863)。校准曲线证实模型与实际观测结果有较好的一致性,ROC曲线与DCA决策曲线显示,模型相比美国癌症联合委员会(AJCC)第8版TNM分期系统具有更好的区分度和临床效用(其中ROC曲线下面积为0.862比0.792)。结论本研究建立并验证了针对g-NEN、且同时适用于g-NET和g-NEC的预后预测系统,以可视化的列线图模型预测g-NEN患者的3年总生存率,具有良好的预测性能和临床应用价值。 展开更多
关键词 神经内分泌肿瘤 总体生存率 列线图模型
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胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治最新国际指南解读 被引量:8
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作者 陈洛海 陈洁 《中华胃肠外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期843-848,共6页
神经内分泌肿瘤(NEN)的发病率在不断上升,胃肠道和胰腺是最常见的发病部位。目前,使用较广的胃肠胰NEN国际指南主要包括欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)指南、美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南和北美神经内... 神经内分泌肿瘤(NEN)的发病率在不断上升,胃肠道和胰腺是最常见的发病部位。目前,使用较广的胃肠胰NEN国际指南主要包括欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)指南、美国国立综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南和北美神经内分泌肿瘤学会(NANETS)指南。其中,ENETS和NANETS关于胃肠胰NEN的最新指南均发布于2017年,而ESMO指南和NCCN指南分别于2020年及2021年发布了更新版本,因此,本文主要根据ESMO指南和NCCN指南,并参照ENETS指南进行解读。胃肠胰NEN的诊断依赖于病理形态学、分级及免疫组织化学染色,合理运用影像学检查可明确肿瘤分期并进行风险评估。治疗和随访方案的制定需根据肿瘤原发部位、肿瘤分期、肿瘤分类及分级、肿瘤分型和功能状态等因素来确定。 展开更多
关键词 神经内分泌肿瘤 胃肠胰 诊断 治疗 指南
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小非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的预后因素 被引量:3
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作者 周雨 陈洛海 +2 位作者 李德智 侯宝华 陈洁 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期187-191,共5页
目的探讨小(肿瘤最大径≤2.0 cm)非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)的临床特征和预后因素。 方法回顾性分析2002年1月至2017年4月收治的18例小非功能性PNET患者的临床资料,探讨其预后情况和临床病理特征。根据预后将患者分为死亡... 目的探讨小(肿瘤最大径≤2.0 cm)非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)的临床特征和预后因素。 方法回顾性分析2002年1月至2017年4月收治的18例小非功能性PNET患者的临床资料,探讨其预后情况和临床病理特征。根据预后将患者分为死亡组和无病生存组。统计学方法采用Fisher确切概率法和Mann-Whitney秩和检验。 结果18例患者均获得根治性切除,男、女各9例,年龄为23~80岁,中位年龄为52.5岁。中位随访时间为54个月,随访期间共有4例患者死亡。死亡组和无病生存组患者的中位年龄(范围)[61.0岁(32.0~80.0岁)比49.0岁(23.0~72.0岁)]和肿瘤最大径中位值(范围)[1.9 cm(0.8~2.0 cm)比1.5 cm(0.8~2.0 cm)]比较差异均无统计学意义(Z=-1.223、-0.752,P=0.233、0.505)。与无病生存组相比,死亡组患者的肿瘤分化水平较低(低分化/高分化,2/2比0/14),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.039),但组织学分级比较差异无统计学意义(G1/G2/G3,1/1/2比9/5/0;Fisher确切概率法,P=0.057)。死亡组和无病生存组患者的肿瘤部位分布较为接近,肿瘤位于胰头者分别占2/4和6/14。死亡组患者手术方式包括胰十二指肠切除术(2例)、胰体尾切除术(1例),以及全胰切除术(1例),两组不同手术比例差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.260)。 结论年龄、肿瘤最大径、分化程度、组织学分级、手术方式可能与小非功能性PNET患者的预后不良相关。 展开更多
关键词 神经内分泌瘤 危险因素 预后 胰腺神经内分泌肿瘤
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Perspective of neo-adjuvant/conversion and adjuvant therapy for pancreatic neuroendocrine tumors 被引量:11
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作者 chen luohai chen Jie 《Journal of Pancreatology》 2019年第3期91-99,共9页
The incidence rate of pancreatic neuroendocrine tumors(panNET)is increasing continuously.Curative resection was the primary treatment choice for panNET.However,till now,there were few studies concerning neo-adjuvant/c... The incidence rate of pancreatic neuroendocrine tumors(panNET)is increasing continuously.Curative resection was the primary treatment choice for panNET.However,till now,there were few studies concerning neo-adjuvant/conversion and adjuvant therapy for panNET.In this article,we reviewed the currently widely used medical treatments for advanced panNET.It seemed that peptide receptor radionuclide therapy(PRRT),chemotherapy(temozolomide-based or streptozocin-based)and sunitinib might be more effective to induce tumor shrinkage in panNET and therefore,these treatments could be tried in panNET when neo-adjuvant/conversion therapy was considered.As for adjuvant therapy,it was of great importance to identify patients with high risks of recurrence after curative surgery and previous studies found that high ki-67 index,large tumor size,lymphatic metastasis and perineural/vascular invasion,and so on,were correlated with early recurrence of panNET.Since PRRT and chemotherapy were more cytotoxic,these two kinds of therapies might be worth trying as adjuvant therapies in patients with high risks of recurrence after curative resection of panNET.Admittedly,no studies discussed in this review directly investigated neo-adjuvant/conversion and adjuvant therapy for panNET.Therefore,more prospective studies were still warranted. 展开更多
关键词 Adjuvant therapy Neo-adjuvant therapy Pancreatic neuroendocrine tumors
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