慢性乙型肝炎患者血脂水平在肝脏纤维化评估中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血脂水平在肝脏纤维化程度评估中的应用。方法收集2012年8月至2019年8月在杭州师范大学附属医院住院并行肝脏组织活检的慢性乙型病毒性肝炎患者398例,同时行血液生物化学和HBV-DNA定量检测。以纤维化程度S2为界,分为无显著纤维化组(S0~1)和显著纤维化组(S2~4)。两组间差异采用独立样本t检验和χ2检验,采用Spearman相关分析评估血脂水平与肝纤维化程度的相关性。结果两组间年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。S2~4组CHB患者总胆红素、ALT、AST、GGT明显高于S0~1组,差异有统计学意义(P<0.05),TG、TC、APO-B水平呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05);而APO-A、HBV-DNA水平在不同纤维化程度的患者中差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析发现,TG、TC、APO-B与肝纤维化明显负相关(r=-0.452、-0.212、-0.315;P=0.001、0.027、0.012),而APO-A与肝纤维化程度无明显相关(r=-0.001;P=0.978)。结论CHB患者血清TG、TC、APO-B水平下降与肝纤维化进展明显相关。因此,血脂指标(TG、TC、APO-B)是评估CHB患者肝纤维化程度的重要指标。

HBsAg浓度对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗效果的预测价值

目的动态监测乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦(ETV)治疗过程中的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,探讨早期HBsAg水平对治疗效果的预测价值。方法62例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗1年,分别于0、4、8、12、24、48周检测患者乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物、乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT),采用t检验、Pearson相关性分析、受试者工作特征(ROC)曲线等进行分析。结果50例CHB患者发生病毒学应答(VR+),12例CHB患者未发生病毒学应答(VR-);两组基线性别、年龄、ALT、HBV DNA载量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);VR+组lg HBsAg浓度低于VR-组[(4.103±0.459) vs.(4.611±0.259),P=0.000]。两组HBV-DNA均随治疗时间延长而下降,治疗4周、8周、12周、24周、48周VR+组HBV DNA载量较VR-组下降明显(P<0.05)。两组lg HBsAg均随治疗时间延长而下降,两组各时间点比较,治疗4周、8周、12周、24周、48周VR+组lg HBsAg均较VR-组下降明显(P<0.05)。治疗8周时lg HBsAg浓度的ROC曲线下面积最大(AUC=0.992,P<0.05),临界值3.945 IU/mL的Youden指数最大(0.960)。结论ETV治疗8周时lg HBsAg≤3.945 IU/mL可作为预测ETV治疗1年病毒学应答的指标。

乙肝反义全基因真核载体的构建及在SMMC—7721细胞内的表达

目的研究 HBV反义全基因真核表达载体在抗 HBV基因治疗的可能性。方法采用基因重组技术，将 HBV全基因片段反向插入真核细胞表达载体 pBK－ CMV克隆位点中，通过 FuGENE TM6转染试剂，将重组体转染人肝癌细胞系 SMM C－ 7721细胞。结果经 RT－ PCR表明，重组体导入的人肝癌细胞内有 HBV反义 RNA转录表达，且重组体导入对细胞生长无明显影响。结论 HBV全基因真核细胞表达载体在 SMMC－ 7721细胞中能转录表达反义 RNA，因而有可能利用反义技术和转基因方法进行 HBV全基因反义 RNA抗 HBV研究。

血清无创方法诊断慢性乙型肝炎病毒感染者肝纤维化的效果评价

目的评价肝纤维化指数4(FIB-4)、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)和γ谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)单独应用及联合应用对HBV感染者肝纤维化的诊断价值。方法选择2017年8月至2020年8月在杭州师范大学附属医院住院治疗,并行肝脏组织活检的慢性HBV感染者275例,根据纤维化S≥2为显著肝纤维化诊断金标准,分为无显著纤维化(S0~1)组和显著纤维化(S2~4)组,比较两组中FIB-4、APRI、GPR以及FIB-4+APRI(FA)、APRI+GPR(AG)、FIB-4+GPR(FG)的检测水平差异,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价这几种血清无创诊断方法单独应用及联合应用诊断慢性HBV感染者显著肝纤维化的价值。结果 S0~1组的GPR、APRI、FIB-4、FA、AG、FG水平明显低于S2~4组(t=-7.85、-8.89、-9.13、-8.86、-10.27和-9.92,P均<0.001)。单独应用时,FIB-4的AUC为0.800,灵敏度90.91%,特异性58.85%,诊断效能最佳。联合应用时,FG诊断慢性HBV感染者显著肝纤维化的AUC值最高为0.840,灵敏度83.33%,特异性75.12%。结论 GPR、APRI、FIB-4、FA、AG、FG诊断进展期肝纤维化均有一定的临床价值。单独应用时,FIB-4对慢性HBV感染者显著肝纤维化诊断效能最佳,这3项指标两两组合的诊断效能更胜于单独应用,尤以FIB-4与GPR联合诊断效能最佳。