长期鞘内输注吗啡后在猪脊髓的分布

背景鞘内持续药物输注为脊髓靶控长期给药提供了新的方法，但其疗效并不确切。采用急性猪模型的前期研究已表明：由于脑脊液和脊髓中药物分布非常有限，持续鞘内给药疗效不稳定。本研究目的是观察急性给药时有限的药物分布是否在慢性模型中仍然存在。方法4头圈养猪，植入鞘内输注泵，泵注吗啡20μl／h（1mg／ml）。由于程序错误，另有1头猪泵注吗啡剂量为2μl／h。持续泵注14天，给药期间动物活动不受限。给药结束时，麻醉并处死动物采集脊髓，制备1cm厚度切片，测定吗啡含量。结果与前期急性动物模型研究结果相似，吗啡药物分布相当局限。随着与导管尖端距离增加，吗啡含量呈指数级减少，远离5—10cm，即减少5～10倍。结论活动不受限的猪，长期鞘内输注吗啡后其分布局限，且远离输注点吗啡含量呈梯度下降。故导管尖端的位置非常重要，尤其在输注等比重液体时。因为药物分布受限可导致局部药物浓度过高，长期鞘内输注阿片类药可并发导管尖端局部炎症。