大麻二酚在儿童和成人耐药性癫痫的长期安全性和治疗效果评价：基于扩大受试试验的结果

自2014年以来,该研究小组进行了一项扩大受试研究(Expanded-access program,EAP),对难治性癫痫(Treatment-resistant epilepsies,TRE)患者添加使用了大麻二酚(Cannabidiol,CBD)药物。报告截至2016年12月关于CBD的安全性和有效性的中期结果。研究纳入了25个位于美国的医学中心,这些中心招募了服用稳定剂量抗癫痫药物(AEDs)的难治性癫痫患者。在4周的基线期内,患者1监护人记录所有可计数的癫痫发作类型和次数。患者口服CBD的起始剂量为2~10 mg/(kg·d),最大剂量定为25~50 mg/(kg·d)。在初始的16周内每2~4周对患者进行一次访视,此后每2~12周进行一次访视。研究数据包括每月惊厥性癫痫和总癫痫发作频率与基线相比的百分比变化,以及与基线相比癫痫发作减少≥50%、≥75%和100%的患者百分比。最后对数据进行描述性分析,使用末次观测值结转法(LOCF法)来分析丢失的数据。每次访视均记录不良事件(Adverse events,AEs)。安全性分析囊括了607例患者,其中有146例(24%)退出;最常见的原因是缺乏疗效[89(15%)]和AEs[32(5%)]。患者的平均年龄为13岁(范围为0.4~62)。联用AEDs的数量为3种(范围为0~10)。CBD的中位剂量为25 mg/(kg·d);中位治疗时间为48周。联用CBD后,在第12周时,每月惊厥发作的中位数减少了51%,总癫痫发作减少了48%,结果与随访96周后的发作次数相似。在第12周,惊厥性癫痫发作减少百分比≥50%、≥75%和100%患者比例分别为52%、31%和11%,此结果与96周时相似。CBD的耐受性一般;最常见的AEs为腹泻(29%)和嗜睡(22%)。