抗疟药的作用方式和抗药性产生机制

对抗叶酸制剂和喹淋类抗疟药的作用机制已研究了数十年,近年来的进展应有助于新药的研制以与越来越难制服的疟原虫作斗争。原虫对抗叶酸制剂抗性的分子水平描述已相当明确,归因于药物靶酶的结构改变。但与原虫逃避喹啉类抗疟药有关的因子仍有待阐明。本综述讨论这些药物的作用方式及原虫用以对抗化疗的方法。

恶性疟原虫P-糖蛋白同系物与氯喹抗性

最近对恶性疟原虫研究的证据提示,氯喹抗性机制与哺乳动物肿瘤细胞多重抗药性表型(MDR)类似,是由一种称为P-糖蛋白的蛋白分子介导的。在恶性疟原虫中,已证明有两种基因编码P-糖蛋白同系物,即pfmdr1和pfmdr2。pfmdr1有几种与抗氯喹表型有关联的等位基因。然而,恶性疟原虫抗氯喹株与敏感株之间的遗传杂交分析表明与编码P-糖蛋白同系物的基因无关。本文概述了氯喹抗性表型与哺乳动物肿瘤细胞MDR表型的一些相似物,探索pfmdr基因的可能作用。