BRCA1 affects global DNA methylation through regulation of DNMT1

在 CpG 岛的全球 DNA hypomethylation 结合了本地 hypermethylation 是为乳癌的一个特点，然而，位于这个变化下面的机制留下逃犯。在这研究，我们证明 DNMT1，编码 methylation 维护酶，是 BRCA1 的一个 transcriptional 目标。BRCA1 通过一个潜在的 OCT1 地点和绑定绑在 DNMT1 基因的倡导者为维持 transcriptional 被要求在老鼠和人的房间的倡导者的活跃配置。我们进一步证明 BRCA1 的那损害功能在在 premaligant 阶段在一个 BRCA1 变异的老鼠模型检验的纸巾的几种类型导致全球 DNA hypomethylation，印的 genomic 的损失，和一种开的染色质配置。BRCA1 缺乏也与几 protooncogenes 的显著地增加的表达式层次被联系，包括 c-Fos，哈地岬，和 c-Myc，与在肿瘤的一个更高的表达式，当时乳房的上皮的房间显示了的 premalignant 在肿瘤和控制之间的一个中间的状态。在人的临床的样品，有 DNMT1 的减少的层次的 BRCA1 相互关联的减少的表示，和 CpG 岛的减少的 methylation。因此， BRCA1 通过断然调整 DNMT1 表示阻止全球 DNA hypomethylation，并且这为联系 BRCA1 的乳癌形成提供机制之一。