口服Ⅹa因子直接抑制剂阿哌沙班预防全膝关节置换术后患者血栓形成的效果和安全性

目的肝素和华法林是外科手术中预防静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）的常用药物。抑制Xa因子（factorXa，FXa）系基于一种特异性的抗凝机制，为改善效益风险比提供了可能。方法评估FXa的口服强效直接抑制剂阿哌沙班在全膝关节置换（total knee replacement，TKR）术后患者中的疗效和安全性，并研究其剂量一反应关系。患者／方法1238例患者随机分配至6个不同剂量的双盲阿哌沙班组[5、10或20rog／d，分别按每日1次（QD）或每日2次（BID）给药]、依诺肝素组（30mgBID）或开放标签的华法林组[剂量滴定至国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）1．8～3．0]。治疗持续lO～14d，术后12～24h开始应用阿哌沙班或依诺肝素治疗，华法林组于手术当晚以华法林治疗。主要疗效结局指标为治疗期间VTE（静脉造影）和全因死亡的复合终点，主要安全性结局指标是严重出血事件。结果共1217例患者可进行安全性分析，856例患者可进行疗效分析。所有阿哌沙班组患者的疗效终点事件发生率均低于对照组。随着阿哌沙班剂量的增加，主要终点事件发生率降低（QD／BID组联合分析P=0．09；QD组P=0．19；BID组P=0．13）。无论在QD组（P=0．01）还是BID组（P=0．02），总出血事件发生率均表现出随剂量上升的趋势；但QD组与BID组间差异无统计学意义。结论与现有的TKR术后标准治疗方案相比，阿哌沙班2．5mgBID或5mgQD方案的效益风险比较高。

口服直接Xa因子抑制剂阿哌沙班对症状性深静脉血栓形成的疗效和安全性:Botticelli DVT剂量范围研究的结果

目的阿哌沙班是一类强效的可逆性活化X因子直接抑制剂，经口服给药，已在骨科大手术后静脉血栓栓塞的预防中显示出可靠作用。本小组在深静脉血栓形成（deepveinthrombosis，DVT）患者中开展了一项剂量范围研究。方法连续招募症状性DVT患者，随机分别接受阿哌沙班5mg／次（2次／d）、10mg／次（2次／d）、20mg／次（1次／d）或先低分子量肝素（low molecularweighthepafin，LMWH）后维生素K拈抗剂（vitamin K antagonist，VKA）联合治疗，疗程为84～91d。主要有效性终点为症状性静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）复发和双侧加压超声或肺灌注扫描显示无症状性恶化的复合终点，主要安全性终点为严重出血和临床相关非严重出血的复合终点。结果520例入组患者的平均年龄为59岁，其中62％为男性。在所有可评估的患者中，阿哌沙班组358例中有17例[4．7％，95％可信区间（confidence interval，CI）为2．8％-7．5％]以及LMWH／VKA组118例中有5例（4．2％，95％CI为1．4％～9．6％）发生主要终点事件。3个阿哌沙班治疗组的终点事件发生率均较低且相当，且无证据显示存在剂量-效应关系。阿哌沙班组中28例患者（28／385，7．3％）和LMWH／VKA组中10例患者（10／126，7．9％）发生主要安全性终点事件，未观察到阿哌沙班的剂量-效应关系。结论上述观察结果为进一步开展阿哌沙班的Ⅲ期临床评估研究提供了坚实的基础。该药出色的固定剂量用药方案将满足VTE确诊患者简化抗凝治疗方案的需求。