耐多药结核病实验室检测技术进展

耐多药结核病(MDR-TB)是指对包含异烟肼和利福平同时在内的至少2种以上一线抗结核药物耐药的结核病,其严重威胁着人类的健康和生命,因此早期快速检测耐药情况是MDR-TB患者有效治疗的关键。当前临床MDR-TB诊断主要以表型药物敏感性试验(pDST)检测为主,但pDST检测耗时长,一定程度上延误患者最佳治疗时机,而基因型药物敏感性试验(gDST)则能在较短时间内完成耐药检测。目前在MDR-TB诊断的研究中,pDST检测联合gDST检测是研究热点,但仍处于探索阶段,缺少多中心、大样本、前瞻性研究报道。该文对MDR-TB的实验室检测技术进行综述,以期使读者深入了解MDR-TB的诊断现状及未来研究方向,为MDR-TB的快速诊断及治疗提供参考或借鉴。

基于试卷分析探讨线上线下混合式教学效果——以“中药资源综合利用与产品开发”课程为例

定量分析了信阳农林学院中药资源与开发专业2019级2个班级的“中药资源综合利用与产品开发”课程期末考试的结果,评估了基于“三个阶段+三个目标+两性一度+认知提升”模式下的线上线下混合式教学改革的质量,为改进教学方法和提高考试试卷质量提供依据。结果显示,整套试卷难度系数为0.78,区分度为0.51,信度系数为0.94。以中药资源为原料的食品开发这一知识单元的得分率最高,达92.25%。可见,该试卷难度适中、区分度较好、可信有效,线上线下混合式教学改革质量可靠,有助于提高人才培养质量。

艾叶黄酮的超声辅助离子液体提取及抗氧化、降血糖活性

采用单因素实验及响应面分析法对超声辅助离子液体提取艾叶黄酮工艺进行了优化,对艾叶黄酮体外抗氧化能力和降血糖活性进行了测试。结果表明,在以质量浓度为8 g/L的1-丁基-3-甲基咪唑溴盐([C4mim]Br)乙醇水溶液为提取溶剂、料液比(g∶mL)为1∶30、超声时间68 min的最佳提取工艺条件下,艾叶黄酮的提取率为14.36%。艾叶黄酮对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH•)、2,2'-联氮-二(3-乙基苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐自由基(ABTS^(+)•)和•OH具有较好的清除能力,对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有较好的活性抑制能力,表现出一定的抗氧化性和降血糖功效。质量浓度为0.5 g/L艾叶黄酮对DPPH•和ABTS^(+)•的清除率分别为81.05%和93.81%,半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.15、0.12 g/L;质量浓度1.0 g/L艾叶黄酮对•OH的清除率为70.28%,IC_(50)为0.60 g/L;质量浓度1.0 g/L艾叶黄酮对α-淀粉酶的抑制率为64.70%,IC_(50)为0.59 g/L;质量浓度0.5 g/L艾叶黄酮对α-葡萄糖苷酶的抑制率为56.68%,IC_(50)为0.37 g/L。

不同产地法半夏化学核苷类成分及其对寒饮蕴肺模型小鼠的作用研究

目的:比较河南、河北和甘肃3个产地法半夏7种核苷类成分的含量,并观察其对寒饮蕴肺模型小鼠的作用。方法:应用高效液相色谱法(HPLC)测定3个产地法半夏中7种核苷类成分的含量。以OVA、Al(OH)3和冷水浴刺激建立小鼠寒饮蕴肺模型并将不同产地的法半夏应用于寒饮蕴肺模型小鼠中,用酚红排泄量、氨水引咳评价化痰和镇咳作用,苏木精-伊红(HE)染色观察肺和气管组织病理变化,F4/80免疫组织化学法染色检测巨噬细胞浸润,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测炎症介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)水平。结果:不同产地法半夏核苷含量有较大差异,河南半夏的尿嘧啶和腺苷的含量高(P<0.001),河北半夏中胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷和鸟嘌呤核苷的含量较高(P<0.001),甘肃半夏中腺嘌呤和β-胸苷含量较高(P<0.001)。在法半夏处理的寒饮蕴肺模型小鼠中,气管酚红排泄量增加,咳嗽次数降低(P<0.05)(酚红排泄量:河南组>河北组>甘肃组;咳嗽次数:河北组>甘肃组>河南组),支气管管腔病变明显减轻,气管组织增生和纤维化降低,肺和气管中巨噬细胞减少(P<0.05),血清中TNF-α水平降低(P<0.05),IL-10水平升高。结论:河南、河北和甘肃3个产地法半夏的核苷类成分含量有差别,3个产地法半夏均能减轻寒饮蕴肺模型小鼠中气道炎症反应水平和病理损伤,其中以河南产法半夏的祛痰镇咳效果最佳。

四种信阳道地中草药挥发油杀菌效果的考察

目的考察藿香、苍术、野菊花及猫爪草四种信阳道地中草药挥发油的杀菌效果。方法采用悬液定量杀菌试验方法,对藿香、苍术、野菊花、猫爪草单挥发油以及藿香与苍术、野菊花、猫爪草复配挥发油杀菌效果进行考察。结果含质量分数2.0%及以上的藿香或野菊花挥发油溶液对悬液内金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和白念珠菌这四种试验指标菌作用10 min,平均杀灭率均可达到99.9%以上。在含质量分数1.0%及以上复配挥发油的藿香与野菊花(1∶1)组合物对悬液内四种试验菌作用10 min,平均杀灭率均达99.9%以上。结论藿香、苍术、野菊花及猫爪草这四种信阳道地中草药挥发油对细菌和真菌具有较好的杀灭作用,藿香与野菊花组合物在降低挥发油量的同时,协同作用大大提高了复配挥发油的广谱杀菌活性,杀菌效果好,便于推广,但不同中草药挥发油对不同试验菌杀灭效果存在差异。

杞菊速溶粉制备工艺优化及其抗氧化性能研究

以枸杞子和菊花为原料,以总多糖和总黄酮的含量为指标,采用单因素试验结合正交试验对浸泡时间、料液比、煎煮时间、煎煮次数4个因素进行水提工艺优化;比较烘箱干燥、真空干燥和喷雾干燥3种干燥方法,优选合适的速溶粉干燥方法;通过试喝,筛选口感较好的甜味剂及添加比例;以对DPPH·和·OH的清除率为指标检测杞菊速溶粉成品的抗氧化性能。结果表明,枸杞子和菊花最佳提取条件为浸泡时间20 min,料液比1∶25,煎煮时间20 min(沸腾后),煎煮3次;杞菊速溶粉最佳干燥方法为喷雾干燥;以阿斯巴甜或甜菊糖苷为甜味剂;杞菊速溶粉体外对DPPH·和·OH清除率的IC50值分别为0.119 mg/mL和8.580 mg/mL,显示出较强的体外抗氧化性能。

耐多药结核病化学治疗进展

耐多药结核病即结核分枝杆菌对包括异烟肼与利福平在内的至少两种一线抗结核药耐药的结核病。由于其病程长、经济负担高、治愈率低,且不同国家、地区药物耐药性存在较大差异,给全球结核病防控工作带来了巨大挑战。因此积极探讨耐多药结核病的有效治疗是当前亟待解决的课题。目前化学治疗仍是耐多药结核病的主要治疗方式,本文针对耐多药结核病化学治疗进行阐述,并讨论目前存在的局限性与不足,以期为耐多药结核病临床治疗及多学科合作提供参考或借鉴。

云南某机构人员结核潜伏感染情况及影响因素分析

目的了解吸毒人员LTBI情况及影响因素,为制定结核病防治策略提供依据。方法采用TST,筛查289名吸毒人员LTBI情况。以硬结平均直径≥5mm或局部出现双圈、水泡、坏死及淋巴管炎为TST阳性。以性别、年龄、民族、文化程度、毒品种类、吸毒方式、吸毒时长、是否有艾滋病史、糖尿病史、病毒性肝炎史、呼吸系统疾病史、冠心病史、高血压史和结核病接触史为自变量,是否发生LTBI为因变量,采用二元logistic回归分析LTBI的影响因素。结果289名吸毒人员中,LTBI人数119名,感染率41.2%。多因素分析显示混合吸食毒品和患高血压的人员更易发生LTBI。结论吸毒人员LTBI感染率较高,应重视戒毒人员结核病的防治,必要时采取预防性治疗。

儿童耐药结核病的诊断进展

耐药结核病是由耐药结核分枝杆菌所引起的结核病,是目前结核病防治的重大公共卫生问题,在发展中国家问题更加突出。在发展中国家结核病是造成儿童死亡的主要原因之一,因此实现儿童耐药结核病的“早发现,早诊断,早治疗”显得尤为重要。儿童耐药结核病症状特异性差、结核菌载量低、病原学难以确诊,导致漏诊、误诊的情况十分严重。本文从儿童耐药结核病的诊断方法进行探讨,以期为儿童耐药结核病的快速分子诊断及治疗提供参考。

桂籽提取物对大鼠急性肺损伤的作用及其机制

目的探讨桂籽提取物对大鼠急性肺损伤的作用及其机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、泼尼松组和桂籽粗提物大、中、小剂量组,每组8只。桂籽粗提物大、中、小剂量组分别给予桂籽粗提物400,200,100 mg·kg^-1,泼尼松组给予泼尼松3 mg·kg^-1,空白对照组和模型对照组给予等量0.9%氯化钠溶液。均连续灌胃10 d。模型对照组和各给药组于第10天灌胃结束1 h造模。24 h后经腹主动脉取血,开胸取肺。观察肺湿/干比(W/D)及肺组织水肿情况,苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理变化,测定各组髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,Western blot法测定NF-κBp65及IκBα蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺部炎症细胞浸润明显,支气管壁明显增厚,水肿指数明显增大(W/D、LI值比较,P<0.01),血浆MPO、IL-6、IL-2、TNF-α含量明显升高,IκBα蛋白表达减少,NF-κBp65表达增加(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠肺部炎症细胞浸润明显减少,支气管壁增厚明显改善,水肿指数明显减小(中、大剂量组LI值,P<0.05;中、大剂量组W/D值,泼尼松组W/D值、LI值,P<0.01)桂籽提取物可明显降低肺损伤大鼠MPO、IL-6、IL-2、TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),提高IκBα蛋白表达,降低NF-κBp65表达(P<0.01)。结论桂籽提取物对大鼠急性肺损伤有一定保护作用,其机制一定程度上可能与上调IκBα以及激活NF-κBp65有关。

RGPCL治疗青少年近视合并高度散光临床效果及对角膜组织形态的影响

目的 探讨硬性透气性角膜接触镜治疗青少年近视合并高度散光的临床效果及对角膜组织形态的影响。方法 将80例青少年近视合并高度散光患者中佩戴硬性透气性角膜接触镜的42例患者设为研究组,佩戴框架眼镜的38例患者设为对照组。比较治疗前后两组患者视力、屈光度、眼轴长度、中央角膜各层厚度和角膜地形图参数,并评估其安全性。结果 治疗后研究组患者视力显著优于对照组(P<0.01),屈光度和眼轴长度显著优于对照组(P<0.05或0.01)。治疗后研究组患者仅中央角膜上皮层厚度较治疗前显著变薄(P<0.05),对照组患者中央角膜各层厚度较治疗前均无显著变化(P>0.05),治疗前后两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者角膜曲率、Steep K和Flat K较治疗前无显著变化(P>0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组佩戴框架眼镜期间无明显不良反应;研究组患者治疗期间出现过敏性结膜炎3例(6眼),角膜上皮点染2例(3眼),角膜擦伤1例(1眼),经对症处理后均恢复。结论 硬性透气性角膜接触镜治疗青少年近视合并高度散光可提高患者裸眼视力,降低屈光度,对角膜形态无明显影响,短期安全性较高。

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血脂的影响及其机制

目的观察山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠血脂的作用及机制。方法取48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(4 mg·kg-1)、山楂叶总黄酮小、中、大剂量组(100,200,400 mg·kg-1),每组8只,除正常对照组外,其余各组采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。8周后,处死大鼠、取材,计算肝脏指数,测定生化指标,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,油红O染色观察肝脏脂滴含量,Western blotting法测定肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、p-ACC蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量升高,肝脏指数升高(P<0.01),肝细胞脂滴增加,脂质沉积明显,肝脏脂肪变性程度较为严重,肝脏AMPK、p-AMPK表达减少,而ACC、p-ACC表达增加(P<0.01);与模型对照组比较,山楂叶总黄酮小、中、大剂量组和辛伐他汀组TG、TC及LDL-C含量降低,肝脏指数降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞脂滴减少,肝细胞内脂质沉积和肝脏脂肪变性程度明显减轻,各给药组AMPK、ACC蛋白表达无明显差异,p-ACC蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01),山楂叶总黄酮大剂量组和辛伐他汀组p-AMPK表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论山楂叶总黄酮可降低高脂血症大鼠血脂,其机制可能与肝脏中p-AMPK的蛋白表达升高和p-ACC蛋白表达降低有关。

山楂叶总黄酮对高脂血症肾损伤大鼠的保护作用

目的探讨山楂叶总黄酮(HLF)对高脂血症大鼠肾脏损伤的作用。方法雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组(辛伐他汀8 mg·kg^(-1))和HLF小、中、大剂量组(100,200,400 mg·kg^(-1))(n=8)。正常对照组给予普通维持饲料,其他各组给予高脂饮食饲料,连续灌胃给药8周,测血浆内三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。酶联免疫吸附测定实验(ELISA)测定血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。采用苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色法,光镜下观察各组大鼠肾脏组织的结构变化,免疫组织化学法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的表达含量,免疫印迹法(Western blotting)检测MCP-1、TGF-β_(1)和核转录因子P65(NF-κB P65)的表达水平。结果与模型对照组比较,HLF小、中、大剂量组TG、TC及LDL-C减少,IL^(-1)β、IL-6以及TNF-α降低,HDL-C增加,SOD、GSH与GSH-Px增加,MDA降低,光镜下可见肾脏组织损伤有所改善,纤维化减轻;MCP-1、TGF-β_(1)和NF-κB P65表达下降,且呈剂量依赖性。结论HLF对高脂血症肾脏损伤大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化及NF-κB P65下调MCP-1与TGF-β_(1)的通路有关。

硅胶假体隆臀术后并发症的单组率Meta分析

目的通过分析硅胶假体植入隆臀术后并发症发生率,评价该术式的安全性。方法检索万方、维普、中国知网、PubMed、Cochrane Library、Embase中英文数据库,搜集关于硅胶假体植入隆臀的随机对照试验和非随机临床研究的相关文献,并进行Meta分析。结果10篇文献纳入本次Meta分析,共纳入患者1114例。经过数据处理与分析,硅胶假体植入隆臀的术后血肿发生率为0.08(WMD=0.07,95%CI=0.06~0.10);切口裂开发生率为0.10(WMD=0.08,95%CI=0.06~0.14);术区感染发生率为0.01(WMD=0.015,95%CI=0.01~0.02)。结论硅胶假体植入隆臀术后并发症发生率较低,值得在临床上大力推广。

“新工科”背景下药事管理学课程教学改革

药事管理学课程作为制药工程专业一门综合性专业课程,主要培养学生监管、分析和解决药品相关问题的能力,为学生将来从事药学相关工作奠定良好的基础。顺应“新工科”背景下制药工程专业教育改革的新要求,对药事管理学课程的教学进行改革,推进工医管结合,打造“新工科”课程教学新范式,有效提高制药工程专业学生药事管理能力和学术认知水平。

小盆栽大树——中央美术学院附中美术人才专业培养策略

中央美术学院附属中等美术学校开创了新中国中等美术教育的先河,在中国中等美术教育乃至中国现代美术教育发展史中都具有特殊的重要地位。从1953年建校伊始,在70余年的历史沉浮中,一代代央美附中人不断在宏观时代主题与微观教育事件中,形成了科学、系统的办学理念和办学方法,积累了丰富的教学实践经验。本文侧重对央美附中美术人才专业培养策略进行梳理研究,为中等美术教育进一步适应新时代人才培养需求提供有益思路。

飞行时间质谱在耐药结核病检测中的应用价值

目的旨在建立一种基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)平台鉴定结核分枝杆菌及检测结核耐药突变位点的方法,并对其用于临床耐药结核病检测的应用价值进行评估。方法采用MALDI-TOF-MS检测3株国家参考品菌株,测定其对于结核鉴定位点和耐药位点的最低检出限。以非随机抽样法,收集昆明市第三人民医院结核科2023年1月至9月疑似结核病患者呼吸道样本,包括痰液样本120例,肺泡灌洗液样本100例,每例样本含量3~5 mL。供试样本均提取核酸,先用结核荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)试剂盒筛选出Ct值≤32的结核阳性样本,然后用MALDI-TOF-MS检测与利福平(rifampicin,RIF)、异烟肼(isoniazide,INH)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、莫西沙星(moxifloxacin,MXF)、链霉素(streptomycin,SM)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)相关的耐药基因位点。同时采用表型药敏法和三代测序(Nanopore平台)对结核阳性样本进行检测并与MALDI-TOF-MS结果进行对比分析,验证其检测耐药结核的准确性。结果对于结核鉴定位点IS6110和ext_RD9,MALDI-TOF-MS的最低检出限为60~100 CFU/mL;对于结核耐药位点,MALDI-TOF-MS的最低检出限为100~1000 CFU/mL。经qPCR法鉴定Ct值≤32的结核阳性标本共132例。对比表型药敏结果,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF为93.75%、100%和0.96;INH为98.33%、90.28%和0.88;EMB为83.33%、97.50%和0.78;MXF为95.45%、100%和0.97。与三代测序结果相比,MALDI-TOF-MS检测耐药的敏感度、特异度和kappa值分别是:RIF为90.91%、100%和0.94;INH为92.96%、100%和0.92;EMB为92.86%、100%和0.96;MXF为95.45%、100%和0.97;SM为95.74%、100%和0.97;PZA为66.67%、100%和0.80。结论MALDI-TOF-MS针对抗结核药物的耐药检测结果与表型药敏和三代测序检测结果对比高度一致,可作为快速检测结核耐药的一种有效方法。

耐多药结核病非化学治疗现状与展望

耐药结核病始终是结核病防治工作的重中之重,其中尤其是以耐多药结核病(MDR-TB)最为严重,给国际、国家和社区各级结核病控制带来了巨大阻碍。MDR-TB患者的治疗一直是令人关切的问题,化学治疗仍是其治疗的最重要手段,但其他非化学治疗方式也发挥着重要作用,因此,积极探讨MDR-TB有效的非化学治疗是十分重要的课题。该文主要针对MDR-TB非化学治疗进行了阐述,以期深入了解MDR-TB的非化学治疗现状及未来研究方向,为MDR-TB临床治疗及多学科合作提供参考或借鉴依据。

商茯苓中三萜类成分的质量控制

目的控制商茯苓的质量。方法采用TLC法鉴别商茯苓药材中的三萜类化合物,HPLC法同时测定去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸、茯苓酸等的含量。结果13.8~110.4μg·mL^(-1)去氢土莫酸、4.28~34.24μg·mL^(-1)猪苓酸C、6.24~49.92μg·mL^(-1)去氢茯苓酸、14.4~115.2μg·mL^(-1)茯苓酸与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.9999、0.9998、0.9999、0.9999。平均加样回收率分别为99.57%、98.83%、101.36%、100.29%,RSD分别为2.30%、2.56%、2.27%、1.82%。结论所用方法的专属性较强,能准确进行定性和定量鉴别,可用于商茯苓药材的质量控制。

Perovskite Oxides La0.8Sr0.2Co1-xFexO3 for CO Oxidation and CO＋NO Reduction： Effect of Redox Property and Surface Morphology

This work aims to study the effect of redox property and surface morphology of perovskite oxides on the catalytic activity of CO oxidation and CO＋NO reduction, with the redox property being tuned by doping Fe at the Co site of La0.8Sr0.2Co1-xFexO3 and the surface morphology being modified by supporting La0.8Sr0.2CoO3 on various mesoporous silicas（i.e., SBA-16, SBA-15, MCF）. Characteristic results show that the Fe doping improves the match of redox potentials, and SBA-16 is the best support of La0.8Sr0.2CoO3 when referring to the oxidation ability（e.g., the Co^3＋/Co^2＋ molar ratio）. A mechanism for oxygen desorption from perovskite oxides is proposed based on O2-TPD experiments, showing the evolution process of oxygen released from oxygen vacancy and lattice framework. Catalytic tests indicate that La0.8Sr0.2CoO3 is the best for CO oxidation, and La0.8Sr0.2FeO3 is the best for CO＋NO reduction. The mechanism of CO＋NO reduction changes as the reaction temperature increases, with XNO/XCO value decreases from 2.4 at 250℃ to 1.0 at 400℃. As for the surface morphology, La0. Sr0.2CoO3 supported on SBA-16 possesses the highest surface Co^3＋/Co^2＋ molar ratio as compared to the other two, and shows the best activity for CO oxidation.