液相连续法生产丙烯酸乙酯的合成工艺研究

近些年,丙烯酸乙酯相关产业多采用气相固定床法,该方法存在能耗较高、设备投资大、生产切换不方便、丙烯酸单程转化率低和生产成本高等一系列问题。因此,本文研究了一种液相连续法生产丙烯酸乙酯的合成工艺路线以解决上述问题。以丙烯酸和95%乙醇为原料,采用液相连续法合成丙烯酸乙酯,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(EI)确证。研究了反应温度、停留时间、 95%(质量分数)乙醇用量、催化剂用量(质量分数)和萃取剂用量对于液相连续法生产丙烯酸乙酯的影响。结果表明:在丙烯酸与95%乙醇物质的量之比为1.0∶2.0,第一级反应釜反应温度为75℃、第二级反应釜反应温度为80℃、第三级反应釜反应温度为90℃、反应停留时间为4 h、催化剂物质的量分数为0.4%(催化剂相对于丙烯酸原料的物质的量分数)和萃取液和萃取剂质量比为1.0∶2.0的条件下丙烯酸乙酯单程收率达到95.0%,经工业级放大后丙烯酸乙酯单程收率达到95.3%。上述研究在一定程度上解决了气相固定床方法的一系列缺陷,为丙烯酸乙酯的工业生产提供了一种较为优异的生产方式。

含哌啶噻唑结构的乙酰氨基衍生物的合成及杀菌活性

为了寻找高效的杀菌活性物质,以哌啶噻唑结构为母体,甘氨酸为连接基团,通过重氮化、氯化、成环和缩合等步骤合成了14个含哌啶噻唑结构的乙酰氨基衍生物,通过核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)及高分辨质谱(HRMS)对化合物的结构进行确证。初步杀菌活性测定结果表明:甘氨酸作为连接基团对化合物杀菌活性的提高具有积极影响,其中,化合物7a、7c和7g在25 mg/L剂量下对黄瓜灰霉病菌的抑制率为68.7%、71.6%和67.2%,化合物7a、7g和7i对马铃薯晚疫病菌的抑制率分别为50.8%、61.9%和55.8%。

一锅法合成4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇

以三聚氯氰为起始原料,与间二甲苯和间苯二酚在氯化铝和浓盐酸的催化作用下经两次傅克反应一锅法合成了4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇,产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS进行了确证。采用单因素实验考察了催化剂种类、助催化剂用量、反应温度和反应时间对该反应的影响。实验结果表明,较佳的反应条件为:以氯化铝为催化剂,浓盐酸用量为氯化铝质量的6%、第一步反应温度为5℃,第二步反应温度为80℃,4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇的收率可达91.5%,纯度为99.3%。

2,2-二甲基丙二酸二甲酯的合成

以丙二酸二甲酯为起始原料,在甲醇钠的作用下与溴甲烷经甲基化反应合成2,2-二甲基丙二酸二甲酯,并对合成工艺进行优化。适宜工艺条件为:n(丙二酸二甲酯)∶n(溴甲烷)∶n(甲醇钠)=1.0∶2.8∶2.8,使用现制的甲醇钠,在回流温度下反应8 h合成2,2-二甲基丙二酸二甲酯,收率90.1%,含量99.3%。

新型哌啶噻唑类化合物的合成及杀虫活性

为了探寻新型的生物活性化合物,设计并合成了 12 个未见文献报道的新型哌啶噻唑类衍生物.生物活性测试研究发现,在 500 μg/mL 浓度下,目标化合物对粘虫表现出良好的抑制活性,而且在 100 μg/mL 下,(4-(5-(3-氯苯基)-4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1-基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(1f)、(5-(3-氯苯基)-4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1-基)(4-硝基-1H-吡唑-3-基)甲酮(1g)对粘虫的抑制率均达 80%以上,另外在 20 μg/mL 下(5-(3-氯苯基)-4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1-基)(4-硝基-1H-吡唑-3-基)甲酮(1g)仍具有 50%的杀虫活性.

含噻唑联哌啶烟酰胺类化合物的合成与生物活性研究

噻唑联哌啶结构能够影响生物体内胆固醇类化合物的代谢活动,是氟噻唑吡乙酮抑制病原菌的氧胆固醇结合蛋白(OSBP)的关键药效基团.为了寻找具有生物活性的新型含噻唑联哌啶结构的化合物,设计并合成了14个未见文献报道的新颖含噻唑联哌啶烟酰胺类化生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证,生测结果显示:在100μg/mL浓度下,目标化合物普遍具有抑菌活性,其中1个化合物对小麦赤霉病的抑菌活性为60%;3个化合物对黄瓜灰霉病的抑菌活性为60%;6个化合物对苹果褐斑病的抑菌效果为70%;(4-(5-(2,3-二氯苯基)-4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1-基)(5,6-二氯吡啶-3-基)甲酮(6k)对马铃薯晚疫病的抑菌活性为75%.

芳基噻唑联哌啶酰胺类化合物的合成及生物活性

为了寻找具有生物活性的新型芳香基噻唑联哌啶酰胺类先导化合物,设计并合成了15个未见文献报道的芳基噻唑联哌啶酰胺类化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和HRMS确证,生物活性测定结果显示,部分目标化合物表现出高效的抑菌和杀虫活性,如在200μg/mL浓度下,5-(3-溴苯基)-4-甲基-2-(1-((4-硝基苯基)磺酰基)哌啶-4-基)噻唑(6b)对黄瓜霜霉病的抑菌活性为100%,优于嘧菌酯,5-(4-溴苯基)-2-(1-((4-氯苯基)磺酰基)哌啶-4-基)-4-甲基噻唑(6c)对水稻纹枯病的抑菌活性为58.86%,与嘧菌酯相当;在500μg/m L浓度下,(4-(5-(3-溴苯基)-4-甲基噻唑-2-基)哌啶-1-基)(间甲基苯基)酮(6h)对粘虫的杀虫活性为100%.

氟噻唑吡乙酮类衍生物的合成及杀菌活性（英文）

为探究具有生物活性的先导化合物,以氟噻唑吡乙酮为模板,设计并合成了16个未见文献报道的氟噻唑吡乙酮类衍生物,初步研究了在噻唑环上与硫相邻碳(5号碳)上取代基的变化对抑菌活性的影响.其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证,测试表明:在100μg/mL的浓度下目标化合物普遍具有杀菌活性,其中1-(4-(4-环丙基-5-(2-氟苯基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(5-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基)乙-1-酮(9o)对小麦赤霉病的抑制率为60%;6个化合物对苹果褐斑病的抑制率为70%;4个化合物对对马铃薯晚疫病的抑制率为50%;2-(5-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基)-1-(4-(4-甲基-5-(间甲基苯基)噻唑-2-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(9h)对黄瓜灰霉病的抑制率为75%.并且在100μg/mL浓度下目标化合物对苹果褐斑病、黄瓜灰霉病抑制效果.要高于对照药品嘧菌酯在50μg/mL时的抑菌活性.

3-芳基异噁唑啉-吡唑-5-甲酰胺类化合物的合成及杀虫活性研究

以5,5-二甲氧基-2,4-二氧代戊酸乙酯为原料,设计合成了一系列含芳基异噁唑啉结构的吡唑-5-甲酰胺类化合物,产物结构经1H NMR,13C NMR和HRMS确认.初步杀虫活性测试表明,多数化合物在500 mg/L浓度下对粘虫(Mythimna separate)有着较高的活性(致死率≥ 80%),在100 mg/L的浓度下,有三种化合物对粘虫仍有中等程度的活性(致死率≥ 60%).在500 mg/L时,有四种化合物对苜蓿蚜(Aphis craccivora)也有较好的活性(致死率≥ 80%).因此,对该类化合物的结构优化可作为寻求新型杀虫剂而进行深入研究.

手性芳氧苯氧丙酰胺类化合物的合成及除草活性研究

为了寻找高除草活性的农药先导化合物,通过活性基团拼接原理和生物酶拆分技术,设计合成了一系列未见文献报道的具有手性的芳氧苯氧丙酰胺类化合物,其结构经1H NMR和HRMS进行了确证.初步的生物活性测试结果表明,目标化合物均对单子叶禾本科杂草显示出较高的选择性除草活性.在剂量为150g/ha时,目标化合物对罔草(Backmannia syzigachne)、棒头草(Polypogon fugax)、早熟禾(Poa acroleuca)的除草活性均可达75%以上,其中3个化合物对棒头草(Polypogon fugax)的防除效果达100%.

Aerobic Alcohol Ammoxidation Catalyzed by Copper（I）/Amino Acid： a Scalable Protocol to Nitriles

A facile, practical and scalable catalyst system for alcohols ammoxidation into nitriles was developed using amino acid as ligand, oxygen as terminal oxidant and copper iodide（CuI） as catalyst. The catalyst system shows excellent functional groups compatibility for a wide range of testing substrates, even the substrates bearing oxidationsensitive groups such as MeS-, alkenyl and --NH2 can also work well. In addition, the protocol is readily scaled up to more than 20 g and the product can be obtained just through filtration or distillation without conventional column chromatography.