基于网络药理学和体外实验探讨附子-干姜抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

运用网络药理学方法探讨附子-干姜(Aconiti Lateralis Radix Preparata-Zingiberis Rhizoma,AZ)抗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)的潜在机制。通过中药系统药理数据库TCMSP筛选AZ的活性成分;Disgenet数据库获得MI/RI靶点;STITCH数据库获得蛋白互作;用DAVID数据库获得GO功能富集与KEGG信号通路并利用Cytoscape 3.8.0进行绘图;细胞实验验证网络药理学预测的结果。结果共获得AZ活性成分16个、治疗靶点171个;作图分析发现AKT1、IL6、TNF为潜在靶点;GO富集分析发现AZ可能通过凋亡、炎症、血管舒张发挥治疗作用;KEGG分析发现AZ可能通过PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路、HIF信号通路发挥治疗作用;体外研究发AZ可使缺氧复氧损伤的大鼠血管内皮细胞存活率提高、降低凋亡率、氧化损伤;提高HIF-α、VEGF、eNOS蛋白的表达。附子-干姜激活HIF/VEGF/eNOS信号通路,降低血管内皮细胞氧化损伤、凋亡率发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用。

芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的meta分析

目的:系统评价芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的安全性和有效性。方法:共检索4种中、英文数据库:CNKI,VIP,CBM,PubMed。使用Cochrane偏倚风险工具评估符合要求的文献所使用的方法学质量。使用Review Manager 5.3进行meta分析。共纳入9篇文献,总样本量815例,其中观察组410例,治疗组405例。结果:芪参益气滴丸联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭在总有效率[RR=1.22,95%CI(1.15,1.30),P<0.001]、左室射血分数[均数差(MD)=6.03,95%CI(5.39,6.67),P<0.001]、脑钠肽[MD=−101.87,95%CI(−109.90,−93.83),P<0.001]、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度[MD=−4.32,95%CI(−5.70,−2.93),P<0.001)、收缩压[MD=−10.32,95%CI(−13.32,−7.32),P<0.001]、左室收缩末期内径[MD=−5.50,95%CI(−6.03,−4.96),P<0.001]、六分钟步行试验[MD=110.13,95%CI(96.89,123.36),P<0.001]指标方面改善效果优于对照组;不良反应发生较少,且不影响治疗。结论:本研究表明,芪参益气滴丸联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者的各项指标改善作用优于单用曲美他嗪。由于样本量小且研究质量较低,故需要设计更严格、合理的随机对照试验进一步予以证明。

基于网络药理学探讨干姜附子汤抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的基于网络药理学探讨干姜附子汤抗心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选检索干姜、附子的主要成分,并通过TCMSP和CTD数据库筛选成分靶点,结合Disgenet数据库获取干姜附子汤抗MI/RI的作用靶点。应用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型,应用DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,进一步进行实验验证,以揭示干姜附子汤抗MI/RI的机制。结果筛选得到16个活性成分,171个靶点,治疗MI/RI靶点80个。GO功能富集分析得到GO条目158个,包括生物过程条目118个,细胞组成条目22个,分子功能条目18个。KEGG通路富集筛选得到102条信号通路,主要涉及PI3K-Akt、TNF、HIF-1、甲状腺激素、细胞凋亡等信号通路。流式细胞仪检测结果显示干姜附子汤可减少缺氧损伤的H9C2细胞凋亡率。试剂盒检测Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,发现干姜附子汤可显著提高Na+-K+-ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性。结论干姜附子汤治疗MI/RI呈现多分子、多靶点、多通路的协同作用机制,且治疗机制与凋亡密切相关。

黄芩茎叶-桑白皮配伍对脂多糖致急性肺炎大鼠TRPV1信号蛋白的影响

目的探究黄芩茎叶-桑白皮配伍对脂多糖(LPS)致急性肺炎大鼠模型的保护作用及TRPV1信号蛋白的影响。方法将60只健康SPF级4~6周龄雄性大鼠依体质量随机分6组:空白组,模型组,阿莫西林克拉维酸钾片阳性组(85 mg·kg^(-1)),黄芩茎叶-桑白皮配伍高、中、低剂量(16、8、4 g·kg^(-1))组,每组10只,灌胃10 d,1次·d^(-1),空白组与模型组灌胃生理盐水(10 mL·kg^(-1))。末次给药2 h后,除空白组外其余各组均于大鼠尾静脉注射LPS(6 mg·kg^(-1))建立急性肺炎模型,造模6 h后麻醉、取材,计算大鼠右肺组织的湿/干质量(W/D)比值;测定大鼠肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量和中性粒细胞数;ELISA法检测BALF和血清中IL-1β、TNF-α炎症因子水平;HE染色观察肺组织病变程度;RT-PCR法分析大鼠肺组织TRPV1基因表达量;Western blot检测肺组织中TRPV1蛋白表达水平。结果相较空白组,模型组BALF中蛋白含量与中性粒细胞数,BALF和血清中IL-1β、TNF-α炎症因子含量及肺组织中TRPV1基因显著升高(P<0.01)。不同剂量的黄芩茎叶-桑白皮配伍对LPS诱导的急性肺炎大鼠具有保护作用,可不同程度降低BALF中蛋白含量和中性粒细胞数,改善BALF和血清中IL-1β、TNF-α水平和肺组织损伤程度,减少肺组织中TRPV1的基因和蛋白表达。结论黄芩茎叶-桑白皮配伍对LPS致急性肺炎大鼠具有保护作用,作用机制可能与降低机体炎性因子产生和下调TRPV1信号蛋白有关。

过氧化物酶体增值物激活受体α在代谢性疾病中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)是配体受体激活的转录因子,是核受体超家族的一个亚家族。PPAR亚家族由PPAR-α(NR1C1)、PPAR-β/δ(NR1C2)和PPAR-γ(NR1C3)三种亚型组成。其中PPAR-α为最先被发现的转录因子,是脂肪酸氧化稳态的主要调节器,一些天然和合成的配体可以激活PPAR-α,通过其配体激活PPAR-α可以修饰细胞中的多个生物过程,这些过程与代谢性疾病的能量代谢机制密切相关,因此它代表了开发治疗代谢性疾病的新药的重要分子靶标。以下从PPAR-α的结构与分布、在不同组织中的作用、在代谢型疾病中的作用等方面综述PPAR-α与能量代谢的最新进展,为代谢型疾病的防治提供一定的理论依据。

黄芩茎叶-虎杖配伍对急性肺损伤大鼠TRPV1表达及炎性细胞因子的影响

目的:通过观察TRPV1表达和炎性细胞因子等指标研究黄芩茎叶-虎杖配伍对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用。方法:将48只SD雄性大鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松组(5.0 mg/kg)、黄芩茎叶-虎杖低、中、高剂量(3.5、7.0、14.0 g/kg)组。给药组灌胃7 d,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠。第8天,除对照组外,其余各组大鼠经尾静脉注射8 mg/kg的LPS诱导ALI模型。造模6 h后采集大鼠肺组织,计大鼠肺组织湿/干重比值(W/D);HE染色观察肺组织病理变化;测定肺泡灌洗液(BALF)中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(1L-1β)的含量及血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活力;检测大鼠肺组织中TRPV1受体的mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组相比,黄芩茎叶-虎杖可使肺组织结构破坏及出血状态明显减轻,W/D值、TNF-α、IL-1β含量均降低,SOD水平提高,TRPV1受体的mRNA与蛋白表达均下调。结论:黄芩茎叶-虎杖配伍对急性肺损伤大鼠有保护作用,其作用机制可能与下调TRPV1表达,抑制炎性细胞水平TNF-α、IL-1β有关。

兽用中药作用机理及应用研究进展

中兽药在我国畜牧养殖业中的应用具有悠久的历史,当前食品卫生安全问题日益受到重视,中兽药的使用也越来越受到人们的关注。长期不当使用抗生素会导致动物机体产生一系列毒副作用,而中兽药可从抗病毒、抗菌抑菌、抗应激、抗氧化和调节动物机体免疫功能等方面多靶点发挥治疗疾病的作用,已被广泛应用于动物临床上。该文对中兽药的优势、中兽药的作用机理以及中兽药的临床应用等方面进行了综述,以期为中兽医的科学研究和应用提供一定的理论基础。

黄芩茎叶作为饲料添加剂的应用展望

抗生素、化学药物和激素等饲料添加剂会导致畸形、突变、耐药性高及中毒等副作用。中药饲料添加剂具有毒副作用小、不易造成细菌耐药性和便于推广使用等特点,具有非常广阔的发展前景。黄芩茎叶为黄芩的干燥茎叶,有效部位为黄芩茎叶总黄酮,有抗炎、抗病毒以及降血压等药理作用。本文通过对黄芩茎叶的药理作用和化学成分的梳理,对黄芩茎叶在养殖业如鸡、猪和牛养殖方面的应用做了展望,为黄芩茎叶的科学研究和应用提供一定的理论参考。

Research progress of TRP channel's protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury

Transient receptor potential(TRP)channels are a type of cation channel located on the cell membrane.TRP channels are divided into 7 subfamilies(TRPC,TRPA,TRPM,TRPV,TRPN,TRPP and TRPML)and widely expressed in myocardial tissue.In recent years,with the application of gene knockout and transgenic model animals,it has been found that members of the TRP channel subfamilies TRPM,TRPC and TRPV are closely related to myocardial ischemia-reperfusion injury.The activation or inhibition of TRP channels participates in the regulation of myocardial ischemia-reperfusion injury,reduces the infarct area of the myocardium,and exerts a protective effect.Therefore,this paper first summarizes the structural characteristics of TRPM,TRPC,and TRPV and their distribution in the cardiovascular system,and then summarizes the mechanisms of TRPM,TRPC,and TRPV that regulate myocardial ischemia and reperfusion,which will provide a certain theoretical basis for treatment of myocardial ischemia-reperfusion injury.

基于HIF/VEGF/eNOS信号通路探究附子-干姜药对抗心肌缺血再灌注损伤作用机制

目的揭示附子-干姜药对抗心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的作用机制,为附子干姜(FG)药对的后续研究与开发提供研究基础。方法采用大鼠心脏左前降支结扎模型造模、假手术组只穿针不结扎,其余组正常造模;将60只SD雄性大鼠随机分为6组,假手术组、模型组、附子-干姜低剂量组(1.4g/kg)、附子-干姜中剂量组(2.8g/kg)、附子-干姜高剂量组(5.6g/kg)、阳性组(复方丹参滴丸0.09g/kg);心电图仪观察造模后ST段是否抬高;TTC染色观察心肌组织梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织、血管组织病理损伤;试剂盒检测造模后血清中CK-MB、LDH、SOD、MDA表达;Western blot检测血管组织中HIF-α、VEGF、eNOS蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组心电图ST段抬高;心肌梗死面积增加(P<0.05),心肌组织及血管组织病理损伤增加;CK-MB、LDH、MDA表达明显升高、SOD表达降低(P<0.05);HIF-α、VEGF、eNOS蛋白的表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,给药组心电图ST段降低;心肌梗死面积降低;心肌组织及病理组织损伤降低;CK-MB、LDH、MDA表达降低SOD表达增加;血管组织中HIF-α、VEGF、eNOS蛋白的表达显著增加(P<0.05)。结论附子-干姜药对可通过激活HIF-α/VEGF/eNOS信号通路促进MI/RI大鼠血管舒张发挥治疗作用。