2019年全球、地区和国家5岁以下儿童呼吸道合胞病毒引发急性下呼吸道感染疾病负担研究的系统分析

背景呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是引起婴幼儿急性下呼吸道感染最常见的病原体。此前估计,2015年全球60月龄以下儿童共发生3 310万次RSV相关急性下呼吸道感染,导致118 200人死亡。此后,几项社区监测研究获得了对RSV相关社区死亡的更精确估计。本文旨在更新2019年全球、地区和国家层面60月龄以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染的发病率和死亡率,重点关注总体死亡率和在研RSV免疫制剂针对的更窄的婴儿年龄组。方法 检索获得MEDLINE、Embase、Global Health、CINAHL、Web of Science、LILACS、OpenGrey、中国知网、万方和维普数据库2017—2020年发表文献中的新数据,并纳入RSV GEN合作者提供的未发表数据,以扩展全球RSV疾病负担数据集。纳入的研究符合以下条件:报告了社区中或需要住院治疗的60月龄以下儿童RSV原发性急性下呼吸道感染的数据;报告了至少连续12个月的数据,但院内病死率或RSV季节性定义明确的地区除外;报告了RSV相关急性下呼吸道感染的发病率、住院率、院内病死率或急性下呼吸道感染住院的RSV阳性比例。如果病例定义不明或应用不一致、RSV感染未经实验室确认或仅基于血清学检测、报告的急性下呼吸道感染病例少于50例,则排除该研究。本研究应用广义线性混合效应模型(generalized linear mixed-effects model,GLMM)估计了2019年全球和地区(按国家发展状况和世界银行收入分类)RSV相关急性下呼吸道感染的发病率、住院率和院内病死率;通过基于危险因素的模型估计了国家层面RSV相关急性下呼吸道感染的发病率;通过GLMM开发了新模型,纳入最新的RSV社区死亡率数据,用于估计RSV的总体死亡率。本综述已在PROSPERO注册(CRD42021252400)。结果 除了先前综述中纳入的317项研究外,还纳入了113项符合条件的新研究以及51项未发表的研究,共计481项研究。据估计,2019年全球60月龄以下儿童中,共发生3 300万(置信区间为2 540万~4 460万)次RSV相关急性下呼吸道感染,导致360万(290万~460万)例住院、26 300(15 100~49 100)例院内死亡以及101 400(84 500~125 200)例可归因于RSV的总死亡数。在0~6个月的婴儿中,共发生660万(460万~970万)次RSV相关急性下呼吸道感染,导致140万(100万~200万)例住院、13 300(6 800~28 100)例院内死亡以及45 700(38 400~55 900)例可归因于RSV的总死亡数。60月龄以下和28 d~6月龄儿童的死亡中分别有2.0%(置信区间为1.6%~2.4%)和3.6%(3.0%~4.4%)归因于RSV。在各年龄组中,95%以上的RSV相关急性下呼吸道感染事件和97%以上的可归因于RSV的死亡事件都发生在中低收入国家。结论 RSV显著增加了全球60月龄以下儿童的发病和死亡负担,尤其是在出生后前6个月和中低收入国家。本研究强调了全球RSV疾病的总体死亡率负担,60月龄以下儿童中,每50例死亡就有1例可归因于RSV;28 d至6个月大的婴儿中,每28例死亡就有1例可归因于RSV。每1例RSV相关急性下呼吸道感染院内死亡,对应社区中约3例可归因于RSV的死亡。对6月龄内婴儿提供保护的RSV被动免疫计划有望对减轻RSV疾病负担,但实施计划时,仍需要更多数据来了解RSV疾病负担高峰可能向大龄转移的影响。