高原动物低氧适应的表观遗传学机制研究

高原低氧环境是生物在高海拔地区所面临的主要生存挑战。动物高原适应性遗传基础复杂,相关研究主要聚焦在比较基因组、群体基因组和进化基因组,正选择基因集中体现在低氧诱导因子(HIF)调控通路。目前,动物高原适应的表观遗传学机制越来越受到关注。表观遗传学可以调节基因表达的可塑性和稳定性,影响细胞功能和生物体适应环境变化的能力。研究表明,高原生物经历了长期的低氧适应,表现出了与表观遗传学相关的适应性调节。DNA甲基化和组蛋白修饰是表观遗传学的重要修饰方式,与高原适应密切相关,通过调控基因表达水平影响细胞功能。HIF作为低氧环境中的关键转录因子复合物,其稳定性和活性受到表观遗传学的调控。DNA甲基化和组蛋白修饰直接影响HIF信号通路的功能,而非编码RNA和细胞色素P450(CYP450)酶等表观遗传机制同样也参与了HIF信号通路的调控。深入理解高原低氧环境适应与表观遗传学之间的关系以及HIF信号通路的表观遗传学作用机制,对于揭示适应性进化和相关疾病的发生机制具有重要意义。笔者总结了高原低氧环境适应与表观遗传学的关系,并重点探讨了HIF信号通路在表观遗传学调控中的作用机制。

高海拔地区新生儿呼吸窘迫综合征初始呼吸支持策略的影响因素及早期结局分析

背景目前呼吸窘迫综合征(NRDS)早产儿的治疗有多种辅助呼吸模式,而西藏高原地区条件有限,且气压、氧含量低,NRDS早产儿初始呼吸支持策略只能应用气管插管-注入肺表面活性物质-拔管后经鼻持续正压通气(INSURE技术)和机械通气(MV),西藏高原地区NRDS早产儿初始呼吸支持策略受哪些因素影响尚不清楚。目的探讨高海拔地区NRDS初始呼吸支持策略的影响因素及不同支持策略的早期临床结局。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月在拉萨市人民医院儿科新生儿病房住院确诊为NRDS的183例早产儿的临床资料及其母亲的一般资料。按照接受的初始呼吸支持策略分为INSURE组(n=122)和MV组(n=61)。采用多因素Logistic回归分析探讨NRDS应用MV的影响因素。结果MV组NRDS早产儿胎龄,出生体质量,生后1 min、5 min、10 min Apgar评分均低于INSURE组,母亲产前糖皮质激素治疗比例高于INSURE组(P<0.05)。INSURE组和MV组NRDS早产儿不同胎龄构成比比较,差异有统计学意义(P<0.05);INSURE组和MV组NRDS早产儿5 min Apgar评分构成比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MV组死亡率、肺出血发病率均高于INSUR组(P<0.05)。存活患儿MV组支气管肺发育不良(BPD)发病率为43.2%(16/37)高于INSURE组的16.1%(18/112)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,胎龄、生后5 min Apgar评分、母亲产前应用糖皮质激素治疗是NRDS早产儿应用MV的影响因素(P<0.05)。结论在西藏高原地区,出生胎龄、生后5 min Apgar评分、产前是否应用糖皮质激素与NRDS早产儿初始呼吸支持策略密切相关。

新生儿重症监护病房中不同胎龄危重新生儿甲状腺功能异常的发病情况及临床转归

目的探讨新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)中不同胎龄危重新生儿甲状腺功能异常的发病情况及临床转归,为NICU中新生儿甲状腺功能异常的诊断提供帮助。方法选取2019年10月至2020年10月拉萨市人民医院NICU收治住院的未行新生儿筛查的危重新生儿。根据出生胎龄分为胎龄≥37周组、胎龄32~36^(+6)周组、胎龄<32周组,比较不同胎龄组新生儿甲状腺功能异常发生情况和临床转归。结果共纳入271例危重新生儿,≥37周组154例,32~36^(+6)周组80例,<32周组37例。胎龄<32周组和胎龄32~36^(+6)周组甲状腺素(thyroxine,T_(4))、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT_(3))、游离甲状腺素(free thyroxine,FT_(4))、三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T_(3))水平均低于胎龄≥37周组,胎龄<32周组促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平高于胎龄≥37周组和胎龄32~36^(+6)周组,差异有显著性(P<0.05);胎龄<32周组F_(4)、FT_(3)、FT_(4)、T_(3)水平与胎龄32~36^(+6)周组比较差异无显著性(P>0.05);胎龄32~36^(+6)周组TSH水平与胎龄≥37周组比较差异无显著性(P>0.05)。胎龄与FT_(4)、T_(4)、FT_(3)、T_(3)呈正相关,相关系数r分别为0.254、0.364、0.405、0.297(P均为0.000);与TSH呈弱负相关,相关性系数r为-0.116(P=0.006)。甲状腺功能异常的总发生率为34.3%,胎龄<32周组甲状腺功能异常发生率高于胎龄≥37周组和胎龄32~36^(+6)周组(P<0.05)。三组先天性甲状腺功能减退症、高TSH血症发生率差异无显著性(P>0.05)。胎龄<32周组暂时性低甲状腺素血症、低T_(3)综合征发生率明显高于其他两组(P<0.05)。3例先天性甲状腺功能减退症患儿干预治疗4周后TSH、FT_(4)恢复至正常水平。对于暂时性甲状腺功能异常的患儿未给予药物干预,在出生后4~6周的随访中,85.1%的高TSH血症、100%的暂时性低甲状腺素血症、95.2%的低T_(3)综合征患儿恢复正常。结论NICU中危重新生儿甲状腺功能异常发生率高。暂时甲状腺功能异常、无甲状腺功能减退临床表现的危重患儿不建议积极药物干预,但需定期监测甲状腺功能。

The Application of HTP Projection Test in the Psychological Survey of Tibetan and Han College Students

The projective test is not only helpful to find the potential psychological crisis,but also to overcome the language barrier and make up for the deficiency of the questionnaire test to a certain extent.In this study,403 college students(205 Tibetan students and 198 Han students)from a national college were selected to test their mental health with Symptom Checklist-90(SCL-90)and House-Tree-Person test(HTP).By comparing the results of questionnaire test and drawing projection test,it is found that SCL-90 and HTP test are significantly related to the positive screening results of four factors:Somatization,Depression,Anxiety and Phobic Anxiety.Both HTP test and SCL-90 test results show that the scores of Somatization,Depression,Anxiety and Phobic Anxiety of Tibetan and Han college students were significantly different;the scores of Anxiety and Phobic Anxiety of different gender college students were significantly different.Using HTP test as a supplementary test of questionnaire test can effectively improve the accuracy of screening.

高海拔地区妊娠期高血压疾病的危险因素及其对母婴结局的影响

目的探讨高海拔地区妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy,HDP)的发生情况、危险因素及其对母婴结局的影响。方法采用回顾性病例对照研究。选取2018年6月1日至2020年6月1日入住拉萨市人民医院新生儿重症监护病房且孕母诊断HDP的220例新生儿(孕母216例)作为高海拔组,选取2018年1月1日至2021年12月31日入住北京首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科且孕母诊断HDP的235例新生儿(孕母231例)作为低海拔组。分析高海拔地区和低海拔地区孕母HDP类型的差异,以及引起高海拔地区子痫前期-子痫、早发型子痫前期发生率高的危险因素,比较高海拔和低海拔地区HDP对母婴结局的影响。采用t检验、Mann-Whitney U检验、Pearsonχ^(2)检验或连续校正χ^(2)检验、单因素及多因素logistic回归分析进行统计学分析。结果高海拔组孕母年龄以及高龄、初产、不规律产前检查、早发型子痫前期、子痫、子痫前期-子痫、慢性高血压伴发子痫前期的比例均高于低海拔组(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示高海拔(OR=4.437,95%CI:2.582~7.626)是子痫前期-子痫发生的高危因素。不良孕产史(OR=2.576,95%CI:1.217~5.452)和不规律产前检查(OR=2.862,95%CI:1.412~5.800)是高海拔组孕妇发生早发型子痫前期的独立危险因素,双胎妊娠是高海拔组孕妇发生早发型子痫前期的保护因素(OR=0.183,95%CI:0.054~0.623)。高海拔组孕母发生心力衰竭[7.9%(17/216)与0.4%(1/231),χ^(2)=15.98]、胎盘早剥[7.9%(17/216)与3.5%(8/231),χ^(2)=4.11]、溶血肝功能异常血小板减少综合征[14.4%(31/216)与1.7%(4/231),χ^(2)=24.64]、早产[86.1%(186/216)与73.6%(170/231),χ^(2)=10.79]、胎儿生长受限[52.3%(115/220)与18.7%(44/235),χ^(2)=56.26]、胎儿窘迫[18.2%(40/220)与8.1%(19/235),χ^(2)=10.26]以及新生儿窒息[29.5%(65/220)与11.1%(26/235),χ^(2)=24.26]、重度窒息[8.6%(19/220)与2.6%(6/235),χ^(2)=8.10]、生后24 h需要机械通气[69.5%(153/220)与42.6%(100/235),χ^(2)=33.54]、生后7 d内死亡[5.5%(12/220)与1.3%(3/235),χ^(2)=6.22]的比例均明显高于低海拔组(P值均<0.05)。结论高海拔是引起子痫前期-子痫的危险因素,高海拔地区HDP对母婴造成的不良影响更重。

西藏地区新生儿窒息预后不良的预测指标及影响因素

目的探讨西藏地区新生儿窒息预后不良的预测指标及相关因素。方法选取2019年3月至2020年3月拉萨市人民医院新生儿科收治的126例窒息新生儿的临床资料进行回顾性研究,根据预后情况分为预后不良组和预后良好组。比较两组临床特征,分析出生后Apgar评分、出生后6 h内动脉血气分析[pH、碱剩余(BE)]及两者联合检测对窒息新生儿预后的预测价值;logistic回归分析影响窒息新生儿预后的相关因素。结果预后不良组31例(24.6%),预后良好组95例(75.4%)。预后不良组出生后1、5、10 min Apgar评分和出生后6 h内pH、BE明显低于预后良好组,羊水粪染、胎儿宫内窘迫的发生率以及窒息后脑损害、肺损害、心肌损害、肾脏损害、凝血功能异常、多器官损害的发生率明显高于预后良好组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。出生后1、5、10 min Apgar评分与出生后6 h内动脉血气分析(pH、BE)联合检测对新生儿窒息的预后有较高的预测价值,受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.79,灵敏度为68.4%,特异度为90.3%。多因素回归分析显示羊水粪染(OR=4.501,95%CI:1.262~16.056)、肺损害(OR=5.004,95%CI:1.007~24.866)、脑损害(OR=10.786,95%CI:2.726~42.673)是影响新生儿窒息预后的独立危险因素(P<0.05)。结论在西藏地区,影响新生儿窒息预后不良的因素很多,应早期对母亲围产期和窒息新生儿给予高度关注及干预,以降低新生儿窒息预后不良的发生率。

高海拔地区和低海拔地区≤32周早产儿支气管肺发育不良的临床特点及高危因素分析

目的分析西藏高海拔和北京低海拔地区早产儿支气管肺发育不良(BPD)的临床特点及高危因素。方法采用回顾性病例对照研究,收集2018年1月1日至2021年12月31日西藏自治区拉萨市人民医院新生儿科(海拔3600 m)和首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科(海拔50 m)收治的胎龄≤32周患儿的临床资料。分为BPD组和非BPD组,将BPD早产儿根据来源地区海拔的不同分为高海拔组和低海拔组,分析不同海拔地区早产儿BPD的临床特点及高危因素。结果期间出生胎龄≤32周的早产儿共379例,纳入351例,其中BPD组110例,非BPD组241例。高海拔组48例,低海拔组62例。高海拔地区(拉萨)BPD的发病率38.7%(48/124),其中轻度、中度、重度BPD分别占75.0%(36例)、18.8%(9例)、6.3%(3例);胎龄<28周、28~29+6周、30~32周的BPD的发病率分别为100%(2/2)、86.7%(13/15)、38.7%(33/107),不同胎龄组BPD的发病率差异有统计学意义(χ^(2)=19.696,P<0.001)。低海拔地区(北京)BPD的发病率27.3%(62/227),其中轻度、中度、重度BPD分别占74.2%(46例)、4.8%(3例)、21.0%(13例);胎龄<28周、28~29+6周、30~32周BPD的发病率分别为100%(15/15)、45.6%(36/79)、8.3%(11/133),不同胎龄组BPD的发病率差异有统计学意义(χ^(2)=77.474,P<0.001)。高海拔地区BPD的发病率明显高于低海拔地区(38.7%比27.3%,χ^(2)=4.841,P=0.028)。多因素Logistic回归分析结果显示,高海拔(OR 146.893,95%CI 19.044~1133.064)、出生体重(OR 0.996,95%CI 0.993~0.999)、窒息(OR 4.187,95%CI 1.235~3.995)、败血症(OR 8.086,95%CI 3.020~21.670)、无创机械通气(OR 1.171,95%CI 1.106~1.240)和有创机械通气(OR 1.198,95%CI 1.065~1.347)与BPD的发生显著相关。高海拔组的出生胎龄、小于胎龄儿、最高吸氧浓度、孕母妊娠期高血压发生率均大于低海拔组(P<0.05)。高海拔组动脉导管未闭发生率、无创及有创机械通气时间、住院天数、母亲年龄、产前激素的应用、双胎比例小于低海拔组(P<0.05)。结论西藏地区的高海拔是早产儿BPD发生的高危因素,加强西藏高海拔地区孕产妇保健,做好产房窒息复苏,可能是降低高海拔地区早产儿BPD发生率的重要措施。