肝特异性胰岛素样生长因子-Ⅰ基因缺失鼠结肠癌肝转移模型的建立

目的 在肝特异性胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )基因缺失鼠体内建立稳定的结肠癌肝转移模型 ,探讨血液循环中IGF Ⅰ水平在刺激小鼠结肠癌生长和转移中的作用。方法 将Colon 38腺癌组织块 (碎片 )植入肝脏特异性IGF Ⅰ基因缺失鼠 (LID)和对照组小鼠的盲肠表面。总共 15 6只 5周龄的雄鼠 (其中 74只对照 ,82只LID小鼠 )接受了肿瘤移植。小鼠被随机分成两组 :一组接受腹腔注射重组人IGF Ⅰ (rhIGF Ⅰ ) ,每天 2次 ,共 6周 ,另一组接受生理盐水注射。结果 接受rhIGF Ⅰ注射的LID鼠和对照小鼠 ,血清IGF Ⅰ和胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)水平均升高。在生理盐水注射组中 ,对照鼠的盲肠肿瘤的发生率和肝脏转移率显著高于LID小鼠。和生理盐水注射组比较 ,腹腔注射rhIGF Ⅰ组中 ,LID和对照组小鼠均有显著的盲肠癌发生率和肝脏转移率。对照小鼠的肝脏转移结节数明显高于LID鼠。结论 在LID小鼠及对照组小鼠体内建立了稳定的结肠癌肝转移模型 ,结果表明血液循环中IGF Ⅰ水平在结肠癌发展和转移中起了重要作用。

肝特异性胰岛素样生长因子I基因缺失鼠原发性乳腺癌模型的建立

目的 在肝特异性胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )基因缺失鼠体内建立稳定的原发性乳腺癌模型 ,为进一步探讨血清中IGF Ⅰ水平对乳腺肿瘤的发生可能产生的影响建立研究平台。方法 实验中所用的肝脏特异性IGF Ⅰ基因缺失 (LID)小鼠 ,其循环中IGF Ⅰ水平仅为正常小鼠 (对照组小鼠 )的 2 5 %。用化学致癌剂 7,12 二甲基苯蒽(DMBA)诱导原发性乳腺肿瘤。结果 与对照组相比 ,LID鼠乳腺肿瘤的潜伏期均明显延长 ,LID小鼠可触及的乳腺肿瘤发病率明显下降 (2 6 3% /5 5 8% ) ,其肿瘤的出现也明显延迟 [(74 0± 1 2 )d/(5 9 5± 1 1)d]。对照组 6 0 %小鼠有 2个或者 2个以上肿瘤 ,而LID鼠仅 30 %有 1个以上肿瘤。结论 在致癌剂DMBA诱导的乳腺肿瘤模型中 ,IGF Ⅰ作为一种危险因子 。

循环中胰岛素样生长因子-Ⅰ水平调节结肠癌的生长和转移研究

目的 探讨血清中肝特异性胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )水平在刺激小鼠结肠癌生长和转移中的作用。方法 我们实验中所用的肝脏特异性IGF Ⅰ基因缺失 (LID)小鼠 ,其循环中IGF Ⅰ水平仅为正常小鼠 (对照组小鼠 )的 2 5 %。将Colon 3 8腺癌组织块 (碎片 )植入LID和对照组小鼠的盲肠表面。总共 15 6只 5周龄的雄鼠 (其中 82只LID小鼠 ,74只对照鼠 )接受了肿瘤移植。小鼠被随机分成两组 :一组接受腹腔注射重组人IGF 1(rhIGF 1) ,每天 2次 ,共 6周 ,另一组接受生理盐水注射。结果 接受rhIGF Ⅰ注射组的LID和对照小鼠 ,血清IGF 1和IGFBP 3水平均升高。在生理盐水注射组中 ,对照鼠的盲肠肿瘤的发生率和肝脏转移率显著高于LID小鼠。和盐水注射组相比 ,腹腔注射rhIGF 1组中 ,LID和对照组小鼠均有显著的盲肠癌发生率和肝脏转移率。对照小鼠的肝脏转移结节数明显高于LID鼠。结肠癌组织VEGF的表达和血管的密度依赖于血液中IGF Ⅰ水平。结论 血液循环中IGF I水平在结肠癌发展和转移中起了重要作用。

血清胰岛素样生长因子Ⅰ水平对结肠癌组织中VEGF表达的影响

目的探讨血清中胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平与结肠癌组织中VEGF的表达的关系,进一步探讨血清中IGF-Ⅰ水平在刺激小鼠结肠癌生长和转移中的作用。方法 将Colon 38腺癌组织块(碎片)植入肝脏特异性IGF-Ⅰ基因缺失(LID)小鼠和对照组小鼠的盲肠表面。总共156只5周龄的雄鼠接受了肿瘤移植,其中对照组74只,LID组82只。两组小鼠分别又随机分成两个亚组:对照组30只鼠、LID组31只鼠接受腹腔注射重组人IGF-Ⅰ(2 mg/kg),每天2次,共6周;对照组44只鼠、LID组51只鼠接受盐水注射。结果接受IGF-Ⅰ注射组的LID和对照小鼠,血清IGF-Ⅰ和水平均升高。较高血清IGF-Ⅰ水平的小鼠的结肠癌发生率,肝脏转移率,VEGF表达及血管密度均显著高于较低血清IGF-Ⅰ水平的小鼠。结论结肠癌组织VEGF的表达和血管的密度依赖于血液中IGF-Ⅰ水平。血液循环中IGF-Ⅰ水平在结肠癌发展和转移中起了重要作用。

血清中胰岛素样生长因子I水平降低延迟化学致癌剂诱导的乳腺肿瘤发生的研究

目的 探讨血清中胰岛素样生长因子I(IGF I)水平与乳腺肿瘤的发生可能存在的关系。方法 使用肝脏特异性IGF I基因缺失 (LID)小鼠 ,其循环中IGF I水平仅为正常小鼠 (对照组小鼠 )的 2 5 % ,用化学致癌剂 7,12 二甲基苯蒽 (DMBA)诱导原发性乳腺肿瘤。结果 与对照组相比 ,LID鼠乳腺肿瘤的潜伏期均明显延长 ,LID小鼠可触及的乳腺肿瘤发病率明显下降 (2 6% /5 6% ) ,其肿瘤的出现也明显延迟 [(74.0± 1.2 )d/(5 9.5± 1.1)d]。结论 在致癌剂DMBA诱导的乳腺肿瘤模型中 ,IGF I作为一种危险因子 ,其血液中的水平对乳腺肿瘤的发生和发展起重要作用。