内源性性激素与2型糖尿病发病风险的性别差异—系统综述与汇总分析

背景：不同资料提示，2型糖尿病的某些病因有赖于患者性别，而内源性性激素可能在其中发挥着一定作用。举例而言，高水平的雄激素可增加女性发生2型糖尿病的风险，降低男性发生2型糖尿病的风险。 目的：很多研究观测了血浆睾酮、性激素结合球蛋白（sexhormone-binding globulin，SHBG）以及雌二醇水平与2型糖尿病发病风险的关系，对这些相关研究进行系统评估。资料来源：采用关键词diabetes（糖尿病）、testosterone（睾酮）、sexhormone-binding globulin（性激素结合球蛋白）和estradiol（雌二醇）系统检索EMBASE和MEDLINE（1996年至2005年6月）收录的英文文献，检出文章的参考文献，并与作者直接联系。 研究选取：在检出的80篇文献中发现43篇前瞻性、横断面研究，这些研究共纳入6974名女性和6427名男性，均提供了病例和对照的相对危险度（relative risks，RRs）或激素水平。 数据提取：由两名研究者运用标准方案分别提取有关研究设计、参试者特征、激素水平和危险评估的资料。数据综合：采用随机效应和汇总回归分析、汇总研究结果。横断面研究显示，与对照组（平均差异，6．1rig／dL；95％可信区间[confidenceinterval，CI]，2．3-10．1）相比，2型糖尿病男性患者睾酮水平显著下降（平均差异，-76．6ng／dL；95％CI，-99．4-53．6），而2型糖尿病女性患者睾酮水平升高，性别间的差异具有显著性（P〈0．001）。前瞻性研究还发现，睾酮水平较高的男性发生2型糖尿病的风险可下降42％（RR，0．58；95％CI，0．39—0．87），睾酮水平升高可增加女性患2型糖尿病的风险（性别差异P=0．06）。前瞻性横断面研究发现，与男性相比，SHBG更能有效保护女性，避免后者发生2型糖尿病（性别差异P≤0．01）。前瞻性研究显示，SHBG水平较高的女性其2型糖尿病的患病风险可下降80％（RR，0．20；95％CI，0．12—0．30），而SHBG水平较高的男性其患病风险可下降52％（RR，0．48；95％CI，0．33—0．69）。与对照组相比，糖尿病男性患者和绝经后女性患者雌二醇水平明显升高（P=0．007）。 结论：该系统综述表明，内源性性激素可能在特异性调节糖代谢状态和2型糖尿病发病风险方面存在性别差异。睾酮水平升高可增加女性患2型糖尿病的风险，可降低男性患2型糖尿病的风险；SHBG水平与2型糖尿病发病风险呈负相关，女性的相关程度比男性密切。