肿瘤相关中性粒细胞在肝癌发生发展中的调控作用

近年来肝癌的发病率仍在上升,早期诊断困难,治疗效果不好,预后差。叙述了肿瘤相关中性粒细胞参与调控肝癌肿瘤微环境的研究进展,指出其可以作为肝癌治疗的新靶点。结合肝细胞癌微环境中存在的肿瘤相关巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和多种细胞因子等,可能会达到系统抗肿瘤的效果,为肝癌治疗带来曙光。

活性氧引起缺氧诱导因子1活化参与肺动脉高压血管重塑的分子机制

肺动脉高压的特点是血管收缩和血管平滑肌细胞增生,导致肺动脉血管的病理性重塑.活性氧介导缺氧诱导因子1的活化,通过一系列的下游细胞信号,引起肺血管的异常调节,造成管壁肥大和增厚,在肺动脉高压的血管重塑中起关键作用.肺动脉高压时,针对活性氧和缺氧诱导因子1的干预,以调节氧化还原信号为中心的治疗方法,有望成为本病治疗新的策略和重要靶点,现就此做一详细阐述.

血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴与高血压的相关性研究

高血压发病率高,是全球范围内重大的慢性疾病,由它引发的心脑血管的并发症发病率和死亡率一直非常高。目前,本病的治疗效果不够理想,研究发现各种类型的高血压均有不同程度的肾素-血管紧张素系统过度增强现象,但其机制尚不清楚,其成为迫切需解决的重要科学问题。近期对血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴各成员及整个完整的肾素-血管紧张素系统深入研究和阐述,为治疗本病找到新的药物靶点提供了方向,现就此做一系统阐述。

内皮素-1促进慢性心功能衰竭进展机制研究

内皮素-1是一种21个氨基酸的肽,为目前发现的最强的血管收缩和升压物。慢性心功能衰竭时,内皮素-1浓度升高,其对心肌细胞具有直接毒性、强烈的正性肌力作用、致使心肌细胞肥大活性和诱导室性心律失常等效应,参与慢性心功能衰竭的恶化进展。内皮素-1通过激活两种受体亚型内皮素-1A和内皮素-1B受体起作用,这两种受体亚型根据细胞类型与各种GTP结合蛋白偶联,发挥相应的生物学效应。内皮素-1拮抗剂有望成为慢性心功能衰竭治疗新靶点。现就内皮素-1促进慢性心功能衰竭进展机制做一综合阐述,旨在为本病的治疗梳理出新的治疗靶点。

内皮素-1干预成为高血压治疗新靶点的展望

内皮素-1(ET-1)引起强烈和持久的血管收缩和血压升高,大量研究表明血浆ET-1水平与很多高血压严重程度高度相关,ET-1参与人类很多类型高血压的发病机制和恶化进展。目前临床高血压治疗并不能很好地改善内皮活性过度增强,这些高浓度的ET-1有强大的血管增殖效应,导致血管壁增厚和心肌肥大,可能是造成高血压恶化和加重的关键原因之一。大量研究证实内皮素受体拮抗剂干扰内皮素信号转导途径,无论是动物实验还是临床试验均可很好地降低血压和改善临床症状。内皮素受体拮抗剂在治疗高血压和改善并发症方面具有很高的开发潜力,有望成为高血压治疗新靶点,现就此做一系统阐述。

心源性外泌体作为冠心病标志物和新靶点展望

心源性外泌体是由心脏细胞产生的包含大量生物活性分子的细胞外囊泡,它们是心脏细胞通讯的重要手段。冠心病患者心肌缺血缺氧损伤后4h就可产生一些特殊的心源性外泌体组分,可作为早诊断的新标志物。心脏源性祖细胞等干细胞分泌的心源性外泌体,可以减少冠心病后心肌细胞凋亡,增加细胞管形成,减少纤维化的发展和改善心脏功能。这些心源性外泌体可装载对本病有治疗作用的药物,标记心肌靶向肽,发挥对缺血心肌的靶向治疗作用,现就此做一综述。

PD-1抑制剂作为治疗非霍奇金淋巴瘤新靶点的疗效展望

程序性细胞死亡1(PD-1)是T细胞上的表面受体,与其配体PD-L1结合,导致相互作用的级联,抑制免疫应答,并因此防止免疫系统的过度活化。几种非霍奇金淋巴瘤淋过度表达PD-1配体,作为免疫逃逸的方法。这些包括原发性纵隔B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤以及与EBV感染相关的淋巴瘤等。正在进行许多临床研究评估PD-1/PD-L1途径抑制剂在非霍奇金淋巴瘤治疗中的疗效,取得一些非常有希望的研究结果。我们预测PD1/PD-L1抑制剂可与一些化疗药物一起使用,作为免疫辅助剂,可以很好地增强疗效;或作为单剂,用于不能耐受常规化疗的复发患者的替代疗法。在此过程中需要进一步研究,以了解恶性肿瘤的免疫调节的复杂性,优化治疗方案,并最小化治疗相关的不良事件发生,本文将对此详细阐述。

尿激酶型纤溶酶原激活物系统作为乳腺癌预后生物标志物的展望

尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)系统通过许多重要的生理过程激活普遍存在的蛋白酶纤溶酶来调节细胞外基质重塑。系统组分包括uPA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和uPA受体(uPAR)。uPA系统在乳腺癌发生和进展中非常活跃,其异常调节导致癌细胞转移和病情恶化。体内外研究表明,uPA、PAI-1和uPAR的过度表达不仅增强乳腺癌细胞的侵袭和转移,而且在临床和病理学角度可以作为本病预后的生物标志物和靶向治疗的新靶标。本综述阐述uPA系统对乳腺癌症预后的预测作用,总结了其在本病转归中的效应,探讨其作为乳腺癌预后生物标记物和靶向治疗新靶点的可行性。

适合室外使用的封闭锁扣

自1949年Liebherr公司成立以来，已逐步发展成为全球最大的建筑机械生产厂，公司使用的连接和锁紧技术是由Southco公司提供的。例如Southco公司为Liebherr公司生产的车辆起重机和移动式起重机开发了专用的C2系列的封闭锁扣（图1）。这种封闭锁扣能够可靠地锁好驾驶员放置工作服、工具和其他随车用品的工具箱。