肾脏高溶质清除重症感染患者万古霉素合适初始剂量的临床研究

目的探讨肾脏高溶质清除（ARC）对重症感染患者万古霉素治疗达标的影响，分析基于12 h肌酐清除率（12 h-CLCR）的万古霉素初始剂量。方法采用回顾性观察性研究方法，选择2013年2月至2017年12月南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科（ICU）收治的采用万古霉素抗感染经验性治疗或目标性治疗的重症感染患者。纳入患者均采用万古霉素间断滴注方式治疗，6～12 h给药1次，4个或5个治疗剂量后，于下一次给药前取血检测万古霉素初始血清谷浓度（Cmin），目标浓度为15～20 mg/L。检测患者尿肌酐（UCr），计算CLCR。根据万古霉素治疗前12 h-CLCR将入选患者分为ARC组和非ARC组，12 h-CLCR〉130 mL·min-1·1.73 m-2定义为ARC。监测患者基础肾功能，记录患者万古霉素初始剂量和血药浓度达标时剂量。12 h-CLCR与血药浓度达标时万古霉素剂量和万古霉素血药浓度的相关性采用Spearman相关分析；并根据不同12 h-CLCR进行剂量分层分析；采用受试者工作特征曲线（ROC）评估12 h-CLCR对血药浓度达标时万古霉素剂量的预测价值。结果共收集135例重症感染患者数据，排除万古霉素治疗时间〈72 h、慢性肾脏病5期、入ICU前即开始万古霉素治疗、数据资料不完整者，最终102例患者纳入分析，平均12 h-CLCR为（114.31±73.38） mL·min-1·1.73 m-2；ARC组（44例，占43.14%）12 h-CLCR明显高于非ARC组（58例，占56.86%）（mL·min-1·1.73 m-2：179.37±59.04比65.95±35.71，P〈0.01）。50.98%（52/102）的患者万古霉素Cmin达标，ARC组患者达标率明显低于非ARC组〔29.55%（13/44）比67.24%（39/58），P〈0.01〕，而且万古霉素Cmin明显低于非ARC组（mg/L：10.98±6.09比14.67±6.20，P〈0.01）。Spearman相关分析显示，12 h-CLCR与万古霉素Cmin呈显著负相关（n＝102，r＝-0.436，P〈0.001），与血药浓度达标时万古霉素剂量则呈显著正相关（n＝52，r＝0.275，P＝0.048）。ARC组患者较非ARC组患者需要更高的万古霉素剂量才能使血药浓度达标（mg·kg-1·d-1：42.47±13.17比31.53±14.43，P〈0.01）。根据12 h-CLCR将初始治疗达标患者分为〈40、40～70、71～100、101～130和〉130 mL·min-1·1.73 m-2 5个亚组进行分层分析显示，随着12 h-CLCR增加，初始血药浓度达标时万古霉素剂量也相应增加；ROC曲线分析显示，当12 h-CLCR≥69.83 mL·min-1·1.73 m-2时，血药浓度达标时万古霉素剂量大于常规剂量（30 mg·kg-1·d-1）。结论发生ARC的重症感染患者万古霉素血药浓度低，常常无法实现治疗目标；万古霉素初始剂量可以根据12 h-CLCR选择，12 h-CLCR越高，万古霉素所需剂量越大；当12 h-CLCR≥69.83 mL·min-1·1.73 m-2时，万古霉素使用剂量应高于常规剂量。

早期足量蛋白质摄入对重症患者结局的影响

目的探讨疾病早期及晚期蛋白质摄入量对重症患者结局的影响。方法采用前瞻性观察研究的方法,将2016年9月至2018年3月收住南京大学医学院附属鼓楼医院ICU的重症患者326例纳入研究,根据28d结局情况分为死亡组和存活组,以入ICU前3d蛋白质摄入量≥0.8g/(kg·d)定义为早期蛋白质达标(EPT),入ICU4~7d蛋白质摄入量≥0.8g/(Rg.d)定义为晚期蛋白质达标(LPT)。结果死亡组患者入ICU后D1、D3每日蛋白质摄入量以及D1~3累计蛋白质摄入量均明显高于存活组(P<0.05),但D2、D4、D5、D6、D7每日蛋白质摄入量以及D4~7、D1~7累计蛋白质摄入量两组差别无统计学意义(P>0.05).LPT达标组的死亡率最低,ERT+LPT均达标组的死亡率和ERT+LPT均不达标组的死亡率次之,EPT达标组的死亡率最高(P<0.05)。生存曲线分析显示仅EPT达标组生存时间明显低于仅LPT达标组(P<0.05)。年龄、性别、D1~7热量累计摄入量以及D1~7蛋白质累计摄入量均为死亡独立危险因素。结论重症患者早期低蛋白摄入有利于改善结局,联合后期足量蛋白质摄入可能进一步改善结局。

动态监测外周血CD14^+单核细胞HLA-DR在重症肺炎患者预后评估中的意义

目的探讨外周血CD14+单核细胞人类白细胞DR抗原(Human leukocyte DR antigen,HLA-DR)水平及变化趋势与重症肺炎患者预后的关系。方法回顾性分析2015年01月至2017年04月收治的重症肺炎患者36例,根据入院后28 d内是否存活分为死亡组16例,存活组20例,第1天(D1),第3天(D3),第7天(D7)监测患者Human leukocyte DR antigen水平,比较其与患者预后的关系。结果两组患者Human leukocyte DR antigen结果比较,D1 Human leukocyte DR antigen存活组为29.3±9.0,死亡组为59.6±17.4,P<0.001。D3 Human leukocyte DR antigen,存活组为50.3±18.6,而死亡组为57.0±21.9,P>0.05;D7 Human leukocyte DR antigen,存活组为41.6±21.0,死亡组为27.8±11.8,P<0.05。Δ1(D3-D1),存活组为21.0±22.2,死亡组为-2.6±24.8,P<0.05;Δ2(D7-D1),存活组为12.3±28.6,死亡组为-30.4±28.7,P<0.001;Δ3(D7-D3),存活组为-8.7±13.7,死亡组为-29.2±13.1,P<0.001。结论动态监测Human leukocyte DR antigen对判断重症肺炎患者预后有一定的临床意义。

体外膜肺氧合在危重症孕产妇抢救中的应用

目的探讨体外膜肺氧合(ECMO)在危重症孕产妇急救中应用的安全性及有效性。方法回顾性分析2017年9月至2020年11月在南京大学医学院附属鼓楼医院重症医学科因严重心肺功能障碍应用ECMO救治的8例围生期孕产妇的治疗过程。结果8例孕产妇年龄(32.5±6.3)岁,体质量(73.5±8.1)kg,孕周(31.0±4.4)周,急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)为(13.0±6.6)分,序贯器官衰竭评分(SOFA)为(8.3±3.8)分。5例合并重症肺炎的孕产妇行静脉-静脉ECMO(VV-ECMO)治疗;3例心力衰竭(心衰)孕产妇实施静脉-动脉ECMO(VA-ECMO)。8例孕产妇ECMO治疗初始流速设定为2.0~3.0 L/min,最高流速为(3.1±0.6)L/min,ECMO运行时间为(174±36)h,重症监护病房(ICU)住院时间为(16.0±5.4)d。5例重症肺炎、1例围生期心肌病孕产妇成功撤离ECMO痊愈出院,2例肺动脉高压孕产妇预后不良。7例孕产妇的婴儿存活,其中2例为撤离ECMO后娩出,1例则在ECMO保障下行急诊剖宫术;另外1例孕产妇因未足孕周,胎儿未能娩出。8例孕产妇ECMO运行期间虽无严重出血并发症,但1例合并肝素诱导血小板减少症并血栓形成(HITT),更换抗凝治疗后好转;1例孕产妇穿刺血管内有血栓形成,序贯抗凝治疗3个月。结论ECMO在危重症孕产妇的抢救中起到了积极的作用,针对可逆性的严重心肺功能不全孕产妇,需及早评估ECMO的应用指征,提高母婴存活率。

局部脑氧饱和度预测脓毒症相关性脑病发生的临床价值

目的评价局部脑氧饱和度(rScO_(2))对脓毒症相关性脑病(SAE)发生的预测价值。方法采用观察性研究方法,选择2019年9月至2021年6月南京鼓楼医院重症医学科收治的94例脓毒症患者,根据重症监护病房(ICU)治疗期间每日重症监护病房意识模糊评估法(CAM-ICU)的评价结果分为SAE组和非SAE组。记录患者年龄、性别等一般资料,入ICU 1、2、3、5、7 d的rScO_(2),以及预后指标。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价ICU住院期间rScO_(2)对SAE的预测价值。结果94例患者均纳入分析,其中男性占59.6%(56/94),平均年龄(50.1±15.1)岁;SAE发生率为31.9%(30/94)。SAE组患者入ICU 3 d内的rScO_(2)水平均明显低于非SAE组(1 d:0.601±0.107比0.675±0.069,2 d:0.592±0.090比0.642±0.129,3 d:0.662±0.109比0.683±0.091,均P<0.05);但SAE组与非SAE组入ICU 5 d和7 d rScO_(2)水平差异则均无统计学意义(5 d:0.636±0.065比0.662±0.080,7 d:0.662±0.088比0.690±0.077,均P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,1 d rScO_(2)对SAE的预测价值最大〔1 d:ROC曲线下面积(AUC)=0.77,95%可信区间(95%CI)为0.65~0.89,P<0.01;2 d:AUC=0.60,95%CI为0.48~0.72,P>0.05;3 d:AUC=0.55,95%CI为0.41~0.68,P>0.05〕;以1 d rScO_(2)=0.640作为诊断阈值,敏感度为73.4%,特异度为80.0%。SAE组患者ICU住院时间和总住院时间均较非SAE组显著延长〔ICU住院时间(d):13.6±7.1比9.0±4.3,总住院时间(d):20.1±8.0比15.8±6.1,均P<0.05〕;但两组ICU病死率差异无统计学意义。结论ICU患者SAE发生率较高,可通过监测rScO_(2)的方式预测SAE的发生。入ICU 1 d rScO_(2)水平与SAE的发生紧密相关,或许可成为脓毒症复苏目标以指导治疗,从而改善远期预后。

Human infection with a novel avian-origin influenza A （H7N9） virus： serial chest radiographic and CT findings

Background Rapidly progressive pneumonia infection with H7N9 virus is a novel disease,and limited information is available concerning serial chest radiographic and computed tomography （CT） findings.The aim of this study was to evaluate the changes in serial radiologic findings in patients with H7N9 pneumonia.Methods The two institutional ethics review boards approved this retrospective study.This study included 10 patients with H7N9 pneumonia.All patients underwent chest radiologic examinations at different time points.Serial radiologic images were systematically analyzed.Results All patients showed abnormal results on initial chest radiography and CT.The initial radiographic abnormalities were unilateral （n=9） and bilateral （n=1）,including ground-glass opacities （GGOs） （n=5） and consolidation （n=5）.The initial CT findings consisted of unilateral （n=6） and bilateral （n=4）,including consolidation （n=10）,GGOs （n=10）,reticular opacities （n=2）,and pleural effusion （n=3）.Follow-up radiologic findings showed rapid development of consolidation or GGOs within two weeks after illness onset.Pneumomediastinum with secondary subcutaneous emphysema and pneumothorax were noted in two patients.Follow-up high resolution computed tomography （HRCT） after two weeks showed slow improvement in both size and opacity of the lesions.On HRCT after discharge,patients had substantial residual lesions such as irregular linear opacities,reticular opacities,parenchymal bands,traction bronchiectasis,and cystic lesions.Conclusions The most common radiologic findings at presentation are multifocal or diffuse areas of consolidation and GGOs in H7N9 pneumonia.HRCT in sequence can show more changes in rapid progression of disease and a slow decrease of both size and opacity of the lesions plays an important role in the evaluation of H7N9 pneumonia.