补肾健脾活血方对骨质疏松大鼠肝脏脂肪病变的作用

目的探索骨质疏松(osteoporosis,OP)模型大鼠的肝脏脂肪病变及补肾健脾活血方的作用。方法选取3月龄SPF级雌性大鼠24只,随机分为假手术组(n=6)、模型组(n=18);去卵巢后确定造模成功,随机抽取模型组12只大鼠,使用阿仑膦酸钠(n=6)和补肾健脾活血方(n=6)灌胃12周。取材后使用双能X线骨密度仪(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)检测骨密度(bone mineral density,BMD);microCT观察骨微结构;测量大鼠体重、肝脏重量及计算脂肪比;生化检测血清中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST);油红O染色、HE切片观察肝组织;免疫组化观察谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)。结果与假手术组对比,模型组的ALT、AST水平升高(P<0.05),腰椎骨密度下降(P<0.05);骨小梁数量明显减少,骨微结构受破坏;体重升高,脂肪比升高;肝脏重量升高,肝脏脂肪浸润明显,肝小叶不清晰,肝索不规则,GPX4表达下降;与模型组对比,补肾健脾活血方组脂肪浸润减轻,肝小叶较模型组清晰,肝索较为规则,GPX4表达上升,P<0.05。结论OP可能导致肝的脂肪病变,补肾健脾活血方可减缓去势后大鼠肝脏脂肪病变的能力。GPX4可能在OP与肝脏脂肪病变的发生发展间产生一定的作用。

壮骨强肌方对去势大鼠骨密度及IL-17的影响

目的探讨壮骨强肌方对去卵巢大鼠骨密度及IL-17的影响。方法30只SPF级6月龄雌性SD大鼠按随机数字表分为Sham组(假手术组,n=9)和模型组(n=21),模型组予以双侧输卵管结扎并卵巢切除,Sham组切除卵巢周围等体积脂肪组织,12周后两组各随机抽取3只大鼠检测腰椎骨密度验证造模。造模成功后,将模型组大鼠按照随机数字表分为OVX组(模型对照组)、ZGQJ组(壮骨强肌方组)和Alen组(阿仑膦酸钠组),每组6只。ZGQJ组予以壮骨强肌方,Alen组予以阿仑膦酸钠,OVX组和Sham组大鼠予以等体积生理盐水,均灌胃给药,连续给药12周后取材。DEXA检测腰椎骨密度、Micro-CT检测胫骨骨小梁微结构、股骨HE染色、血清IL-17检测、胫骨IL-17免疫荧光染色,脾脏HE及IL-17免疫组化染色。结果与OVX组比较,ZGQJ组与Alen组腰椎BMD增高(P<0.05),ZGQJ组与Alen组胫骨BV/TV、Tb.N及Tb.Th增高(P<0.05)且Tb.Sp降低(P<0.05),ZGQJ组与Alen组股骨HE染色骨小梁面积增多(P<0.05),ZGQJ组与Alen组血清Elisa检测IL-17水平降低(P<0.05),ZGQJ组胫骨免疫荧光染色IL-17表达降低(P<0.05),ZGQJ组脾脏HE染色组织病理结构改善,ZGQJ组脾脏指数提高(P<0.05),ZGQJ组脾脏免疫组化染色IL-17表达降低(P<0.05)。结论中药壮骨强肌方具有提高去卵巢大鼠腰椎骨密度、改善胫骨及股骨骨小梁结构、降低IL-17表达及改善脾脏免疫功能的作用。

外周血干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1对绝经后骨质疏松症的预测价值

背景:干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1在骨免疫过程中发挥重要作用,与骨质疏松症的发生具有密切关系,但鲜有研究报道干扰素γ和单核细胞趋化蛋白1在骨质疏松中的诊断价值及相互关系。目的:探讨外周血干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1水平对绝经后骨质疏松症的预测价值。方法:按照前瞻性病例-对照原则选取广州中医药大学第三附属医院2019年12月至2021年1月门诊收集的71名受试者作为研究对象。根据骨质疏松症的诊断标准分为骨质疏松组(35名)和非骨质疏松组(36名)。比较两组受试者基线资料及外周血干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1水平。二元logistics回归进行危险因素分析,研究外周血干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1水平和骨密度、骨矿含量间的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)评价干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1对绝经后骨质疏松症的预测效能。结果与结论:①两组受试者在年龄、身高、体质量、体质量指数、绝经时间等比较,差异无显著性意义(P>0.05);两组受试者T值、腰椎骨密度、腰椎骨矿含量、整体骨密度、整体骨矿含量比较,差异有显著性意义(P<0.05);②骨质疏松组干扰素γ水平显著低于非骨质疏松组(P<0.05)、单核细胞趋化蛋白1水平显著高于非骨质疏松组(P<0.05);③单因素和多因素logistics回归分析显示,干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1是绝经后骨质疏松症的独立危险因素。ROC曲线进一步肯定了干扰素γ、单核细胞趋化蛋白1对绝经后骨质疏松症具有较好的预测价值[干扰素γ曲线下面积(AUC)=0.7992,单核细胞趋化蛋白1 AUC=0.8001],并确定了预测临界值(干扰素γ值<1456 ng/L、灵敏度100%、特异度50%,单核细胞趋化蛋白1值>365.9 ng/L、灵敏度85.29%、特异度67.57%);④结果提示,如绝经后女性血清干扰素γ值<1456 ng/L、单核细胞趋化蛋白1值>365.9 ng/L,可能存在骨量丢失的情况。

铁死亡血清学标志物在绝经后骨质疏松症发病中的作用及预测模型构建

目的 探索铁死亡血清生物标志物谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、谷胱甘肽(GSH)以及丙二醛(MDA)和绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)发病的关系及对其的预测价值。方法 以80名绝经后女性作为研究对象,按照骨质疏松症诊断标准分为骨质疏松组(60例)和非骨质疏松组(20例)。比较两组受试者一般资料及血清GPX4、GSH、MDA水平;Spearman相关分析各变量和骨密度及各变量之间的相关性;随机森林算法评估各变量对PMOP发病的重要性;ROC曲线进一步肯定各变量对PMOP的预测效能。最后,构建PMOP预测模型。结果 两组受试者体质量指数、体重、身高相比无明显差异(P>0.05);非骨质疏松受试者腰椎骨密度、GPX4、GSH水平均比骨质疏松症组高,年龄、MDA值则比骨质疏松组低(P<0.05)。Spearman相关分析显示,随着GPX4水平(R=0.42,P<0.05)、GSH水平(R=0.43,P<0.05)升高,受试者骨质疏松程度越低;随着MDA水平(R=-0.30,P<0.05)升高,受试者骨质疏松程度升高。随着GPX4水平(R=-0.30,P<0.05)、GSH水平(R=-0.42,P<0.05)降低,受试者MDA水平升高;而GPX4和GSH水平呈正向趋势(R=0.43,P<0.05)。随机森林算法分析显示年龄、GPX4、GSH、MDA水平在PMOP发病中具有重要作用。同时,ROC曲线也证实了这一结果,并且发现联合这4个指标诊断能更好地预测PMOP的发生。基于这4个变量构建的列线图能帮助识别PMOP高危人群。结论 PMOP人群存在以GPX4为核心的氧化还原能力降低,而脂质过氧化水平升高的现象,表明PMOP的发生和铁死亡存在密切关系。同时,年龄联合外周血GSH、GPX4、MDA水平可以很好地预测PMOP的发生。

肌酸在肌少-骨质疏松症中的应用与研究进展

肌少-骨质疏松症是肌少症与骨质疏松症并存的一种老年综合征。肌少-骨质疏松症因社会老龄化进程不断加深成为老年人健康的巨大威胁。目前强有力的证据指出特定饮食干预措施对防治肌少-骨质疏松症有着有益的功效,其中蛋白质、氨基酸和肌酸是这方面研究较多的营养素,与蛋白质、氨基酸相比,对肌酸的研究相对较少。因此,该综述旨在总结最近关于肌酸补充作为辅助治疗在防治肌少-骨质疏松症方面的应用研究结果,初步阐述肌酸在骨、肌肉和脂肪的作用。该文为研究肌酸对骨、肌肉和脂肪的作用机理提供新的研究思路,同时也为防治肌少-骨质疏松症提供新的临床思路。尽管目前服用肌酸对骨、肌肉作用观点不一,但充分证据表明补充适量的肌酸有助于防治肌少-骨质疏松症。

壮骨强肌方对去势大鼠骨骼肌形态和功能的影响

目的探讨壮骨强肌方对去卵巢模型大鼠的骨骼肌形态及功能的影响。方法32只3月龄雌性SD大鼠常规饲养3个月后,随机分为假手术组8只和模型组24只,假手术组切除卵巢周围部分脂肪组织,模型组则切除双侧卵巢;术后喂养12周后,模型组再等分为3组,包括模型对照组、壮骨强肌方组和阿仑膦酸钠组,每组再抽取2只大鼠验证去卵巢模型造模成功。最后按照等效剂量换算公式予以各组灌胃处理,连续干预12周。灌胃结束后,测定大鼠的四肢抓力;取腓肠肌和比目鱼肌称重并计算骨骼肌质量指数,行HE染色观察肌纤维形态结构、测量肌纤维横截面积。结果假手术组、壮骨强肌方组和阿仑膦酸钠组大鼠的四肢抓力、腓肠肌指数、小腿三头肌指数均明显高于模型组(P<0.05);假手术组和壮骨强肌方组的腓肠肌肌纤维平均横截面积均明显高于模型组(P<0.05),而阿仑膦酸钠组相对于模型组则无统计学意义(P>0.05);假手术组、壮骨强肌方组和阿仑膦酸钠组3者之间的差异均无统计学意义(P>0.05),在HE染色镜下3组大鼠的骨骼肌纤维形态结构均好于模型对照组。结论壮骨强肌方能够明显改善去卵巢模型大鼠骨骼肌的形态和功能。

绞股蓝皂苷对C2C12细胞成肌分化的影响

目的研究发现,绞股蓝皂苷不仅具有抗炎、抗衰老等多重作用,而且还能促进成骨细胞增殖分化,保护其氧化应激损伤;本研究拟探讨绞股蓝皂苷对C2C12细胞成肌分化的影响。方法完全培养基培养C2C12细胞,细胞增殖贴壁后用含有不同浓度绞股蓝皂苷的分化培养基诱导细胞分化,每个浓度均设置3个复孔;第5天观察细胞分化的形态、计算细胞的分化活力,Western blot检测相关成肌标志物MYF5和MyoD1的表达,免疫荧光检测MyoD1的表达,Image J软件计算肌管融合指数。结果诱导C2C12细胞分化的第5天可见细胞分化为典型的肌管形态,10 mg/L和5 mg/L的绞股蓝皂苷浓度干预下的MYF5和MyoD1的表达较为显著,且肌管融合指数更高,相较于对照组差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论绞股蓝皂苷可促进C2C12细胞的成肌分化,以10 mg/L和5 mg/L的浓度较好。

我国基层骨质疏松症防治的问题及策略

人口老龄化势不可挡,慢性非传染性疾病(以下简称“慢病”)已成为严重影响人民健康安全的公共卫生问题。骨质疏松症作为一种增龄性的慢病,有着发病率高、致残率高、医疗费用高、病程长、疗程长、生存质量低的特点,社会关注度仍旧不足。基层医疗机构(以下简称“基层”)作为我国医疗体系中的重要组成部分,在防治骨质疏松症中起着至关重要作用。然而基层仍存在知晓率低、药物选择不明确、自我定位不清晰、医疗信息共享平台尚未建立及人才水平有待提高的问题。本文结合基层的实际情况及特点,认为中西医结合的防治模式是关键,提出“营养、阳光、运动”六字方针,建议不断推进学科及学术组织建设,加强公众健康教育及基层医务人员继续教育,呼吁骨质疏松症纳入慢病管理,推进分级诊疗,以实现全程管理及综合管理。

Immunometabolism and potential targets in severe COVID-19 peripheral immune responses

In a recent single cell transcriptomic investigation of the peripheral immune responses of the patients with severe COVID-19[1],no substantial expression of pro-inflammatory cytokines has been identified in the peripheral monocytes and lymphocytes,while these peripheral immune cells exhibit phenotypes of heterogeneously expressed interferon-stimulated genes in certain COVID-19 patients.These genes may contribute to the inhibitory response to the viral entry,translation,replication and egress.Questions remain regarding why the peripheral cytokine production is constrained,what additional roles these peripheral immune cells may play in COVID-19 pathophysiology,and which potential targets can be explored for facilitating COVID-19 therapeutics.