柴胡加龙骨牡蛎汤对急性心肌梗死合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤对AMI合并焦虑小鼠血清ACTH及CORT的影响。方法:将30只小鼠随机分为假手术组、AMI组、焦虑组、AMI+焦虑组、中药组,每组6只,以冠脉结扎法合并空瓶刺激法制作复合模型,予柴胡加龙骨牡蛎汤干预14 d。造模结束后,予行为学及心脏彩超检测,后处死取各组血清检测ACTH及CORT含量。结果:与假手术组比较,AMI组小鼠LVEF和LVFS明显降低,LVEDd及LVESd值明显增加;AMI组及焦虑组小鼠水平和垂直运动得分均降低,开放臂进入次数和停留时间均减少;焦虑组ACTH和CORT含量增加;AMI组仅ACTH含量增多。与AMI+焦虑组比较,AMI组、焦虑组及中药组的LVEF、LVFS升高,LVEDd值明显较低;水平和垂直运动得分均升高;血清ACTH和CORT含量均降低。LVESd值仅AMI组及焦虑组降低;AMI组及中药组的OE%增加、OT%延长,焦虑组仅OT%延长。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤抗焦虑、改善AMI预后的疗效机制可能与抑制ACTH和CORT含量的升高有关。

中医药治疗急性心肌梗死后心室重构疗效的Meta分析

目的:评价中医药联合西药常规治疗急性心肌梗死(AMI)后心室重构的疗效及安全性。方法:选取并检索中国知网、万方数据库、维普网、Pub Med、Cochrane图书馆各建库日期至2018年8月,比较中医药联合西药常规治疗与单纯西药常规治疗AMI后心室重构的临床随机对照试验,按照Cochrane评价纳入文献质量,采用Revman5. 3软件进行Meta分析,再用Grade Pro软件对主要结局指标进行证据等级评价。结果:共纳入17项研究,共计1 501例患者。Meta分析显示联合治疗可减少左室舒张末容积(SMD=-0. 37[-0. 63,-0. 12]),减小左室质量指数(SMD=-0. 41[-0. 76,-0. 07]),升高左室射血分数(SMD=0. 79[0. 58,1. 00]),且治疗有效率高于单纯常规治疗(OR=4. 56[2. 27,9. 17])。结论:中药能安全有效地减轻AMI后患者心室重构的程度。

通腑化痰法对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用

目的观察通腑化痰法中药对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、脑出血模型组、通腑化痰组及葡醛内酯组。采用大脑注射胶原酶法建立大鼠脑出血模型,在造模后各时相点对各组大鼠肝功能水平检测,对肝组织HE染色结果进行观测,同时采用TUNEL法检测各组大鼠肝细胞凋亡指数。结果通腑化痰组较脑出血模型组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)水平显著降低(P <0.05或P <0.01)。通腑化痰组大鼠肝组织病理检测显示病变明显减轻,肝组织结构基本正常,炎性细胞浸润现象较少。脑出血模型组各时相点均可见较多凋亡细胞,48 h可见凋亡细胞达高峰,经通腑化痰法干预后,各时相点TUNEL阳性细胞明显减少,肝细胞凋亡数比较有明显差异(P <0.05)。结论急性脑出血大鼠应激性肝损害,引起大鼠肝功能损伤、肝细胞凋亡数及肝组织病理学明显改变,经过中药通腑化痰法干预后,对大鼠肝细胞凋亡产生明显抑制作用,并有效改善肝组织病理学结构及肝功能水平,为临床防治急性脑出血应激性肝损害的中医药治疗提供实验依据。

柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑模型小鼠核转录因子-κB介导的炎症反应的影响

目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤对心肌梗死合并焦虑模型小鼠心功能及核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)介导的炎症反应的影响,探究其对梗死心肌的保护作用及机制。方法:采用冠状动脉前降支结扎结合不确定空瓶刺激法建立C57BL/6J小鼠心肌梗死合并焦虑模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组(柴胡加龙骨牡蛎汤颗粒剂),假手术组只穿线不结扎,每组8只,每天灌胃给药1次,连续给药7 d。通过超声心动图评价小鼠心功能,旷野实验评价小鼠活动能力,高架十字迷宫评价小鼠焦虑状态,HE染色观察心脏病理改变,马松(Masson)染色观察心肌纤维化程度,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-6的含量,采用RT-PCR定量检测心肌组织中IL-1β、TNF-α、NF-κB p65 mRNA表达水平,蛋白印迹法(WB)检测心肌组织NF-κB p65的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,中药组能够提高小鼠左心室射血分数,改善心功能(P<0.01);与假手术组比较,模型组小鼠在旷野实验中的运动能力减弱且倾向于停留在高架十字迷宫闭合臂(P<0.01);与模型组比较,中药组小鼠在旷野实验中的运动能力提高并倾向于停留在高架十字迷宫开放臂(P<0.01)。病理染色结果显示:与模型组比较,中药组小鼠的心肌坏死和纤维化程度减轻;与模型组比较,中药组小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6含量均降低(P<0.01),心肌组织中IL-1β、TNF-αmRNA表达量也呈降低趋势(P<0.01);中药组小鼠心肌组织中NF-κB p65的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤能够改善心肌梗死合并焦虑模型小鼠的心肌损伤,增强左心室功能,减轻炎症反应,其机制可能与NF-κB信号介导的炎症反应相关。

双心方治疗心肌梗死后抑郁的网络药理学研究

目的:基于网络药理学探讨双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获取双心方活性成分及其对应靶点,GeneCards、PharmGKB数据库搜集心肌梗死与抑郁的相关靶点并整合,将药物靶点与疾病靶点取交集后得到双心方的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物—成分—潜在作用靶点网络,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析,并利用DAVID V6.8数据库进行基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析。结果:获得双心方的有效成分88个,潜在作用靶点89个,核心靶点10个。通过GO和KEGG富集分析分别获得229条生物学过程条目和34条信号通路。通过HIF-1、PI3K/Akt等多条信号通路介导,双心方中的多重活性成分有心脏保护作用,可通过抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激反应,促进心肌梗死后心脏内的血管生成等治疗心肌梗死及改善预后,通过抑制神经元的氧化应激损伤、减少炎症介导的细胞毒性和神经元死亡等改善抑郁。结论:双心方主要是通过多靶点、多通路来发挥治疗心肌梗死后抑郁的作用,该研究为后续深入开展双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制研究提供了依据与方向。

Chinese herbal medicine therapy for coronary heart disease complicated with anxiety: a systematic review of randomized controlled trials

OBJECTIVE:To evaluated the effectiveness and safety of Chinese herbal medicines(CHMs)for coronary heart disease(CHD)complicated with anxiety.METHODS:Randomized controlled clinical trials(RCTs)with parallel-groups were included after searching through electric-databases from inception to May,2017.Meta-analysis was undertaken with Rev Man 5.3 software.RESULTS:Twenty-three RCTs enrolling 1654 patients were included in this systematic review.The combination therapy(CHMs combined with anxiolytic)appeared to be superior to anxiolytic in terms of reducing the score of Zung Self-rating Anxiety scale(SAS)(mean Difference(MD),-12.25;95%confidence interval(CI),-14.01 to-10.48,eliminating method;MD,-3.92;95%CI,-5.48 to-2.35,tranquilizing method),improving the total effect rate(relative risk(RR),1.26;95%CI,1.08 to 1.46,eliminating method)and reducing the TCM symptoms scores(MD,-2.24;95%CI,-4.25 to-0.23,tranquilizing method)with a lower incidence of adverse events(RR,0.46;95%CI,0.25 to 0.85,tonifying method).CHMs demonstrated benefits in lowering the score of Hamilton Anxiety Rating scale(MD,-6.77;95%CI,-8.16 to-5.37,tonifying method),lowering the score of SAS(MD,-10.1;95%CI,-13.73 to-6.30,tonifying method)and reducing the TCM symptoms scores(MD,-2.18;95%CI,-3.12 to-1.24,tranquilizing method).CONCLUSION:We got a low evidence that CHMs,which had less side effects,showed potentially benefits to patients with CHD complicated with anxiety.While the results should be interpreted with caution.Trails with higher quality are required to verify the effectiveness and safety of CHMs for CHD complicated with anxiety.