静脉递送腺病毒载体在肿瘤基因治疗中的研究进展

基因治疗已成为继手术切除、放疗、化疗和介入治疗之后又一种新的肿瘤治疗模式。肿瘤基因治疗能否成功的关键在于选择恰当载体。腺病毒被广泛用作基因治疗载体。基因工程改造后的溶瘤腺病毒具有肿瘤细胞特异性复制能力,在溶解被感染细胞的同时,还能高效表达所携带的目的基因,从而发挥抗肿瘤作用,因此其被认为是一种有效的肿瘤治疗策略。静脉递送对晚期转移肿瘤的治疗有重要作用,但以往的溶瘤腺病毒载体在体内递送局限于局部瘤内注射。由于溶瘤腺病毒在全身给药时存在肝内非特异性聚集和宿主免疫反应,而非病毒载体具有生物安全性好和免疫原性低等优点,因此两者联合应用将有助于溶瘤腺病毒的静脉递送。本文就近年来针对溶瘤腺病毒静脉递送用于肿瘤基因治疗的研究策略进行综述,重点阐述溶瘤腺病毒载体及非病毒载体联合应用于肿瘤基因治疗的研究进展。

肝内胆管癌的分子靶向治疗研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,肝内胆管癌)是一种少见的消化道恶性肿瘤,起病隐匿且缺乏筛查手段,分子靶向治疗对这一高度异质性的疾病具有较明显的治疗效果。目前取得较好研究进展的治疗靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其VEGF受体(VEGFreceptor,VEGFR)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblastgrowthfactor receptor,FGFR)、热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)和C-ROS癌基因1(C-ROS oncogene 1,ROS1)等。其中,FGFR2和IDH1基因突变几乎仅见于肝内胆管癌,部分针对上述靶点的药物取得了显著的临床疗效,并且通过了适应证的审批。FGFR的激酶结构域极易产生门控位点突变,导致肝内胆管癌出现靶向药物获得性耐药。TAS-120和HSP90抑制剂等药物具有逆转肝内胆管癌耐药的前景,需要在临床前研究及临床试验中进一步验证其疗效和安全性。本文就近年肝内胆管癌分子靶向治疗研究的进展进行综述,对肝内胆管癌靶向药物耐药问题及解决方法进行讨论和展望。

基于癌性疼痛治疗中纳米递送系统的应用研究进展

癌性疼痛是肿瘤患者的主要症状之一,严重影响患者的生存期和生活质量。药物治疗是癌性疼痛治疗的重要组成部分。随着人们对癌性疼痛与敏化关系的深入研究,镇痛药物作用靶点常聚焦在疼痛相关信号分子。近些年,为增强现有镇痛药物的治疗效果,研究者开发新型的药物递送系统。然而,这些药物递送系统在应用研究中面临许多挑战,如递送药物的效率不足、药物不良反应的发生和治疗策略单一等。本文对癌性疼痛的治疗靶点和肿瘤镇痛药物的应用进行综述,重点阐述纳米材料克服药物递送障碍的应用研究进展。