Requirement for cyclin D3 in germinal center formation and function

第二等的淋巴的纸巾的幼芽的中心(GC ) 对装高亲密关系的体液的有免疫力的回答批评。当多样化他们的抗体基因时，在 GC 以内的 B 房间经历快速的同种细胞的扩大和选择。尽管 GC B 房间采用一个唯一的 proliferative 程序提供这些进程，这通常被相信，很少联系 GC 的房间周期怎么被安排被知道。D 类型 cyclins 组成使房间能对生理的变化作出回应的房间周期引擎的一个重要部件。房间类型 -- 并且 D 类型 cyclins 的发展阶段特定的角色被描述了，但是 cyclin D 要求没在 GC 反应期间被探讨。在这研究，我们报导 cyclin D3 为切换的增长和 Ig 班大部分是非必需的在 vitro 激活的 B 房间。相反，在 Ccnd3 的 GC 开发 ?/ ？老鼠显著地被损害，作为是 T 房间依赖者抗体反应。在 GC 以内，尽管切换， unswitched B 房间被 cyclin D3 inactivation 影响， IgM？水池更严重地被减少。有趣地尽管有 cyclin D2 表示的补偿增加， Ccnd3 的一个重要数字 ?/ ？GC B 房间处于静止 G0 状态积累。最后，尽管 cyclin D3 inactivation 没在 GC B 房间破坏 BCL6 表示，支持 BCL6 overexpression 的效果完全堵住了 GC，建议 cyclin D3 调整 GC 形成的 BCL6 下游地行动。这是 cyclin D3 玩的第一示范在 B 房间开发的 GC 阶段的一个重要、唯一的角色。

Novel function of perforin in negatively regulating CD4^＋ T cell activation by affecting calcium signaling

Perforin 是主要从事调停的形成毛孔的蛋白质目标 T 房间死亡并且被细胞毒素的 T 淋巴细胞(CTL ) 和自然漂亮房间采用。然而，它是否也在常规 CD4+ T 房间功能起一个作用，仍然保持不清楚。这里，我们报导那在 perforin 缺乏(PKO ) 老鼠， CD4+ T 房间是响应 T 的 hyperproliferative 房间受体(TCR ) 刺激。hyperproliferation 的这个特征被改进在房间分割并且在 IL-2 分泌物伴随。看起来， perforin 缺乏不在胸腺怒气和淋巴节点影响 T 房间开发。在 vivo， perforin 缺乏导致增加的抗原特定的 T 房间增长和抗体生产。而且， PKO 老鼠更产生试验性的自体免疫的眼色素层炎。探讨分子的机制，我们发现在 TCR 刺激以后，从 PKO 老鼠的 CD4+ T 房间显示增加的细胞内部的钙流动并且随后提高抄写因素 NFAT1 的激活。我们的结果显示 perforin 在由影响 TCR 依赖的 Ca2+ 发信号调整 CD4+ T 房间激活和有免疫力的反应起一个否定作用。