比伐卢定在中国健康受试者中的群体药代动力学和药效学研究

目的建立中国健康受试者静脉注射比伐卢定的群体药代动力学和药效学模型。方法将20例中国男性健康受试者随机分为2组,分别静脉弹丸式给药0. 75 mg·kg^(-1)或静脉弹丸式给药0. 75 mg·kg^(-1)后1. 75 mg·kg^(-1)·h^(-1)静脉滴注1 h。用高效液相色谱串联质谱测定给药前后血浆中比伐卢定的浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)建立群体药代动力学和药效学模型。结果血浆中比伐卢定血药浓度时间曲线符合二室模型,清除率、中央室和外周室的分布容积的群体典型值分别为0. 186 L·min^(-1),3. 17 L和1. 99 L。比伐卢定血药浓度与活化凝血时间(ACT)之间直接相关,符合Sigmoid E_(max)模型,给药后ACT延长值与基线值的比值的最大值(E_(max))、50%的E_(max)时的血药浓度(EC_(50))、Sigmoid系数(曲线陡度,γ)模型估计值分别为269%,5040μg·L^(-1)和0. 824。结论本研究的比伐卢定群体药代动力学和药效学模型稳定、可靠。