糖尿病肾脏疾病预后影响因素的COX比例风险回归模型分析

目的基于COX比例风险回归模型分析糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)预后的影响因素,为临床早期评估和防治DKD提供科学的依据。方法收集多中心(河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、河南省中医院及郑州市人民医院)2010—2021年就诊治疗的DKD患者资料,包括一般资料、实验室指标、中医辨证分型及中医药治疗,以肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%、血肌酐(Scr)翻倍、DKD 5期、死亡为结局指标,随访其发生时间及情况,利用COX比例风险回归模型分析筛选DKD预后影响因素。结果本研究最终纳入1947例患者,随访时间为4.65(4.557~4.746)年,发生复合终点事件305例(15.67%)。单因素COX回归分析结果表明,不同年龄、DKD病程≥4年、饮酒史、吸烟史、高血压、冠心病、脑血管病、糖尿病足、糖尿病眼病、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)、Scr、24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、eGFR、湿热血瘀证、脾肾气虚兼湿聚血瘀证、脾肾阳虚兼血瘀证、中药熏洗、服用中药患者DKD预后情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析结果表明,年龄[HR(95%CI)=2.52(1.92,3.30)]、DKD病程[HR(95%CI)=1.62(1.09,2.42)]、吸烟史[HR(95%CI)=1.61(1.13,2.29)]、饮酒史[HR(95%CI)=1.41(1.01,1.95)]、脑血管病[HR(95%CI)=1.33(1.01,1.75)]、糖尿病眼病[HR(95%CI)=1.43(1.13,1.82)]、SUA[HR(95%CI)=1.72(1.26,2.33)]、24 h-UTP[HR(95%CI)=1.48(1.14,1.91)]、脾肾气虚兼湿聚血瘀证[HR(95%CI)=2.22(1.44,3.43)]与DKD发生终点事件的风险关系密切(P<0.05),服用中药[HR(95%CI)=2.57(2.00,3.31)]能够减少终点事件的发生(P<0.05)。结论年龄、DKD病程、吸烟史、饮酒史、脑血管病、糖尿病眼病、SUA、24 h-UTP、脾肾气虚兼湿聚血瘀证是影响DKD患者预后的危险因素,而服用中药治疗为其保护因素。

基于Hedgehog通路探讨理肺消积丸对NSCLC A549细胞周期、增殖和迁移的影响

目的探讨理肺消积丸对A549细胞的影响作用及对Hedgehog通路的调控作用。方法采用MTT实验筛选理肺消积丸含药血清对A549细胞最佳干预浓度后,将细胞分为6组:对照组、理肺消积含药血清组、Hedgehog通路抑制剂组(Vismodegib组)、顺铂组、理肺消积含药血清+Vismodegib组、理肺消积含药血清+顺铂组。不同干预后,分别采用CCK-8实验检测细胞增殖能力,采用克隆形成实验观察细胞克隆形成能力,采用Transwell实验观察A549细胞迁移能力,采用流式细胞术观察细胞周期比例的变化,采用qRT-PCR和Western blot技术检测Hedgehog通路中Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达的变化。结果浓度为10%的理肺消积丸含药血清能显著抑制A549细胞增殖(P<0.05),降低细胞克隆形成和迁移能力(P<0.05),阻滞细胞周期从G1期到S期转变,同时抑制Gli1、Ptch1、Smo和CyclinD1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),且与Vismodegib有良好的协同作用。结论理肺消积丸可显著抑制A549增殖和迁移能力,作用机制可能与其调控Hedgehog通路阻滞细胞周期有关。

保肺化纤方调控TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin信号通路对BLM/PM2.5诱导的特发性肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积的影响

目的探讨保肺化纤方经转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smad2/3、Wnt1/β-连环蛋白(catenin)信号通路减轻博来霉素(bleomycin,BLM)/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠肺组织胶原沉积的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照(Control)组、BLM+PM2.5(Model)组、保肺化纤方(BHF)组、吡非尼酮(pirfenidone,PFD)组、XAV-939组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组。采用一次性气管内雾化BLM法制备IPF大鼠模型,大气PM2.5实时浓缩全身暴露和给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组化技术检测肺组织Ⅰ、Ⅳ型胶原(collagen,COL)、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白水平;采用qPCR技术检测肺组织TGF-β1、smad2/3、Wnt1、β-catenin mRNA水平。结果与Control组比较,Model组大鼠肺功能显著降低(P<0.01),肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡壁断裂、增厚,胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、COLⅠ、COLⅣ蛋白及TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因与蛋白表达均显著升高(P<0.01);与Model组比较,各治疗组均有效改善大鼠肺组织病理改变,显著降低肺组织CVF及COLⅠ、COLⅣ、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),同时BHF组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组均能显著提高大鼠肺功能(P<0.05,P<0.01),明显下调肺组织TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因表达水平(P<0.01);与PFD组比较,BHF+PFD组大鼠肺组织COLⅠ、TGF-β1蛋白及smad2、β-catenin基因表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);与XAV-939组比较,BHF+XAV-939组smad3基因表达显著降低(P<0.01)。结论保肺化纤方可改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,提高肺功能,改善肺纤维化,其机制可能与下调TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin通路有关。

响应面法优选泽兰多糖的大孔吸附树脂纯化工艺

目的:考察8种大孔吸附树脂D3520、H103、HPD-100、HPD-700、AB-8、HPD722、S-8、HPD-600对泽兰多糖的纯化效果,以Box-Behnken法优化最佳大孔吸附树脂的最优纯化工艺.方法:以多糖保留率、脱色率、脱蛋白率的加权综合评分为指标,考察大孔树脂、洗脱流速、上样浓度、洗脱剂用量对纯化结果的影响,通过Box-Behnken设计建立响应面模型来优选大孔树脂泽兰多糖的工艺参数.结果:优选的泽兰多糖的大孔树脂纯化工艺为:取HPD-100大孔吸附树脂,泽兰多糖的上样质量浓度为0.03 g/mL,洗脱流速为1.1 mL/min,洗脱体积为40 mL,以此优选工艺纯化后,多糖保留率69.21%,脱色率60.24%,蛋白脱除率75.67%.结论:泽兰多糖的纯化工艺稳定可靠,HPD-100大孔吸附树脂纯化工艺效果良好,适合工业化生产.

HPLC法同时测定清肺抑火片中5种游离蒽醌类和5种结合蒽醌类成分含量

目的建立同时测定清肺抑火片中5种游离蒽醌类和5种结合蒽醌类成分含量的HPLC-UV方法。方法采用Phenomenex Luna C18(250 mm×4. 6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇(A)-体积分数0. 1%磷酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1. 0 m L·min^(-1),检测波长为254 nm,柱温为25℃。结果芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷,以及芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别在质量浓度2. 13～170. 40 mg·L^(-1)、1. 12～89. 60 mg·L^(-1)、0. 43～34. 12 mg·L^(-1)、0. 54～43. 60mg·L^(-1)、1. 50～120. 40 mg·L^(-1)、0. 94～74. 80 mg·L^(-1)、0. 67～53. 60 mg·L^(-1)、0. 36～28. 92 mg·L^(-1)、1. 29～103. 20 mg·L^(-1)和1. 09～87. 20 mg·L^(-1)内线性关系良好;精密度、重复性试验结果 RSD值均小于3%;样品在24 h内峰面积RSD均小于3%;各成分加样回收率均在95%～105%内,RSD均小于3%。结论该方法可为完善清肺抑火片的质量标准提供依据。

HPLC法同时测定不同产地金花葵中6个成分的含量

目的建立同时测定金花葵中绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、杨梅素和槲皮素6个成分含量的高效液相色谱法。方法采用Venusil XBP C18色谱柱(250 mm×4. 6 mm,5μm),以体积分数0. 1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速为1. 0 mL·min^(-1),检测波长为355 nm,柱温为25℃。结果绿原酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、杨梅素和槲皮素分别在质量浓度0. 19～12. 42 mg·L^(-1)、0. 42～26. 64 mg·L^(-1)、3. 94～252. 0 mg·L^(-1)、2. 32～148. 4 mg·L^(-1)、0. 52～33. 12 mg·L^(-1)、0. 188～12. 06 mg·L^(-1)内呈现良好的线性关系(r≥0. 999 5),平均加样回收率(n=6)分别为100. 5%、99. 72%、99. 77%、99. 10%、99. 97%和98. 89%,RSD分别为2. 86%、1. 65%、1. 96%、1. 70%、2. 74%和1. 51%;不同产地金花葵中上述6个成分含量分别为0. 007 3%～0. 0261%、0. 015 9%～0. 074 8%、0. 648 3%～1. 076 3%、0. 196%～0. 582 0%、0. 038 8%～0. 118 5%和0. 020 2%～0. 052 7%。结论建立的方法能满足金花葵中6个成分含量的准确测定,为金花葵的质量评价以及合理开发提供参考。

肺癌骨转移动物模型研究进展

骨转移是肺癌的常见并发症之一,随着患者生存率的提高骨转移的发生风险也随之增加。肺癌骨转移动物模型是研究肺癌骨转移的重要工具,对阐释肺癌骨转移的病理生理学机制,研发和评价肺癌治疗药物都具有重要意义。本文综述了国内外报道的肺癌骨转移动物模型的研究现状,对肺癌细胞株、实验动物的品系、模型构建方法以及评价方法进行详细的论述,对于肺癌的研究具有重要的参考价值。

白屈菜多糖提取工艺研究

目的:优选白屈菜粗多糖的水提醇沉工艺。方法:以白屈菜多糖得率和多糖含量为指标,以水为溶剂,选取料液比、提取时间、提取温度、提取次数、醇沉浓度为影响因素,进行单因素考察,在综合单因素实验的基础上,采用L9(3~4)正交试验,以加权评分法综合评估白屈菜多糖提取条件,对白屈菜多糖水提工艺进行优化,采用苯酚-硫酸法测定多糖的含量。结果:白屈菜多糖的最佳提取工艺为30倍量的水,100℃提取3次,每次3h,滤液浓缩至料液比1∶4,加入95%乙醇至含醇量达到80%,静置过夜,离心,沉淀,依次用无水乙醇、丙酮、无水乙醚洗涤,挥干乙醚即得。结论:此工艺操作简便、成本低廉、重现性好、适合大规模工业生产,可用于白屈菜药材及饮片中多糖的提取。

C57BL/6小鼠Lewis皮下移植瘤肺转移灶的病理及超微结构观察

目的构建C57BL/6小鼠Lewis皮下移植瘤肺转移模型,观察肺转移灶病理以及超微结构变化。方法C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis细胞,定期测量肿瘤体积,绘制生存曲线,对存活期35 d以上的小鼠进行解剖学观察,HE染色检测肺组织病理变化,透射电镜观察肺组织的超微结构。结果接种14 d小鼠右前肢腋窝皮下成瘤率为100%,22 d小鼠开始出现死亡,平均生存周期(33.00±6.98)d;解剖学可见肺表面出现典型转移灶,外观呈圆形半透明状,周围有出血;HE染色显示肺转移灶染色深,外观近似圆形,与周围组织界限明显,肿瘤细胞排列紧密,内部可见丰富的毛细血管;透射电镜下可见肺转移灶内肿瘤细胞具有显著的异型性,出现巨核、双核和奇异型核,胞质内含有大量的糖原颗粒和线粒体数量,肿瘤细胞间可见细胞连接。结论延长存活时间可使皮下移植瘤小鼠形成典型的肺转移灶,肺转移灶内病理学和超微结构变化符合恶行肿瘤的病变特点。

不同干燥条件对女贞子有效成分影响的初步研究

目的采用液质联用(liquid chromatograph mass spectrometer,LC-MS)方法,分析测定不同干燥条件下女贞子中红景天苷、木犀草苷、特女贞苷和橄榄苦苷4个成分的含量,为其干燥条件和质量控制提供理论依据。方法采用Hypersll GOLD C18(100 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱,以甲醇(A)-体积分数0.1%的甲酸水(B)为流动相,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min-1,柱温为25℃。结果红景天苷、木犀草苷、特女贞苷和橄榄苦苷分别在质量浓度0.38~192.08、0.01~6.95、1.14~574.42、3.59~1 798.25 mg·L-1内呈现良好的线性关系(r≥0.999 4),平均加样回收率(n=6)分别为100.4%、99.91%、99.87%和100.7%,RSD分别为0.5%、1.1%、2.2%和1.0%。不同的干燥方法和不同的干燥温度对女贞子中红景天苷、木犀草苷、特女贞苷和橄榄苦苷4个成分具有一定的影响,不同干燥条件下女贞子中成分含量变化较为明显。结论建立女贞子中红景天苷、木犀草苷、特女贞苷、橄榄苦苷成分的含量测定方法,该方法可以为女贞子干燥条件和质量评价提供理论依据。

泽兰多糖超声提取工艺的优化

目的:运用正交试验设计优化泽兰多糖的超声提取工艺,为泽兰多糖的开发提供理论基础。方法:以泽兰多糖提取率、多糖含量为双重指标,考察温度、时间、料液比、功率对提取结果的影响,通过正交实验设计来优选超声提取泽兰多糖的工艺参数。结果:优选的泽兰多糖的超声提取工艺为:超声功率为560W,温度60℃,时间20 min,料液比为30倍,多糖提取率可以达到2.31%。结论:本研究得到的泽兰多糖超声提取工艺科学稳定,具有先进性,值得进一步推广应用。

关于转变本科教育思想观念浅谈

在新形势下,如何更好地办好中医药大学的本科教育引起高校中医药类教育工作者的积极思考。本文就河南中医药大学中具体的中药分析专业方向,针对专业教育中部分学生和教师方面存在的一些问题,主要从教学方面的备课环节、上课环节和课程反馈环节和科研方面的科研选题、科研条件匹配和科研反馈进行分析讨论解决办法,以期对转变本科教育思想观念有所帮助。

文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用

目的 探究文冠果花提取物对良性前列腺增生的抑制作用及可能的机制。方法 通过MTT法检测文冠果花提取物对良性前列腺增生细胞(BPH-1)增殖能力的影响、Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡、流式细胞仪测定细胞周期、免疫印迹法检测BPH-1细胞Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT蛋白表达水平。通过皮下注射丙酸睾酮建立大鼠良性前列腺增生(BPH)模型,文冠果花提取物给药28 d后取大鼠前列腺组织,通过HE染色观察组织病理变化,免疫印迹法检测前列腺组织中Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT的蛋白表达水平。结果 文冠果花提取物在125-1000μg/mL的浓度范围内抑制BPH-1细胞的增殖(P<0.05);在G0/G1期产生周期阻滞,细胞的凋亡率与文冠果花提取物给药浓度正相关;文冠果花提取物处理后的细胞Bcl-2蛋白表达水平明显下调,Bax和Caspase3蛋白表达水平显著提升,PI3K/AKT蛋白磷酸化水平显著下调(P<0.05);在动物实验中,与模型组相比,文冠果花提取物中剂量组和高剂量组p-AKT、Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,低剂量组p-AKT表达水平下降(P<0.05)。结论 通过BPH-1细胞和BPH动物模型,验证了文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用。

中医药治疗糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律及作用机制

目的:基于真实世界诊疗数据,挖掘中医药治疗糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证用药规律,并分析核心药物可能的作用机制。方法:通过频次分析、聚类分析、因子分析、复杂网络分析等统计学方法对来源于3所医院的489例湿热血瘀型糖尿病肾脏疾病患者的临床数据进行回顾性分析,挖掘中医药辨治糖尿病肾脏疾病湿热血瘀证的用药规律,并通过网络药理学及分子对接技术探讨核心药物发挥药效的潜在分子机制。结果:处方涉及325味中药,常用药物(频次≥30次)主要包括陈皮、黄连、茯苓、半夏、黄芪等,药物五味以苦、寒为主,归经以肝、脾经为主,系统聚类可聚为6类,复杂网络、关联规则等分析发现“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”中药组合置信度最高。网络药理学研究筛选出“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”活性成分40个,获得交集靶点140个,富集分析显示“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”可能通过对无机物反应、细胞迁移及运动正调控、细胞因子受体结合、蛋白酶及激酶结合等生物学过程,作用于FOS、IFNG、TGF-β1、NFKB1A、MAPK8和IL-2等核心靶点的表达,进一步调控癌症的通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体信号通路、低氧诱导因子-1信号通路、磷脂肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路等,从而发挥治疗糖尿病肾脏疾病的作用。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶基因结合活性良好。结论:中医药治疗湿热血瘀型糖尿病肾脏疾病以清利湿热为主,“黄连-赤芍-陈皮-竹茹”可以多成分、多靶点、多通路、多机制治疗糖尿病肾脏疾病。

基于数据挖掘和网络药理学分析中医药防治糖尿病肾病脾肾气虚证的用药规律及作用机制

目的:分析中医药防治糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)脾肾气虚证的用药规律及核心药物作用机制。方法:回顾性分析河南中医药大学第一附属医院、河南省中医院、河南中医药大学第三附属医院确诊的DKD脾肾气虚证患者的病案资料,对其临床数据进行频次分析、聚类分析、因子分析和复杂网络社团结构分析,总结用药规律;并通过网络药理学及分子对接技术预测核心药物潜在作用机制。结果:共纳入587例患者病案资料,涉及中药348味,用药以黄芪、茯苓、白术、川芎、当归居多,性味以甘苦、温为主,主归肝脾经,高频中药聚类分析可聚为5类,因子分析提取到11个公因子,复杂网络社团结构分析显示“黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝”为临床治疗DKD脾肾气虚证的核心药物。通过网络药理学预测到核心药物有效活性成分45个,槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等为主要成分,潜在作用靶点228个,疾病靶点1147个,药物与疾病交集靶点113个,丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)、沉默信息调节因子1(silent information regulator type 1,SIRT1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、糖原合成酶激酶3B(glycogen synthase kinase 3B,GSK3B)等为核心靶点,主要参与高级糖基化终末产物-受体(advanced glycosylation end product-receptor of AGE,AGE-RAGE)、MAPK、IL-17、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)等信号通路。分子对接反向验证主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素和异鼠李素和核心靶点MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B结合活性较好。结论:中医药治疗DKD脾肾气虚证以益气扶正为主,辅用理气解郁、化痰祛湿、通经活络等祛其邪,黄芪、茯苓、白术、当归、川芎、牛膝为核心药物,其主要成分槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、异鼠李素等可能通过作用于MAPK14、SIRT1、IL-2、TNF、GSK3B等关键靶点并调控AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路等发挥防治DKD的作用。

正骨紫金丸HPLC指纹图谱及活血化瘀作用谱效关系研究

目的:建立正骨紫金丸的HPLC指纹图谱,通过谱效关系探究正骨紫金丸活血化瘀的主要药效成分,为提升其质量控制标准提供实验依据。方法:收集10批次正骨紫金丸,采用HPLC法建立指纹图谱,通过相似度分析评价不同批次产品的质量差异性;建立大鼠局部急性软组织损伤模型,以大鼠腿部肿胀度、血液黏度为正骨紫金丸活血化瘀的药效指标,采用PLSR、灰色关联度分析法进行指纹图谱与活血化瘀的谱效学关系研究。结果:正骨紫金丸HPLC指纹图谱共标定15个共有峰,采用对照品指认出7个成分,分别为5号峰(甘草苷)、8号峰(丹皮酚)、9号峰(丁香酚)、10号峰(芦荟大黄素)、12号峰(大黄素)、14号峰(大黄酚)、15号峰(大黄素甲醚);正骨紫金丸具有较强的活血化瘀作用,谱效相关性分析结果显示,正骨紫金丸指纹图谱中4、6、8、15号峰是与消肿作用关联较大的正相关峰,1、2、3、12、13、14号峰是与血液黏度关联较大的负相关峰(利于活血化瘀)。结论:不同批次的正骨紫金丸产品质量及药效稳定,通过谱效相关性分析初步阐明了正骨紫金丸活血化瘀的主要药效物质成分,可为其质量标准提升提供有益参考。

调补肺肾系列方药对PM 2.5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响

目的评价调补肺肾系列方药(补肺方、补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方)对PM 2. 5致肺损伤大鼠炎症和氧化应激的影响。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组,除空白组外其余各组采用大气PM 2. 5实时浓缩进行动物暴露。自暴露第1天起,空白组、模型组给予0. 9%氯化钠溶液2 ml/只灌胃,其余各组分别给予相应的补肺方5. 22 g/(kg·d)、补肺健脾方4. 84 g/(kg·d)、补肺益肾方4. 44 g/(kg·d)和益气滋肾方4. 84 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续给药14天后检测大鼠肺功能,观察肺组织病理改变,检测血清总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)水平,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、黏蛋白5AC(MUC5AC)水平,肺组织中嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)、中性粒细胞弹性蛋白酶(ELA2)、IL-6、IL-1β表达水平。并采用R值综合评价法对各指标进行综合效果评价。结果与空白组比较,模型组大鼠肺功能下降,肺组织病理形态出现气道周围及肺泡腔炎性浸润增加,肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平升高,血清T-AOC降低、MDA升高(P <0. 05或P <0. 01)。补肺组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组对肺功能、肺组织病理均有一定改善,能降低肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、MBP、ELA2水平,使血清T-AOC升高、MDA降低(P <0. 05或P <0. 01)。R值综合评价结果显示,对肺功能综合纠正强度排序为:补肺健脾组>补肺益肾组>益气滋肾组>补肺组,对炎症反应综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,对氧化应激综合纠正强度排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组,综合疗效优劣排序为:补肺益肾组>补肺健脾组>补肺组>益气滋肾组。结论调补肺肾系列方药均可调节PM 2. 5暴露致肺损伤的炎症反应和氧化应激,其中补肺益肾方具有明显优势。

五种大黄苷元四四结合在脑缺血模型大鼠体内的药代动力学研究

目的:探索五种大黄苷元四四结合在脑缺血模型大鼠体内的药代动力学特征。方法:健康雄性SD大鼠复制脑缺血模型,随机分5组,将芦荟大黄素13.05 mg/kg、大黄酚39.45 mg/kg、大黄素34.65 mg/kg、大黄素甲醚26.4 mg/kg、大黄酸17.25 mg/kg五种药物四个结合成组(组1.大黄酚+大黄素+大黄素甲醚+大黄酸;组2.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素+大黄酸;组3.芦荟大黄素+大黄素+大黄素甲醚+大黄酸;组4.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素甲醚+大黄酸;组5.芦荟大黄素+大黄酚+大黄素+大黄素甲醚),灌胃给药,不同时间点采集血浆。采用UPLC-MS/MS法测定五种成份在大鼠血浆中的浓度,计算药代动力学参数并进行统计分析。结果:与其它组合比较,芦荟大黄素与大黄酚在第4组合中t1/2、Cmax、AUC0-t、MRT0-∞显著升高,而Cl/F明显降低(P<0.05);大黄酸在第2组中AUC0-t、MRT0-∞达最大值,V/F与Cl/F降至最小,而在第3组合时t1/2显著降低,Cl/F达最大值(P<0.05);大黄素与大黄素甲醚药代动力学特征类似,与其它组合比较,在第3组中Tmax、Cmax、AUC0-t显著升高达最大值,而Cl/F明显降低(P<0.05)。结论:同一成分在不同结合组药代动力学参数变化较大,不同组合可影响药物在大鼠体内的代谢过程,药物间存在相互作用。

大黄酸在小鼠体内的药代动力学及组织分布研究

目的:建立测定小鼠血浆和组织中大黄酸含量的方法,并对其在小鼠体内的药代动力学和组织分布进行研究。方法:小鼠灌胃给予不同剂量(17. 25、34. 50、69. 00 mg/kg)的大黄酸后,采用固相萃取法预处理血浆和组织样品,并用高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)检测各时间点血浆和组织器官药物浓度。采用Venusil XBP C18(L)(250 mm×4. 6 mm,5μm)色谱柱,柱温:30℃;以甲醇-0. 1%磷酸水(70∶30)为流动相,体积流量:1 ml/min;荧光检测器的激发波长435 nm,发射波长515 nm。结果:大黄酸血浆及各组织样品在0. 0095~19. 52μg/ml浓度范围内呈良好的线性关系;提取回收率在86. 4~96. 8%。大黄酸在小鼠组织中的分布情况为:肝>胃>肠>肺>脾>肾>心>脂肪>脑>肌肉。结论:本方法简便快捷,灵敏准确,可用于大黄酸体内过程的研究。

五味子中木脂素类成分闪式提取工艺研究

目的:研究五味子中木脂素类成分最佳闪式提取工艺。方法:以五味子中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素的含量作为提取考察标准,采用闪式提取法提取五味子的木脂素类成分,考察因素为乙醇体积分数、料液比、提取时间,采用正交试验设计研究闪式提取的最佳工艺。结果:五味子中木脂素类成分使用闪式提取法提取的最佳工艺条件为体积分数70%乙醇,料液比110,闪式提取器的电压为140 V,提取时间90 s,提取2次。木脂素总提取量可达到22.1%。结论:闪式提取木脂素比回流提取法提取效率高,迅速,操作简单,具有较好的工业应用前景。