基于气相色谱质谱研究肺癌呼气特征性挥发有机化合物

对肺癌患者呼出气体中挥发性有机化合物(VOCs)进行定性定量检测,研究肺癌患者呼气VOCs浓度变化,筛查肺癌特异性呼气VOCs。应用气相色谱质谱联用仪(GC-MS)检测360例受试者的呼气VOCs样品,包括134名健康志愿者、176名肺癌患者和50名乳腺癌患者。每个受试者采集3个平行样以及1个室内环境样。对检测到的挥发性有机物(VOCs)进行定量分析,联合使用Mann-Whitney U检验和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型筛选出8种肺癌患者呼气特征性VOCs,包括顺式-2-丁烯、苯、1,2-二氯丙烷、三氯乙烯、4-甲基-2-戊酮、3-甲基戊烷、正辛烷和萘。模型诊断的准确度、精准度、灵敏度和特异性分别为95.41%、95.15%、93.99%和96.67%,F1分数为94.51%,诊断性能好。综上,以上8种VOCs可作为肺癌患者的呼气特征性VOCs,为肺癌的早期呼气诊断提供新的数据支撑和方法。

肉桂叶化学成分研究

为研究肉桂(Cinnamomum cassia Presl)叶的化学成分,采用大孔树脂、ODS、硅胶柱色谱及半制备高效液相等色谱分离技术对肉桂叶正丁醇萃取部位进行分离纯化。共从中分离得到8个化合物,根据其理化性质及波谱数据进行结构鉴定,分别为(7 S,8 S)-4,9,7′-trihydroxy-3,3′,5′-trimethoxy-8-O-4′-neolignan 7-O-β-D-glucopyranoside(1)、蚱蜢酮(2)、柑橘苷A(3)、loliolide-β-D-glucopyranoside(4)、methyl dihydromelilotoside(5)、methyl 2-phenylpropanoate-2-O-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-O-β-D-glucopyranoside(6)、2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxyl-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(7)、4-O-(2-hydroxy-1-hydroxymethylethyl)-dihydroconiferyl alcohol(8)。化合物1为新的苯丙素葡萄糖苷,化合物3~5、7、8为首次从该植物中分离得到。采用HepG2细胞胰岛素抵抗模型对化合物1~8进行体外降血糖活性筛选,结果显示,在10.0μmol/L浓度下,化合物2、3、7和8可以增加胰岛素抵抗HepG2细胞的葡萄糖消耗量。

北方枸杞化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

目的:研究北方枸杞Lycium chinense var.potaninii果实的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法:运用大孔吸附树脂、硅胶、ODS反相硅胶以及制备高效液相等技术对北方枸杞干燥果实的95%乙醇提取物进行分离纯化,根据波谱学方法鉴定化合物结构,并对化合物进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选。结果:从北方枸杞果实的乙酸乙酯部位中分离得到16个化合物,分别鉴定为:N-顺式阿魏酰基酪胺(1)、methyl-2-[2-formyl-5-(hydroxymethyl)-1H-pyrrol-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate(2)、菜豆酸(3)、2E,4Z-脱落酸(4)、催吐萝芙木醇(5)、(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylic acid(6)、阿魏酸甲酯(7)、阿魏酸(8)、3-甲氧基-4-羟基苯丙酸(9)、东莨菪内酯(10)、5-羟基麦芽酚(11)、对羟基苯乙酮(12)、反式对羟基肉桂酸(13)、香草乙酮(14)、香草醛(15)、β-谷甾醇(16)。结论:其中,化合物3~5为首次从枸杞属植物中分离得到,化合物1、2、6~16为首次从该植物中分离得到。化合物1对α-葡萄糖苷酶具有显著的抑制作用,其IC50为(24.25±1.12)μmol/L。

野菊中一个新的吉马烷型倍半萜

研究野菊Chrysanthemum indicum L.地上部分中萜类成分及其抗炎活性。采用MCI、ODS、SephadexLH-20凝胶柱色谱和pre-HPLC等方法分离纯化,再通过对其波谱数据分析鉴定化合物的结构。从野菊二氯甲烷提取物中分离纯化得到6个单体化合物,分别是chrygermalide A(1)、3β-hydroxy-oxo-7α,11β-germacra-4 Z,10(14)-diene-12,6α-olide(2)、deacetylherbolide A(3)、9β-hydroxy costunolide(4)、3β-hydroxycostunolide(5)、3β-hydroxy-11α,13-dihydrocos-tunolide(6)。其中化合物1为新化合物,2~6为首次从该属植物中分离得到。采用LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞的炎症模型测试了化合物1~6的抗炎活性,其NO抑制率IC 50值在17.9~33.9μmol/L之间。

木贼麻黄茎的二氯甲烷萃取部位化学成分研究

目的:研究木贼麻黄茎的二氯甲烷萃取部位的化学成分。方法:利用各种色谱方法对木贼麻黄茎的二氯甲烷萃取部位的化学成分进行分离纯化,并利用核磁共振波谱等技术鉴定化合物结构。结果:从木贼麻黄茎的二氯甲烷萃取部位中鉴定出15个化合物,分别为:顺式丁香苷(1)、丁香苷(2)、3′,5′-dimethoxy-4-O-β-D-glucopyranosyl-cinnamic acid(3)、C-veratroylglycol(4)、3-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(5)、2,3-二羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(6)、(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)acrylic acid(7)、二氢芥子醇(8)、3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-丙烷-1,2-二醇(9)、儿茶酚(10)、1-phenylethyl-β-D-glucopyranoside(11)、p-cymen-7-ylβ-D-glucopyranoside(12)、黑立脂素苷(13)、acanthoside B(14)、灰黄霉素(15)。结论:其中,化合物2~15为首次从麻黄属植物中分离得到,化合物1为首次从木贼麻黄中分离得到。

木贼麻黄茎木脂素成分及其抗哮喘活性

目的研究木贼麻黄Ephedra equisetina Bunge.茎中木脂素,并考察其抗哮喘活性。方法木贼麻黄70%乙醇提取物采用硅胶柱、Sephadex LH-20、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用底物显色法检测C48/80诱导的大鼠嗜碱性白血病细胞(RBL-2H3)的β-氨基己糖苷酶释放率。结果从中分离得到22个化合物。化合物1能抑制β-Hex释放,改善RBL-2H3脱颗粒现象。结论化合物1~22为首次从该植物中分离得到,其中化合物1具有潜在的抗哮喘活性。

麻黄拆分组分对风水水肿大鼠的干预机制研究

目的:探讨麻黄拆分组分干预风水水肿模型大鼠的作用机制。方法:随机选择60只雄性SD大鼠通过尾静脉注射阿霉素结合吹风刺激建立风水水肿模型,当大鼠出现四肢浮肿、恶风、弓背、毛松、尿量减少等症状即为造模成功,将造模成功的大鼠随机分为模型组、通宣理肺丸(4326 mg/kg)组、麻黄水煎液(4670 mg/kg)组及麻黄各拆分组分组:生物碱(51.48 mg/kg)组、非生物碱(215.28 mg/kg)组、多糖(276.12 mg/kg)组。连续灌胃干预21 d,正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水。给药结束后,观察大鼠基础特征;试剂盒检测大鼠血清CRE、BUN水平;Flow sight检测大鼠肾组织中ROS及细胞凋亡、自噬水平;免疫荧光检测大鼠肾小管中自噬相关蛋白表达;Western Blot检测大鼠肾组织中凋亡、炎症及自噬相关蛋白表达;电镜观察大鼠肾组织中足细胞的超微结构。结果:麻黄生物碱和多糖组分可改善风水水肿大鼠四肢浮肿、恶风、弓背、毛松等症状,显著降低风水水肿大鼠血清CRE、BUN及肾脏ROS水平和肾组织细胞的凋亡、自噬,抑制ERK、PI3K、AKT、mTOR磷酸化,调节凋亡、炎症、自噬相关蛋白表达,麻黄生物碱组分可显著改善风水水肿模型大鼠肾小球基底膜增厚,足突增宽、弥漫性融合及自噬体增多的现象。结论:麻黄生物碱组分和多糖组分可能通过阻断氧化应激抑制ERK-NLRP3炎性小体,抑制细胞凋亡,并通过激活PI3K/mTOR信号转导抑制肾脏细胞自噬,进而改善风水水肿模型大鼠的肾脏病理损伤。

在线能量分辨质谱结合量子化学计算解析牛膝中甾酮类同分异构体

甾酮是牛膝的活性成分之一,其同分异构体的难以区分给牛膝化学成分的精准鉴定带来了巨大挑战。在线能量分辨质谱(online energy-resolved mass spectrometry,Online ER-MS)被证明是一种区分同分异构体的有效方法。本研究首先采用超高效液相色谱-四极杆-串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)技术初步鉴定牛膝中的甾酮类化合物,为了进一步区分甾酮类同分异构体,利用超高效液相色谱-四极杆线性离子阱-串联质谱(UHPLC-Q-trap-MS/MS)的多反应监测模式采集各化合物拟离子对(pseudo-ion transitions,PITs)的碰撞能量(collision energy,CE)及相对离子强度,通过逐级改变CE绘制裂解曲线,定义裂解曲线顶点为最佳碰撞能(optimal collision energy,OCE),分别计算各化合物不同离子对的OCE。同时,结合量子化学计算各候选分子化学结构断裂的键能,建立化学结构与OCE的关系。结果表明,从牛膝中共鉴定到包括3组同分异构体的12个甾酮类化合物,并通过与标准品比对验证了该方法的可行性。在线能量分辨质谱与量子化学的结合能够实现同分异构体的高效区分,为中药中同分异构体的精准鉴定提供了新思路。

高山蓍中的萜类成分及其降糖活性研究

研究高山蓍Achillea alpina L.全草中萜类成分及其降糖活性。采用ODS、Sephadex LH-20柱色谱和pre-HPLC等方法分离纯化,采用NMR、MS等波谱技术鉴定化合物的结构。从高山蓍的二氯甲烷部位中分离纯化得到13个单体化合物,分别是[3S-[3α,3aα,4α(Z),6α,6aα,9α,9aα,9bβ]],2-butenoic acid,2-methyl-2,3,3a,4,5,6,6a,9,9a,9b-decahydro-6,6a,9-trihydroxy-3,6,9-trimethyl-2-oxoazuleno[4,5-b]furan-4-yl ester(1)、10β-hydroxyisodauc-6-en-14-al(2)、isodauc-6-ene-10β,14-diol(3)、aphanamol II(4)、ent-4(15)-eudesmene-1β,6α-diol(5)、12-羟基-α-香附酮(6)、1β-羟基-α-香附酮(7)、(E)-3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatriene-3,5-diol(8)、2,6,10-trimethyl-3,6,11-dodecatriene-2,8,10-triol(9)、黑麦草内酯(10)、8-hydroxyphellandral(11)、(3R,6R,7E)-3-hydroxy-4,7-megastigmadien-9-one(12)、saniculamoid D(13)。化合物1~4、6、8和10~13为首次从该属植物中分离得到,化合物5、7和9为首次从植物高山蓍中分离得到。将化合物1~13在棕榈酸诱导的HepG2胰岛素抵抗细胞模型上进行细胞耗糖量的活性筛选,结果显示化合物5、9和10(50μmol/L)具有良好的逆转胰岛素抵抗活性。

水栀子化学成分研究

目的:研究水栀子Gardenia jasminoides Ellis var.grandiflora Nakai的化学成分。方法:采用硅胶、MCI、凝胶、ODS等柱色谱和制备液相对水栀子50%丙酮提取物进行分离纯化,根据化学性质及波谱数据鉴定所得化合物结构。结果:从水栀子中分离得到15个化合物,分别鉴定为:脱落酸(1)、burmannic acid(2)、1-hydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-2-enecarboxylic acid(3)、10-O-(4″-O-methylsuccinoyl)-geniposide(4)、7,8,11-trihydroxyguai-4-en-3-one-8-O-β-D-glucopyranoside(5)、umuhengerin(6)、芥子酸(7)、咖啡酸甲酯(8)、麦芽酚(9)、5-羟基麦芽酚(10)、烟酰胺(11)、methyl hematinate(12)、loliolide(13)、(E)-2-methyl-6-oxohept-2-enoic acid(14)和4-hydroxy-2(E)-nonenoic acid(15)。结论:其中,化合物2、3、9、10、12、14和15为首次从栀子属植物中分离得到,化合物4、5、8、11和13为首次从该植物中分离得到。

一年蓬全草的化学成分研究

目的:研究一年蓬全草的化学成分。方法:利用制备高效液相等各种色谱技术进行化学成分分离,根据理化性质和光谱数据对化合物进行结构鉴定。结果:从一年蓬全草中分离并鉴定16个化合物,分别为:芹菜素-7-O-β-D-(6″-咖啡酰基)吡喃葡萄糖苷(1)、6-甲氧基山柰酚(2)、瑞香素(3)、伞形花内酯(4)、梣皮树脂醇(5)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-1-one(6)、3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)propan-1-one(7)、楝叶吴萸素B(8)、C-藜芦酰乙二醇(9)、L-苯丙氨酸(10)、对羟基苯甲酸(11)、对羟基桂皮酸(12)、丁香酸(13)、对羟基苯乙醇(14)、异黑麦草内酯(15)、异香草酸(16)。结论:所有化合物均为首次从一年蓬中分离得到。

怀菊花中糖苷类化学成分研究

目的:研究怀菊花的化学成分。方法:利用各种色谱技术对怀菊花乙酸乙酯部位进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构。结果:从怀菊花中分离并鉴定了13个糖苷类化合物,分别为:9-hydroxy-megastigma-4,7-dien-3-one-9-O-β-D-glucopyranoside(1)、corchoionoside C(2)、(6S,9R)-长寿花糖苷(3)、lippianoside E(4)、amarantholidol A glycoside(5)、4-甲氧基苄基-β-D-葡萄糖苷(6)、everiastoside E(7)、苯乙醇-β-巢菜糖苷(8)、二氢丁香苷(9)、苯甲醇-β-巢菜糖苷(10)、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、京尼平苷(12)、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷(13)。结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

桑白皮对肾源性水肿大鼠的代谢组学研究

目的运用代谢组学方法研究肾源性水肿大鼠体内的代谢网络及桑白皮对其干预作用。方法检测各组大鼠的血肌酐、尿素氮、白蛋白和尿蛋白水平;利用UPLC-QTOF-MS检测大鼠尿液中代谢产物的变化,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)筛选出潜在生物标志物;对生物标志物水平量化处理后,应用Me V软件进行热度图绘制和聚类分析。结果模型大鼠的血肌酐、尿素氮和尿蛋白水平显著升高,白蛋白水平显著降低,并表现出明显的氨基酸代谢亢进。由41个与模型相关的生物标志物富集得到了7条显著受到干扰的代谢途径:苯丙氨酸代谢,嘧啶代谢,精氨酸与脯氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,泛酸和辅酶A生物合成,色氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢。经桑白皮干预后,模型大鼠的各项生化指标及多数生物标志物水平均有回调趋势,即代谢紊乱、肾功能损伤和水肿情况均有所改善。结论肾源性水肿模型的发病机理与氨基酸分解代谢加速有关,桑白皮可通过调节相应代谢而对模型产生干预作用。

北葶苈子炮制前后对H2O2诱导的H9c2心肌细胞损伤保护作用

目的比较北葶苈子炮制前后对H2O2诱导的H9c2心肌细胞损伤的保护作用。方法H2O2诱导H9c2细胞建立细胞损伤模型,同时加入北葶苈子生品及炮制品(400、200、100μg/mL)处理细胞6 h。MTT法检测H9c2细胞存活率,流式细胞术检测细胞ROS、线粒体膜电位、细胞凋亡率、自噬空泡,Incell-Western法检测细胞凋亡相关蛋白,并检测细胞LDH、MDA、T-SOD、GSH-PX水平。结果与模型组比较,北葶苈子炮制前后均能降低H9c2细胞凋亡率、自噬空泡、ROS水平及凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2比值(P<0.01),增加线粒体膜电位(P<0.01),降低细胞培养液中LDH及细胞MDA水平(P<0.01),提高细胞T-SOD、GSH-PX水平(P<0.05,P<0.01);北葶苈子炮制品抑制caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论北葶苈子炮制前后均可有效改善由H2O2诱导的心肌细胞损伤,可能与其调节氧化应激的作用有关。

圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷改善血管内皮细胞损伤作用机制研究

目的:探讨河南道地药材怀菊花中圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷对血管内皮细胞损伤的干预作用及作用机制。方法:血管内皮细胞饥饿处理12 h后,以2.5μg/mL LPS诱导24 h,建立血管内皮细胞损伤模型。采用ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1、ET-1水平,TBA法检测MDA水平,羟胺法检测SOD水平,一步法检测NO水平,Western blot法检测细胞内MAPK信号通路p-MEK1/2、MEK1/2、p-ERK1/2、ERK1/2、p-JNK、JNK、p-P38、P38蛋白表达。结果:怀菊花中圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷对该模型有明显的干预作用,可显著升高SOD、NO水平,降低TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1、ET-1、MDA水平,并显著下调p-MEK1/2、p-ERK1/2的表达。结论:圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷可能通过调节ERK/MAPK信号通路,降低炎症因子、细胞因子及氧化应激水平,从而抵抗LPS诱导的血管内皮细胞损伤。

桑白皮水煎液及各性味拆分组分对典型热证模型物质能量代谢的影响

目的:探讨桑白皮各性味拆分组分的寒热药性。方法:雄性SD大鼠连续灌胃优甲乐(120μg/kg)15 d建立热证模型,同时给药桑白皮水煎液及各性味拆分组分,给药结束后记录各组大鼠体质量、肛温及自主活动次数,采用ELISA法检测肝脏中GCK、PFK-1、PK、PGK、PDH、acetyl-CoA、ICD、α-KGDHC、PYGL、GSK-3、CCR、COX、ATPs、ADK、Na+-K+-ATP酶的表达及ATP、ADP、AMP、NAD+、NADH的含量。结果:桑白皮水煎液及各性味拆分组分均升高体质量,降低肛温,减少自主活动次数,降低GCK、PFK-1、PK、PGK、PDH、acetyl-CoA、CS、ICD、α-KGDHC、FUM、PYGL、GSK-3、ATGL、ATP、CCR、COX、ATPs、ADK、Na+-K+-ATP、NADH的表达或含量,升高ADP、NAD+、NAD+/NADH的含量。结论:桑白皮各性味拆分组分能显著改善热证的亢盛状态,其药性为“寒凉。”

鲜地黄中两个酰胺类化合物通过SIRT3/Bcl-2/Caspase-3信号通路减轻LPS诱导的NRK-52e细胞损伤

目的:探究鲜地黄中两个酰胺类化合物rehmagluamide(Reh)和rehmanalkaloid C(Reh C)对LPS诱导NRK-52e细胞损伤的干预作用及潜在机制。方法:建立LPS诱导的NRK-52e细胞损伤模型,加入SIRT3选择性抑制剂3-TYP,ELISA法检测细胞上清液中炎症因子TNF-α与IL-6水平;流式细胞术检测细胞凋亡、活性氧(ROS)与线粒体膜电位(JC-1)水平;细胞免疫荧光检测细胞中SIRT3蛋白及线粒体凋亡关键蛋白Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax、Bcl-2表达。结果:与模型组比较,Reh和Reh C可不同程度降低LPS作用下NRK-52e细胞凋亡及TNF-α、IL-6、ROS水平和Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达,升高线粒体膜电位、SIRT3蛋白表达及Bcl-2/Bax水平,但在加入3-TYP后Reh和Reh C的改善作用显著降低。结论:Reh和Reh C可能通过SIRT3/Bcl-2/Caspase-3信号通路减轻LPS诱导的NRK-52e细胞损伤。

白术配伍桑白皮对肾病综合征大鼠尿液代谢组学的影响

目的:通过对阿霉素诱导的肾病综合征大鼠尿液代谢物谱的检测,探讨白术配伍桑白皮对肾病综合征大鼠体内代谢的干预作用。方法:采用超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术分析正常对照组、模型组、贝那普利组、白术组、桑白皮组及白术配伍桑白皮组大鼠的尿液样本。通过SIMCA-P 13.0软件进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),研究白术配伍桑白皮后对肾病综合征大鼠体内代谢的影响并确定与之相关的潜在生物标志物,构建代谢网络。结果:与模型组比较,给药后大鼠尿液代谢轮廓趋向正常对照组,32个与肾病综合征相关的差异标志物水平有向正常水平回调的趋势,且白术配伍桑白皮治疗相比于仅给白术或桑白皮有更为明显的回调趋势。受干扰的代谢通路主要涉及色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、2-氧代羧酸代谢等。结论:白术与桑白皮配伍应用后,在一定程度上可改善肾病综合征模型大鼠体内的代谢紊乱,且相比于单独使用白术或桑白皮有更好的疗效。

桑叶生物碱对高果糖饮食小鼠糖脂代谢的影响

该研究旨在探讨桑叶生物碱(mulberry leaf alkaloids,MLA)对高果糖代谢综合征小鼠糖脂代谢紊乱的影响。建立高果糖饮食诱导的代谢综合征小鼠模型,以MLA 40、80、160 mg/(kg·d)三个剂量进行干预,检测糖脂代谢相关生化指标,观察小鼠肝脏组织结构,研究MLA对小鼠氧化应激和炎症的影响。结果显示,模型组小鼠与正常组小鼠相比,体重显著增高,空腹血糖虽无显著性差异,但葡萄糖的耐受能力明显降低,肝脏组织结构受损,血清甘油三酯(triglyc-eride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC),谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST),丙二醛(malondialdehyde,MDA)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α),白细胞介素-1β(inter-leukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平显著升高,血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力明显下降。MLA的干预可以抑制高果糖导致的体重异常增加,改善其葡萄糖耐受能力,降低血清TC、TG、ALT、AST、MDA水平,提高血清SOD的活力,改善肝脏组织结构病变,降低炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6的水平。这些结果证实MLA能够改善高果糖代谢综合征小鼠糖脂代谢紊乱,保护肝脏,其作用可能与MLA能够改善机体抗氧化能力和减轻炎症反应有关。

葛根素4′-位和7-位衍生物的合成及其抗缺氧活性

以葛根素为起始原料,经醚化反应制备中间体4′-O-(3-溴丙基)葛根素(3)和7-O-(3-溴丙基)葛根素(4),3和4分别经胺化反应合成葛根素衍生物4′-O-[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(1)和7-O-[3-(4-吗啉基)丙基]葛根素(2),其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、 HR-MS(ESI-TOF)和NOE表征,其中4和2为新化合物。通过小鼠常压抗缺氧实验对葛根素及1和2的活性进行评价,结果显示葛根素、1和2灌胃给药对缺氧小鼠存活时间的延长率分别为24.43%、 10.62%、 28.63%,化合物2的抗缺氧活性与葛根素相当,化合物1则较葛根素弱。