脑功能磁共振成像在中医神经调控领域的应用与展望

fMRI作为脑科学研究的重要工具之一,已逐步应用于我国中医药多个领域,其客观、可视化展示中医药疗效相关的脑功能网络变化,促进了中医药发展与现代脑科学研究的融合,为中医药多领域的神经调控相关理论研究提供了重要证据。总结近年来国内研究者应用fMRI技术,在针刺、艾灸、推拿及中药领域进行的多方面探索,分析其取得的研究成果及存在的问题,并对该领域相关神经调控的发展方向进行展望。

耳甲部电针治疗药物难治性抑郁症疗效观察及其静息态fMRI脑机制初探

目的观察耳电针治疗药物难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)临床疗效,探索其静息态功能磁共振成像(resting state functional MRI,rs-fMRI)脑机制。材料与方法招募20例TRD患者,采用耳电针治疗8周,于治疗前(第0周)及治疗后(第8周)用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抗抑郁疗效;并参加rs-fMRI扫描,以双侧前扣带回喙部(rostral anterior cingulate cortex,rACC)作为种子点,比较治疗前后静息态脑功能连接(resting state functional connectivity,rs-FC)变化,进一步分析HAMD-17评分差值与FC变化相关性,探讨其脑机制。结果17例TRD患者完成临床研究。治疗前后HAMD-17评分具有统计学意义(P<0.001),9例TRD患者完成脑机制研究。右侧rACC-左侧楔前叶/左侧中央后回FC增强,左侧rACC-左侧舌状回/左侧楔前叶/左侧中央后回FC增强;左侧rACC-右侧楔前叶FC降低。左侧rACC-左侧舌状回的增强FC与HAMD-17积分差值呈显著正秩相关(r=0.840,P=0.005)。结论耳甲部电针治疗药物难治性抑郁症有效,其脑机制可能与调节rACC与脑默认模式网络重要脑区楔前叶及联合皮层舌状回FC有关。

针刺合谷穴后前额叶脑功能血氧水平依赖信号与神经递质谷氨酸及谷氨酰胺复合物的关系

目的观察针刺右侧合谷穴时前额叶血氧水平依赖(BOLD)信号、较正后谷氨酸谷氨酰胺复合物(GLx+)浓度及其相关性。方法对76名健康受试者采集静息及刺激[手针及纤毛机械刺激针(纤毛针)]合谷穴时BOLD功能MRI(fMRI)及磁共振波谱(MRS)数据,分析BOLD信号定量值与Glx^(+)浓度的相关性。结果手针较纤毛针针刺激发更多负激活,以前额叶内侧皮层(mPFC)及前扣带回(ACC)为著。2组BOLD信号定量值差异和Glx^(+)浓度差异均无统计学意义(P均>0.05)。BOLD定量信号与Glx^(+)浓度均无明显相关(P均>0.05),刺激前后Glx^(+)浓度差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论手针针刺合谷穴诱发边缘叶-旁边缘叶-新皮层网络负激活效应,手针和纤毛针刺激前后Glx^(+)浓度多无明显变化;BOLD信号定量值与Glx^(+)浓度无明显相关。

现代脑功能磁共振诠释传统针刺机制

功能磁共振成像(functional MRI,fMRI)近年在针灸脑效应、针灸治病脑机制研究的应用逐渐增多,取得了新的进展。研究在健康受试者及患者的治疗前后进行,采用任务态、静息态、脑结构等多模态成像方法,观察针刺后的脑形态、功能激活及网络的变化,初步发现了人体经穴针刺的脑效应特征,特别是针灸疗效相关的脑功能及网络变化规律,丰富了针灸脑科学的内涵。

应用磁共振波谱研究针刺对健康人前额叶神经递质影响的性别差异

目的采用磁共振波谱MEGA-PRESS序列,观察针刺合谷穴对不同性别健康人前额叶内神经递质谷氨酸(glutamate,Glu)、谷氨酰胺(glutamine,Glx)及r-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)浓度变化的影响。方法分别采集76例健康受试者刺激前及刺激(手针和纤毛针)合谷穴时磁共振波谱(MRS)数据,采用t检验及Pearson统计,分析刺激前后Glu^(+)、Glx^(+)和GABA^(+)浓度变化的性别差异及相关性。结果手针刺激前男性Glu^(+)浓度明显高于女性(P<0.05),手针刺激时男性Glu^(+)和Glx^(+)浓度均明显高于女性(P<0.05);纤毛针刺激前男性Glx^(+)浓度明显高于女性(P<0.05),纤毛针刺激时男性Glu^(+)和Glx^(+)浓度均明显高于女性(P<0.05);但手针和纤毛针刺激前和刺激时男性GABA^(+)浓度与女性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。手针刺激前和刺激时,性别与Glu^(+)及Glx^(+)浓度均呈正相关(P<0.05);纤毛针刺激前和刺激时,男性与Glu^(+)及Glx^(+)浓度呈正相关(P<0.05);手针和纤毛针刺激前和刺激时,性别与GABA^(+)浓度均无明显相关性(P>0.05)。结论大脑前额叶内兴奋性神经递质(Glu和Glx)浓度可能存在性别差异,针刺合谷穴对大脑兴奋性神经递质浓度的影响可能存在性别差异。

应用磁共振波谱研究针刺合谷穴前额叶神经递质Glu与GABA相关性

目的 探讨手针针刺健康受试者右侧合谷穴,前额叶Glu^(+)、Glx^(+)及GABA^(+)浓度变化差异及相关性,从兴奋和抑制性神经递质关系方面初步探讨针刺效应的脑机制。方法 录入健康志愿者76名,随机接受手针及纤毛针两种刺激,并采集刺激前和刺激时BOLD功能磁共振脑成像(fMRI)及磁共振波谱(MRS)数据,分析手针和纤毛针组刺激前与刺激时Glu^(+)、Glx^(+)、GABA^(+)浓度差异及相关性,以及Glu^(+)、Glx^(+)与GABA^(+)浓度的相关性。结果 手针及纤毛针组间和组内各亚组(依据不同BOLD信号)针刺前与针刺时Glu^(+)、Glx^(+)、GABA^(+)浓度差异无统计学意义(P均>0.05)。但手针组整组的Glu^(+)、Glx^(+)、GABA^(+),零、负激活亚组的Glu^(+)、Glx^(+)和零激活GABA^(+)针刺前与针刺时浓度呈正相关(P均<0.05)。针刺前手针组整组、零、负激活亚组的Glu^(+)、Glx^(+)均与GABA^(+)呈正相关q(P均<0.05);纤毛针组整组、正、负激活亚组Glu^(+)、Glx^(+)均与GABA^(+)及零激活Glu^(+)与GABA^(+)均呈正相关(P均<0.05);针刺时手针组整组、负激活亚组Glu^(+)与GABA^(+)呈正相关,零激活亚组Glx^(+)与GABA^(+)呈正相关(P均<0.05)。结论 针刺前与针刺时Glu^(+)、Glx^(+)与GABA^(+)多呈正相关,可作为针刺脑机制研究的神经递质观察指标。

仝小林治疗核酸检测阴性的重型COVID-19临床诊断病例思考

新型冠状病毒肺炎是一种烈性呼吸道传染病,仝小林院士将其定义为寒湿疫。回顾性分析仝小林院士治疗的1例重型COVID-19病例,从起病到疾病结局(康复)的病情变化及诊疗过程,并针对其流行病学、症状和治疗特点进行分析总结,以期为优化新型冠状病毒肺炎的中西医结合治疗提供经验参考。

耳电针治疗难治性抑郁症增效效应的临床观察

目的耳甲电针已被证明类似迷走神经刺激(Vagus Nerve Stimulation,VNS),治疗抑郁症有效,本研究探讨耳甲电针治疗难治性抑郁症(Treatment Resistant Depression,TRD)的临床效应。方法通过门诊及广告招募到23例TRD患者,采用耳迷走神经刺激仪(SDZ-IIB,华佗牌)刺激患者双侧耳甲区进行治疗,每天早晚各1次,每次30 min,共2次,原基础药物治疗保持不变。分别于治疗前及治疗2、4、8周采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-17)、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA-14)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、冗思反应量表(Rumination Response Scale,RRS)等6个临床心理量表评定临床疗效。结果除脱落3例外,大部分患者治疗2、4、8周后,症状逐渐减轻,HAMD、HAMA、SDS、SAS量表评分减分率均具有统计学意义(P <0.001),HAMD平均减分率分别为43.77%、61.74%、74.83%,临床痊愈9例(9/20),8例显著进步,2例进步,1例无效,总反应率为95.0%。治疗8周后RRS、PSQI量表评分与治疗前比较,显示差异均有统计学意义(P <0.005)。结论耳电针对TRD具有一定的治疗作用。

轻中度抑郁症静息态fMRI低频振幅与血清炎症因子相关性研究

目的探索轻中度抑郁症(mild to moderate depression,MMD)的脑功能低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)与血清炎症因子的相关性。材料与方法回顾性分析2020年1月至2021年10月在中国中医科学院广安门医院和西南医科大学附属中医医院精神科被诊断为MDD的患者病例作为MMD组。健康者来源于广告招募,作为健康对照(healthy controls,HC)组。最终共纳入48例MMD患者病例及51例HC,且两组满足性别、年龄及受教育程度相对匹配。受试者均参加功能MRI(functional MRI,fMRI)静息态脑功能扫描,测定血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)、白介素2(interleukin 2,IL-2)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HsCRP)和17项汉密尔顿抑郁量表(17-items Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-17)、14项汉密尔顿焦虑量表(14-items Hamilton Anxiety Rating Scale,HAMA-14)评分。采用DPABI软件对fMRI数据进行预处理与统计分析,获得两组差异脑区ALFF值,采用Spearman秩相关分别对ALFF值与临床量表及炎症因子值进行相关性分析。结果MMD组在HAMD-17、HAMA-14评分上显著高于健康组(P<0.05),IL-2、IL-6、TNF-α、HsCRP水平升高。与健康组相比,MMD组的ALFF值在左侧颞下回增高,右侧颞极、左侧三角部额下回、右侧背外侧额上回减低。相关分析显示:左侧颞下回与HAMD-17、HAMA-14评分、HsCRP水平呈正相关(r=0.591,P<0.001;r=0.549,P<0.001;r=0.479,P<0.001);右侧背外侧额上回与TNF-α呈负相关(r=-0.285,P=0.004),HsCRP水平与HAMD-17、HAMA-14评分呈正相关(r=0.723,P<0.001;r=0.667,P<0.001)。结论MMD患者存在免疫炎症因子异常,MMD组存在ALFF差异脑区,主要位于边缘叶、默认网络等脑网络,其中左侧颞下回、右侧背外侧额上回是外周炎症因子相关的异常脑区,这可能是MMD神经免疫病理机制更为复杂的原因。

中医药防治肺结节的优势及思考

肺癌是目前中国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,针对肺结节的早诊早治可以降低肺癌患者的死亡率。本文总结关于中医药防治肺结节的优势,同时提出中医药防治肺结节的思考,主要包括五点:(1)增强患者的身体状况,使其耐受治疗;(2)中医非药物疗法可以预防和治疗肺结节及肺癌的术后并发症;(3)多发性肺结节难以根除,中医药可以预防肺结节的复发;(4)单纯中医药治疗逆转肺结节发生发展;(5)重视中医情志疗法。文章旨在探索中医药治疗肺结节的优势,并结合临床工作和研究进展进行思考,以期为各位同道提供参考借鉴。

针刺中风患者阳陵泉后度中心性及动态度中心性变异系数变化的fMRI研究

目的:借助功能磁共振成像技术探索中风偏瘫患者度中心性(DC)及动态度中心性(DDC)变异系数针刺前后的差异。方法:选取发病1个月内右侧梗死的中风患者,共18例,进行基本资料的获取及Fugl-Meyer运动功能评分法(FMA)、Brunnstrom评价法的评估,采集静息态、针刺态的功能磁共振图像,进行全脑DC、DDC变异系数的比较。采用偏相关分析方法对DC、DDC变异系数和临床数据、评分进行分析。结果:针刺态与静息态的DC在左侧顶下小叶存在统计学差异(P<0.05),针刺态与静息态的DDC变异系数在右侧额上回、右侧额中回存在统计学差异(P<0.05)。纠偏后,年龄和左侧顶下小叶针刺态DDC变异系数具有相关性,病程和左侧顶下小叶静息态DDC变异系数具有相关性,下肢Brunnstrom评分和右侧额上回、右侧额中回针刺态DC具有相关性。结论:DC及DDC变异系数在针刺态中存在不同于静息态的变化,且DDC变异系数与病程、年龄和运动功能均具有相关性,表明针刺对中风患者脑功能,尤其是运动相关脑功能的调整功能,并反映出针刺态脑功能的持续变化,为针刺留针提供证据支持。

国医大师刘志明辨证施治重型与危重型新型冠状病毒肺炎的CT动态变化半定量分析

目的:回顾性分析经国医大师刘志明采用中医药治疗的重型与危重型新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)的临床及胸部CT动态变化特征。方法:收集国医大师刘志明诊治的2例重型及4例危重型新冠肺炎的临床和CT资料。重点观察服用中药前与服用中药1周后患者的临床症状及影像表现变化。结果:服用中药1周后患者临床症状明显改善,呼吸机逐步撤除,服中药后3~10 d出院。中药治疗前后CT表现:服中药前患者以磨玻璃影伴混杂密度居多,部分伴明显实变;随病程进展,条索样改变逐渐增多,2例存在胸腔积液;病变分布以右肺中上区多见。中药治疗后1周左右CT示磨玻璃影及实变明显吸收,康复期表现为少许磨玻璃影改变及纤维条索状影。结论:新冠肺炎患者在加服中药治疗后临床症状明显改善,肺部病灶逐步吸收,达到临床治愈。

耳电针刺激迷走神经治疗难治性抑郁症的静息态fMRI和MRS初步研究

抑郁症是一种常见的心境障碍,部分患者对抗抑郁药物治疗反应不佳,成为难治性抑郁症(TRD)。颈部手术植入式迷走神经刺激仪是TRD辅助的治疗技术,但耳电针刺激迷走神经治疗尚未应用到TRD的治疗中。对1例TRD患者采用耳电针刺激迷走神经治疗8周,临床症状明显改善;治疗前后fMRI扫描发现默认网络的功能连接增强。通过对该例TRD的分析,初步探讨耳电针刺激迷走神经治疗的临床有效性及潜在神经机制,以期为今后开展大样本临床试验提供依据。

轻度认知障碍患者言语流畅性下降的静息态功能磁共振研究

目的采用低频振幅(amplitude of low frequency fluctuation,ALFF)初步探索轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)患者言语流畅性下降的脑机制。材料与方法前瞻性纳入20例MCI患者(MCI组)及16例性别、年龄、受教育程度相匹配的健康人作为对照组(健康对照组),入组前分别采集两组临床资料、神经心理学量表和静息态功能磁共振(resting-state functional magnetic resonance,rs-fMRI)数据。采取ALFF分析方法,比较MCI组与健康对照组静息态脑功能差异,并进一步采用Spearman相关分析分别观察ALFF变化的脑区与言语流畅性测试量表的相关性。结果与健康对照组比较,MCI组患者右侧岛叶/颞上回ALFF降低(高斯随机场校正,voxel P<0.005,cluster P<0.05)。未发现ALFF升高脑区。降低的ALFF值与蒙特利尔认知量表基础版的流畅性测试有显著的正相关性(r_(s)=0.500,P=0.025)。结论MCI存在右侧岛叶/颞上回大脑活动降低,可能是患者言语流畅性下降的原因。

应用呼吸双相CT定量评估COPD患者肺气肿及空气潴留状况

目的评估呼吸双相CT定量技术评价慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)肺气肿及小气道功能障碍程度的价值。方法研究纳入35例COPD患者(病例组)和32例非吸烟肺功能(Pulmonary Function Test,PFT)正常者(对照组)作为研究对象。在呼吸双相CT上测量肺气肿指数(Emphysema Index,EI)、空气潴留指数(Air Trapping,AT)、吸气相平均肺密度(Inspiration Mean Lung Density,MLD_(in))和呼气相平均肺密度(Expiation Mean Lung Density,MLD_(ex))及二者的比值(E/I_(MLD))、吸气相肺体积(Inspiration Lung Volume,LV_(in))和呼气相肺体积(Expiation Lung Volume,LV_(ex))及二者的比值(E/I_(LV))。比较对照组与病例组、轻中度病例组与重度病例组CT定量参数,并与PFT参数:用力肺活量(Furced Vital Capacity,FVC);1 s用力呼气容积(Forced Expiratory Volume in One Second,FEV_(1))、1 s用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV_(1)/FVC)、最大呼气中期流速(Mid Expiratory Phase of Forced Expiratory Flow,FEF_(25%~75%))、残气容积(Residual Volume,RV)、肺总量(Total Lung Capacity,TLC)、残气容积与肺总量的比值(RV/TLC)进行相关性分析。结果与对照组相比,病例组患者全肺的LV、EI、AT、E/I_(LV)、E/I_(MLD)升高,MLD降低(P<0.05)。轻中度病例组与重度病例组间的LV、EI、AT、E/I_(LV)、E/I_(MLD)、MLD有显著差异(P<0.05),反映肺气肿程度的指标EI与PFT指标FVC%、FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC有较高相关性,反映空气潴留指标AT、E/I_(LV)、E/I_(MLD)与PFT中小气道功能指标FEF_(25%~75%)、RV和RV/TLC密切相关。结论COPD患者呼吸双相CT的密度和体积变化与肺气肿的程度及小气道功能障碍密切相关,其中呼气相指标可以更好地反映小气道功能。

针刺治疗轻度认知障碍的fMRI研究进展

轻度认知障碍(MCI)是老年人常见病,主要表现为记忆力、注意力、语言和视空间等认知功能不同程度的下降,被认为是阿尔茨海默病(AD)的前期阶段。近年来,越来越多的研究者通过fMRI技术探讨MCI的发病机制和治疗机制,并已取得重大进展。针刺治疗MCI疗效显著,但其治疗机制尚不明确。通过近年针刺治疗MCI的脑功能fMRI研究进行综述,指出针刺能有效调节MCI患者的脑功能网络活动,进而揭示针刺疗法改善MCI患者认知程度、提高其记忆力的脑中枢机制,以期为MCI的临床治疗提供客观依据。

从针灸影像研究到针灸治疗脑病新技术实践体会

针灸脑效应已成为中西医结合影像学研究热点,目前在穴位特异性、针刺模式、针灸治疗疾病机制等方面均有较大进展.针灸治疗疾病机制研究中对抑郁症的研究较深入.探寻脑网络与临床疗效关系是机制研究的重点,影像学特征标签预测针灸疗效是研究的新方向.

抑郁症之“调枢启神”理论构建与发微

根据抑郁症的临床诊疗特点,将传统针灸和现代医学相结合,提出"调枢启神"治疗抑郁症。分别从"调枢"和"启神"的内涵与外延进行阐释,认为调枢是调控抑郁及其病理变化的关键环节,即包括调节神明之枢——心脑、调节开阖之枢——少阳;启神既是治疗抑郁症的目的也是治疗手段,临床针刺百会、印堂和耳穴治疗抑郁症即是调枢启神理论的具体运用。

由靶及态之现代中西医结合医学模式探析

如何找到中西医结合的突破方向,从交叉到融合再到创新,打开中西医结合新局面,是目前中西医结合遇到的困惑。中医之进步在于借助现代诊疗设备扩大四诊的范围,发展“微观”辨证,西医之进步在于放眼“宏观”,发展系统医学、整合医学,两者相向而行。“态靶辨治”将可能成为构建现代中西医结合诊疗体系的重要途径,“由靶及态”思维模式是在“态靶辨治”理论体系基础上的进一步细化和发展,可为现阶段中西医结合医学模式提供较明确的解决思路,为未来中西医结合指明重要发展方向。从战略高度和临床诊疗实践出发,将“由靶及态”思维模式融入现代中西医结合诊疗模式中,即“以西为本,中为西用,以中为本,西为中用”。一方面,加强西医学对中医传统理论和整体观等方面的借鉴,提倡中医传统理论指导下的更高层次的中西医结合教育;另一方面,在临床实践时运用“由靶及态”思维模式指导确立诊疗策略和临床选药,从而循序渐进地打靶、调态,为现代中西医结合临床工作提供切实可行的方法。中西医学体系学习互鉴,有机结合,发挥各自优势,形成内在规律,真正取得中西医结合医学模式的突破和创新。

气滞胃痛颗粒对功能性消化不良模型大鼠胃敏感性及精神状态的影响

目的探讨气滞胃痛颗粒对功能性消化不良胃敏感性及精神状态的影响。方法32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、气滞胃痛颗粒组、莫沙必利组,每组8只。除正常组外,其余各组大鼠采用碘乙酰胺灌胃法制备功能性消化不良大鼠模型。造模成功后气滞胃痛颗粒组、枸橼酸莫沙必利组分别给予气滞胃痛颗粒水溶液1.35g/(kg·d)、莫沙必利水溶液1.35mg/(kg·d)灌胃,正常组、模型组分别给予0.5ml/100g蒸馏水灌胃,各组均每日1次,连续14天。采用肌电和腹壁撤退反射(AWR)评分检测大鼠胃敏感性,强迫游泳实验和旷场实验检测大鼠精神状态,脑功能核磁共振成像检测干预前后大鼠脑区功能改变。结果与正常组比较,模型组胃内球囊压力为40、60、80mmHg时大鼠肌电均方根变化率、AWR评分上升,旷场实验运动总距离缩短、强迫游泳水中不动时间增加(P<0.05或P<0.01),主要表现为下丘脑、海马、中脑被盖部、嗅皮层局部一致性(Reho)减弱,杏仁核、下丘脑、背外侧前额叶、小脑后叶低频振荡幅度(ALEF)减弱。与模型组比较,气滞胃痛颗粒组40、60、80mmHg时肌电均方根变化率、AWR评分显著降低,运动总距离明显增加,水中不动时间缩短(P<0.05或P<0.01),杏仁核、海马、下丘脑、前扣带皮层、楔前叶Reho增强,杏仁核、海马、楔前叶ALEF增强;莫沙必利组各指标差异无统计学意义(P>0.05),中脑被盖部、脑桥Reho增强,海马ALFF增强。与莫沙必利组比较,气滞胃痛颗粒组40、60、80mmHg时大鼠肌电均方根变化率、AWR评分显著降低,活动总距离明显增加,水中不动时间明显缩短(P<0.05或P<0.01),杏仁核、海马、下丘脑Reho增强,杏仁核、下丘脑ALFF增强。结论气滞胃痛颗粒可改善功能性消化不良模型大鼠的胃高敏感及精神状态,表现为不同脑区的结构改变。