昼夜节律转录通路图谱标示出间歇性禁食中的蛋白酶体开关

间歇性进食已经成为一种有利于健康的安全策略,越来越多证据表明间歇性进食可以预防包括糖尿病、肥胖、癌症和神经退行性疾病在内的多种疾病。据推测,将代谢开关从消耗葡萄糖转变为消耗脂肪酸代谢产物酮体是间歇性进食带来健康益处的关键机制。虽然人们普遍认为长时间的进食可以触发代谢开关,但是悬而未决的问题是:人体内是否存在记录禁食时间的“计时器”?禁食是否以及何时触发转录开关?

用第二代基因测序技术揭示普纳替尼耐药突变的动态演化

靶向BCR-ABL1癌蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)彻底改变了携带这种融合基因的白血病的治疗。然而TKIs应用后,很快发现了BCR-ABL1突变耐药的现象,主要为激酶结构域突变。BCR-ABL1突变耐药多发生于TKIs应用治疗后,也可表现为原发耐药,可以在治疗过程(包括更换使用不同的TKIs)发生多个耐药克隆的动态演变。普纳替尼是目前唯一批准上市的对几乎所有单一BCR-ABL1激酶结构域突变都有效的第三代TKIs,包括对所有一、二代TKIs广泛耐药的T3151突变。