猪圆环病毒1型衣壳蛋白基因启动子增强人类免疫缺陷病毒1型质粒疫苗的抗原表达和免疫原性的研究

开发人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和其他人类病原体的疫苗有希望的途径之一是基于质粒的DNA疫苗的使用。但是,注射相对大剂量的质粒只能产生相对弱的反应。猪圆环病毒1型(PCV-1)是一种致病的小ssDNA病毒,本试验旨在研究其基因元件在小剂量注射质粒疫苗时是否对质粒有增强表达的作用。将线性化的PCV-1基因组插入HIV-1质粒疫苗pTHgrttnC的CMV启动子5′端,与10倍剂量未修饰的pTHgrttnC相比,能使抗原的表达增加2倍,小鼠体内的CTL反应提高3倍。PCV-1衣壳蛋白基因启动子(Pcap)也有同样的效果。增强作用可能是由于圆环病毒上一个假定的复合宿主转录因子结合位点和一个尚未鉴别的转录增强序列。研究发现PCV-1基因组源的增强子序列能显著增加HIV-1C亚型疫苗质粒pTHgrttnC在体外的抗原表达,且能增强其在小鼠体内的免疫原性。这将显著降低本疫苗或其他基于质粒的疫苗的免疫剂量,或增强其免疫应答。同时,本研究还报道了其他圆环病毒源的序列在这方面应用的潜力。