Meropenem的稳定性和1β-甲基取代对其在肾脱氢肽酶-1存在下稳定性的影响

最近几年,有许多新的β-内酰胺抗生素应用于临床。这些抗生素中包括一些特别有价值的碳青霉烯类。牛链霉菌产生的具有广泛抗菌谱及很强的抗革兰氏阳性菌、阴性菌活性的硫霉素(Thienamycin)的发现,开辟了β-内酰胺抗生素的新纪元。后来又发现了一些碳青霉烯,如橄榄酸、Carpetimycins、Asparenomycins 等等,并对它们中的某些物质进行了化学改造。然而,除 Imipenem(N-亚胺甲基硫霉素)外,还没有一个有效地用于临床。Imipenem 和其它相关的碳青霉烯易被肾脱氢肽酶(DHP-1)所钝化,但与一种特异的 DHP-1抑制剂(Cilastatin 联合给药后克服了 Imipenem 的这种不稳定性。这种联合给药已用于治疗各种感染。住友制药公司与 ICI