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密蒙花方防护糖尿病大鼠早期视网膜神经细胞损伤机制探讨 被引量:5
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作者 严京 严华 +5 位作者 王谦 葛东宇 吴正正 接传红 宫喜梅 宋小花 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第12期1109-1113,共5页
目的探讨密蒙花方防治糖尿病视网膜病变大鼠早期视网膜神经细胞损伤的作用机制,为临床实践提供实验依据。方法采用清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠120只,其中正常组30只,其余大鼠采用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,造模成功后随... 目的探讨密蒙花方防治糖尿病视网膜病变大鼠早期视网膜神经细胞损伤的作用机制,为临床实践提供实验依据。方法采用清洁级雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠120只,其中正常组30只,其余大鼠采用链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,造模成功后随机分为模型组及密蒙花方组,密蒙花方组采用密蒙花方灌胃3个月,模型组用与密蒙花方组等容的蒸馏水灌胃。给药1个月后,采用TUNEL法检测大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)凋亡情况;分别在给药1个月、2个月、3个月后采用高效液相色谱法检测各组大鼠视网膜中谷氨酸含量; PCR以及Western blot法检测视网膜中Sigma-1R mRNA和蛋白表达情况。结果给药1个月后,TUNEL法检测结果示,密蒙花方组RGCs凋亡数少于模型组。高效液相色谱法检测结果示,给药1个月、2个月、3个月后,模型组较正常组谷氨酸含量均增加(均为P <0. 01),密蒙花方组谷氨酸含量较模型组均降低(均为P <0. 01)。给药3个月后,正常组、模型组和密蒙花方组视网膜Sigma-1R mRNA相对表达量分别为1. 71±0. 11、0. 67±0. 09和1. 50±0. 14,Sigma-1R蛋白相对表达量分别为0. 39±0. 02、0. 16±0. 02和0. 30±0. 01;与正常组相比,模型组Sigma-1R mRNA及蛋白水平均降低(均为P <0. 01);与模型组相比,密蒙花方组Sigma-1R mRNA及蛋白水平均升高(均为P <0. 01);密蒙花方组与正常组之间差异均无统计学意义(均为P> 0. 05)。结论糖尿病视网膜病变早期即出现视网膜神经细胞的凋亡及损伤,密蒙花方可通过谷氨酸和Sigma-1R介导机制干预糖尿病大鼠早期视网膜神经细胞损伤,从而起到阻止糖尿病视网膜病变进一步发展的作用。 展开更多
关键词 密蒙花方 糖尿病视网膜病变 视网膜神经细胞 谷氨酸 Sigma-1R
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海藻-甘草反药组合在海藻玉壶汤抗丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大中的作用研究 被引量:6
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作者 王鑫 葛超冉 +11 位作者 霍敏 贺佳 陈丰 李娜 柳海艳 修琳琳 陈绍红 许皖 吕艳敏 葛东宇 董瑞娟 钟赣生 《中国现代中药》 CAS 2021年第8期1391-1398,共8页
目的:探讨海藻-甘草剂量为《中华人民共和国药典》2015年版规定高限剂量2倍的条件下,海藻-甘草反药组合在海藻玉壶汤抗丙硫氧嘧啶(PTU)致大鼠甲状腺肿大中的作用。方法:Wistar雄性大鼠84只,按体质量随机分为对照组、模型组、阳性药组(... 目的:探讨海藻-甘草剂量为《中华人民共和国药典》2015年版规定高限剂量2倍的条件下,海藻-甘草反药组合在海藻玉壶汤抗丙硫氧嘧啶(PTU)致大鼠甲状腺肿大中的作用。方法:Wistar雄性大鼠84只,按体质量随机分为对照组、模型组、阳性药组(优甲乐)、海藻玉壶汤全方组(简称“全方组”)、海藻玉壶汤去海藻组(简称“去海藻组”)、海藻玉壶汤去甘草组(简称“去甘草组”)、海藻玉壶汤去海藻及甘草组(简称“去藻草组”),每组12只。造模期间,除对照组外,其余各组大鼠灌胃给予PTU(10 mg·kg^(-1)),每日1次,共14 d。模型制备成功后,对照组与模型组大鼠灌胃给予去离子水,阳性药组大鼠给予优甲乐(20μg·kg^(-1)),其余各给药组给予相应中药煎液(给药剂量为全方组12.06 g·kg^(-1)、去海藻组9.9 g·kg^(-1)、去甘草组10.26 g·kg^(-1)、去藻草组8.1 g·kg^(-1)),每日给药1次,持续28 d。治疗期间,每隔1 d,除对照组外,其余各组大鼠均灌胃给予PTU以维持模型稳定,剂量依前。给药结束后计算各组大鼠的甲状腺系数;光镜下观察甲状腺组织形态;放射免疫法检测血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平。结果:与对照组比较,各组大鼠甲状腺系数显著升高(P<0.01);与模型组比较,各中药煎液给药组大鼠甲状腺系数显著降低(P<0.01)。光镜下观察大鼠甲状腺组织形态,结果显示,与对照组比较,模型组与阳性药组变化最为显著,甲状腺组织小叶排列紊乱,结构不清,细胞核数目增多(P<0.05),上皮细胞增生肥大,细胞直径增加(P<0.05),滤泡腔大小不一,形状各异,面积显著减小(P<0.05),其余各给药组大鼠甲状腺组织的病变均有一定减轻,其中全方组大鼠甲状腺组织形态与对照组最为接近。与对照组比较,模型组大鼠血清中T3、T4水平显著降低(P<0.05),TSH水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性药组、全方组大鼠血清T3、T4水平显著升高(P<0.05),TSH水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论:海藻玉壶汤全方及去掉1味或2味反药组合能回调甲状腺肿大大鼠甲状腺系数,改善甲状腺组织病理形态及恢复血清中激素水平,且全方组优于全方去掉1味或2味反药组,由此说明,海藻-甘草反药组合是海藻玉壶汤中关键的药对,对于甲状腺肿大的治疗缺一不可。 展开更多
关键词 海藻玉壶汤 甲状腺肿大大鼠 甲状腺系数 甲状腺功能 病理形态
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基于网络药理学探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎急性发作的作用机制 被引量:10
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作者 崔爽 张明倩 +7 位作者 梁五林 郭凡帆 欧文静 伍永鸿 贾占红 葛东宇 董瑞娟 张硕峰 《中南药学》 CAS 2022年第5期1063-1071,共9页
目的基于网络药理学和分子对接技术探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎(CB)急性发作的作用机制,并对其进行实验验证。方法通过TCMSP、TCMID数据库等筛选四臣止咳颗粒的潜在化学成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶... 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨四臣止咳颗粒治疗慢性支气管炎(CB)急性发作的作用机制,并对其进行实验验证。方法通过TCMSP、TCMID数据库等筛选四臣止咳颗粒的潜在化学成分,采用SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶点;在OMIM、GeneCards数据库中检索CB急性发作的相关靶点,对四臣止咳颗粒与CB急性发作的靶点进行PPI网络构建,交互处理得到四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点,进行GO和KEGG分析;利用分子对接技术对成分与关键靶点蛋白进行分子对接,通过多次气道内雾化给药的方式建立脂多糖(LPS)致大鼠CB急性发作模型加以验证。结果获得四臣止咳颗粒靶点823个,CB急性发作潜在靶点744个,共同靶点180个,关键靶点包括STAT3、AKT1、NFκB1等25个,涉及toll样受体信号通路、NF-κB信号通路等。分子对接结果显示,STAT3、AKT1、MAPK1、NFκB1等可能为四臣止咳颗粒治疗CB急性发作的关键靶点。体内实验验证结果表明,四臣止咳颗粒可明显减轻大鼠肺组织病理程度,肺泡结构紊乱明显好转,炎症明显减轻,WAm/Pbm、WAi/Pbm、WAt/Pbm显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液(BALF)中促炎因子IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.01),肺组织NF-κB p-p65蛋白表达均降低。结论四臣止咳颗粒可能通过下调炎症信号通路NF-κB的激活,减轻炎性细胞浸润和气道重塑程度,调节炎症反应进程,从而起到抗CB急性发作的作用,可为深入四臣止咳颗粒治疗CB急性发作分子机制提供理论依据。 展开更多
关键词 四臣止咳颗粒 慢性支气管炎急性发作 网络药理学 分子对接 作用机制
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四神丸对急性溃疡性结肠炎小鼠模型中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素表达的影响 被引量:3
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作者 董佳敏 卢涛 +4 位作者 李珂 李梦佳 王旭丹 葛东宇 吴莹 《海南医学院学报》 CAS 2022年第11期801-808,共8页
目的:探究四神丸对急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素(interferon,IFN)及其受体表达的影响。方法:将雄性C57BL/6Cnc小鼠随机分为对照组、模型组、四神丸组和柳氮磺胺吡啶组(salazosulfapyridine,S... 目的:探究四神丸对急性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠组织中Ⅰ型、Ⅲ型干扰素(interferon,IFN)及其受体表达的影响。方法:将雄性C57BL/6Cnc小鼠随机分为对照组、模型组、四神丸组和柳氮磺胺吡啶组(salazosulfapyridine,SASP),对照组灌胃给予0.2 mL生理盐水,其余各组灌胃给予0.2 mL 4%葡聚糖硫酸钠(dextransodiumsulfate,DSS)造模5 d。造模开始第2天灌胃给药,四神丸组给予0.2 mL 1.5 g/kg四神丸,SASP组给予0.25 g/kg柳氮磺胺吡啶0.2 mL,2次/d,连续7 d。给药期间每日计算小鼠的疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)。给药结束后,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组小鼠结肠组织病理变化并计算组织学评分。采用qPCR法检测各组小鼠结肠组织IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNAs的表达情况;ELISA法检测各组小鼠结肠组织IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3表达水平;WesternBlot法检测各组小鼠结肠组织中各干扰素受体IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1的表达。结果:模型组小鼠DAI水平较对照组显著上升(P<0.001);结肠组织炎性细胞大量浸润,淋巴结肿大,结肠黏膜结构破坏,隐窝结构缺失,炎症累及范围大,组织学评分显著升高(P<0.001)。IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNA水平显著降低(P<0.05~0.01);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3表达显著降低(P<0.01~0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1水平显著降低(P<0.01~0.05)。四神丸组小鼠DAI较模型组显著下降(P<0.001);结肠组织炎性细胞浸润明显减少,结肠黏膜的结构再生明显恢复,隐窝结构恢复,淋巴结明显缩小,炎症累及范围缩小,组织学评分显著降低(P<0.001)。IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3 mRNA水平显著上升(P<0.01~0.001);IFN-α、IFN-β、IFN-λ2、IFN-λ3水平显著升高(P<0.01~0.001);IFNAR1、IFNAR2、IFNLR1水平显著升高(P<0.05~0.001)。结论:四神丸通过调节结肠组织Ⅰ型、Ⅲ型干扰素的表达水平来缓解急性溃疡性结肠炎小鼠的症状及体征。 展开更多
关键词 Ⅰ型干扰素 Ⅲ型干扰素 溃疡性结肠炎 四神丸
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基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制 被引量:4
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作者 张明倩 崔爽 +8 位作者 梁五林 郭凡帆 张天睿 程文豪 欧文静 伍永鸿 张仲毅 葛东宇 张硕峰 《中国现代中药》 CAS 2022年第8期1494-1505,共12页
目的:基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和... 目的:基于网络药理学和动物实验探讨养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁症的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、中国知网及SwissTargetPrediction收集养心生脉颗粒的化学成分和对应靶点,基于GeneCards和OMIM数据库检索急性心肌梗死和抑郁症靶点,韦恩图获取药物和疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,导入Cytoscape3.8. 2软件绘制中药-成分-靶点网络和成分-靶点-通路网络,并利用DAVID 6.8数据库进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结合网络药理学预测的核心靶点和关键通路,以冠状动脉左前降支结扎结合慢性不可预见性轻度应激(CUMS)方法制备大鼠急性心肌梗死合并抑郁模型,经养心生脉颗粒干预后,观察大鼠抑郁样行为、血流动力学变化及心肌组织病理情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测关键通路靶点,验证养心生脉颗粒治疗急性心肌梗死合并抑郁的疗效及作用机制。结果:通过网络药理学共筛选出养心生脉颗粒活性成分靶点1451个,急性心肌梗死靶点615个,抑郁症靶点590个,交集靶点54个。PPI网络及KEGG富集分析显示,多个关键靶蛋白如白细胞介素-6 (IL-6)、蛋白激酶B1 (Akt1)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-10、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等,以及5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号通路、神经营养素(neurotrophin)信号通路等与炎症关系密切。选取关键蛋白Akt1、mTOR及PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠的糖水偏嗜度下降,游泳不动时间增加,心肌损伤程度加重,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平明显下调(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,养心生脉颗粒低、中剂量组糖水偏嗜度增加,心肌损伤程度明显减轻,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平上调(P<0.05,P<0.01)。结论:基于网络药理学和动物实验验证,养心生脉颗粒可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路逆转急性心肌梗死合并抑郁大鼠的抑郁样行为,缓解心肌组织损伤。 展开更多
关键词 养心生脉颗粒 急性心肌梗死 抑郁症 网络药理学
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CD4+T细胞迁移在哮喘小鼠“肺合大肠”的初探 被引量:3
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作者 孔靖玮 李亚兰 +4 位作者 吴珺 葛东宇 刘红双 赵点 彭桂英(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期400-404,409,共6页
目的:利用同类系小鼠构建联体共生模型,研究CD4+T细胞在哮喘小鼠肺与结肠组织之间迁移的可能性,以期丰富"肺合大肠"的科学内涵。方法:利用木瓜蛋白酶滴鼻诱发小鼠哮喘,通过HE染色检测肺和结肠组织病理学变化,流式细胞术分析... 目的:利用同类系小鼠构建联体共生模型,研究CD4+T细胞在哮喘小鼠肺与结肠组织之间迁移的可能性,以期丰富"肺合大肠"的科学内涵。方法:利用木瓜蛋白酶滴鼻诱发小鼠哮喘,通过HE染色检测肺和结肠组织病理学变化,流式细胞术分析肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞的数量,肺和肠组织CD4+T细胞的比例。接着以CD45.1和CD45.2小鼠通过外科手术构建联体共生模型,随机分成对照组和模型组,模型组中的CD45.1小鼠给予木瓜蛋白酶滴鼻,对照组中的CD45.1小鼠给予等量无菌PBS溶液滴鼻。造模结束后流式细胞术分析结肠黏膜固有层CD45.1+CD3+CD4+T细胞的比例。结果:木瓜蛋白酶可诱导小鼠哮喘,其支气管周围存在明显炎症细胞浸润,肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞(P<0.001)和中性粒细胞数量(P<0.01)明显增加,肺组织CD4+T细胞比值也明显升高(P<0.001),结肠黏膜固有层有炎症细胞浸润且CD4+T细胞比值增加(P<0.05);联体共生小鼠血液中白细胞交换比例约50∶50,模型组中CD45.2小鼠结肠黏膜固有层CD45.1+CD3+CD4+T细胞的比例显著升高(P<0.05)。结论:木瓜蛋白酶诱发的哮喘小鼠部分肠黏膜固有层CD4+T细胞亚群可能由肺组织迁移而来,这可能是"肺合大肠"的机制之一。此外联体共生模型有助于深入挖掘"脏腑相合"理论的生物学机制。 展开更多
关键词 联体共生模型 哮喘 CD4+T细胞 肺合大肠
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小鼠肺组织羟脯氨酸含量测定的实验方法优化 被引量:2
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作者 陈以文 盛春瑞 +5 位作者 刘珊珊 宗晨钟 董瑞娟 葛东宇 王淑艳 李丽娜 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第3期301-306,共6页
目的羟脯氨酸(HYP)的检测手段众多,但鲜有精确适用于小鼠肺组织的方法。文章拟建立一种准确、可靠的基于小鼠肺组织的HYP水平测定方法,以更为有效地评估其纤维化发展程度。方法以碱水解法为基础,比较碱水解液浓度及水解时间对小鼠肺组织... 目的羟脯氨酸(HYP)的检测手段众多,但鲜有精确适用于小鼠肺组织的方法。文章拟建立一种准确、可靠的基于小鼠肺组织的HYP水平测定方法,以更为有效地评估其纤维化发展程度。方法以碱水解法为基础,比较碱水解液浓度及水解时间对小鼠肺组织HYP水平测定结果的影响;比较实验相关条件改变对HYP标准品测定结果的影响;以上述实验结果为基础,比较干燥和湿润的小鼠肺组织HYP水平测定结果。结果通过优化得出,碱水解液最佳浓度为2 mol/L,最佳水解时间为20 min;柠檬酸缓冲液最适pH值为6.0~6.5,适用于氯胺T最佳溶剂为甲醇,氯胺T溶液的最佳反应时间为15 min,高氯酸溶液的最佳反应时间为5 min,4-(二甲氨基)苯甲醛溶液的最佳显色条件为85℃水浴3 min,用干燥肺组织测得的HYP含量[(212.26±8.83)mg/g肺组织]较用湿润肺组织[(162.70±15.04)mg/g肺组织]高(P<0.01)。用改进后方案测得的肺组织HYP水平([(375.20±6.83)mg/g肺组织])明显高于使用优化前[(345.99±8.57)mg/g肺组织]。以HYP标准品浓度为横坐标,对应的OD值为纵坐标绘制标准曲线,其回归方程为y=0.014x+0.0725,相关系数为R 2=0.9991。回收率分别为118.68%、117.38%和117.88%,均在80%~120%之间,说明本法较为可靠。结论建立了一种准确、可靠的基于小鼠肺组织的HYP水平测定方法。 展开更多
关键词 碱水解法 羟脯氨酸 肺纤维化 小鼠 肺组织 方法优化
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慈姑多糖对非酒精性脂肪肝小鼠糖脂代谢的作用及机制 被引量:8
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作者 柯秀慧 董瑞娟 +5 位作者 葛东宇 高誉珊 韩悦 王晶 王一辰 廖艳 《北京中医药》 2019年第7期644-649,737,共7页
目的观察慈姑多糖对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠糖脂代谢的调节作用,并探讨其可能的作用机制。方法将26只SPF级健康雄性ICR小鼠随机分为3组,对照组(8只)、多糖组(8只)和模型组(10只)。多糖组与模型组采用高脂饲料喂饲建... 目的观察慈姑多糖对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠糖脂代谢的调节作用,并探讨其可能的作用机制。方法将26只SPF级健康雄性ICR小鼠随机分为3组,对照组(8只)、多糖组(8只)和模型组(10只)。多糖组与模型组采用高脂饲料喂饲建立NAFLD模型,同时多糖组给予慈姑多糖灌胃干预12周。采用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)水平;HE染色、油红O染色观察肝脏的组织形态学特点;用荧光定量PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同激活因子-1α(PGC-1α) mRNA的表达。结果与对照组相比,模型组血清TG、TC、FBG、FFA水平高(P <0. 01);肝组织呈中度脂肪变性,同时伴有炎症和坏死;肝组织中TNF-α、IL-6 mRNA表达高(P <0. 05),PGC-1αmRNA表达低(P <0. 01)。与模型组相比,多糖组血清TG、TC、FPG、FFA水平低(P <0. 05);肝组织TNF-α、IL-6 mRNA表达低(P <0. 05,P <0. 01),PGC-1αmRNA表达高(P <0. 01)。结论慈姑多糖能够明显改善NAFLD小鼠糖脂代谢,其作用机制可能与上调PGC-1αmRNA表达,降低TNF-α、IL-6 mRNA表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 慈姑多糖 肿瘤坏死因子-α 白介素-6 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同激活因子-1α
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Effects of Electroacupuncture Intervention on Expression of Cyclooxygenase 2 and Microglia in Spinal Cord in Rat Model of Neuropathic Pain 被引量:5
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作者 JI Li-li GUO Meng-wei +3 位作者 REN Xiu-jun ge dong-yu LI gen-mao TU Ya 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2017年第10期786-792,共7页
Objective: To investigate the effect of electroacupuncture(EA) treatment on the expression of cyclooxygenase(COX) 2 and microglia in spinal cord by using rat model of neuropathic pain, and to probe into the relat... Objective: To investigate the effect of electroacupuncture(EA) treatment on the expression of cyclooxygenase(COX) 2 and microglia in spinal cord by using rat model of neuropathic pain, and to probe into the relationship between COX 2 and microglia. Methods: The rats were randomly divided into 6 groups, including normal control group, model group, sham group, EA 1 group(distant acupoints + local acupoints), EA 2 group(local acupoints), and EA 3 group(distant acupoints). Thermal withdrawal latencies were evaluated at 1 day preoperatively and 3, 5 and 7 days postoperatively. At 7 days postoperatively, the spinal COX 2 m RNA was detected by reverse-transcription polymerase chain reaction. Double immunofluorescent staining technology was applied to screen and verify the relationship between altered COX 2 and microglia. Results: Compared with the model group, thermal withdrawal latencies increased after EA treatment(P〈0.01). The expressions of COX 2 m RNA were up-regulated in spinal cord of rat on day 7 after surgery(P〈0.05). Compared with the model group, EA stimulation(EA 1 and EA 2 groups) reversed the up-regulation of COX 2 m RNA expression(P〈0.05). EA 1 and EA 2 groups might have better treatment effect compared with the EA 3 group. Fluorescent images displayed COX 2 and microglia expressed at common areas. Conclusions: EA was effective in analgesic and anti-inflammatory. EA has decreased the expression of spinal COX 2 m RNA in the trend of the therapeutic effect of "distant acupoints + local acupoints", and "local acupoints" intervention may be superior to that of "distant acupoints" intervention. Microglia may be related to the formation of COX 2. 展开更多
关键词 neuropathic pain electroacupuncture microglia cyclooxygenase 2 spinal cord
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大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺部炎症及MAPK信号通路的影响 被引量:16
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作者 刘茈蕊 王永安 +3 位作者 钟大玲 董瑞娟 葛东宇 彭桂英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1-5,共5页
目的:观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠的肺指数及肺指数抑制率、肺组织形态学,支气管肺泡灌洗液(BALF)炎细胞分类变化以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:40只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0.005 g&... 目的:观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠的肺指数及肺指数抑制率、肺组织形态学,支气管肺泡灌洗液(BALF)炎细胞分类变化以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法:40只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(0.005 g·kg^(-1))和大承气汤组(19 g·kg^(-1))。采用卵白蛋白(OVA)致敏加激发的方式建立小鼠过敏性哮喘模型,分别于第0,14天致敏,第21天开始OVA雾化激发,连续7 d,地塞米松组和大承气汤组在雾化激发前1 h进行药物灌胃干预,每只0.2 m L,正常组给予等量生理盐水处理。第28天造模结束后取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学,迪夫染色检测肺泡灌洗液炎细胞分类计数,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织MAPK信号通路关键蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠肺指数明显升高(P<0.01),肺组织出现炎性病理变化,气道炎细胞渗出严重,以嗜酸性粒细胞为主(P<0.01),且肺组织磷酸化p38 MAPK和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的表达上升;而经过大承气汤治疗后,模型小鼠肺指数升高受到抑制,肺指数抑制率达68.4%,肺组织炎性病理改善明显,炎细胞渗出减轻,且MAPK蛋白磷酸化水平明显降低。结论:基于"肺肠同治"的大承气汤能有效改善过敏性哮喘小鼠的肺部炎症,其机制可能与磷酸化的p38 MAPK和ERK1/2的表达量有关。 展开更多
关键词 过敏性哮喘 大承气汤 肺泡灌洗 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
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砭贴百会、内关穴对急性低压缺氧大鼠心肌组织水通道蛋白-1表达的影响 被引量:4
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作者 郝多丽 李航 +2 位作者 董瑞娟 葛东宇 侯中伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期2363-2366,共4页
目的:研究砭贴预处理对低压缺氧大鼠心肌组织缺血水肿的预防作用及对心肌组织水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、药物组、模型组、砭贴组,每组9只。在百会、内关穴处,模型组每天贴胶布1h,砭贴组每... 目的:研究砭贴预处理对低压缺氧大鼠心肌组织缺血水肿的预防作用及对心肌组织水通道蛋白-1(AQP-1)表达的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、药物组、模型组、砭贴组,每组9只。在百会、内关穴处,模型组每天贴胶布1h,砭贴组每天贴砭贴并用胶布固定1h,药物组给予红景天胶囊280mg/kg的剂量每天灌胃1次,均预处理14d。预处理完后,除正常组外,其它组均在第15天进入低压氧舱,模拟海拔6 000m高原,持续24h(断食断水),建立高原低压缺氧模型。出舱后取出心脏,HE染色观察心肌组织形态学变化;RTPCR技术检测心肌组织中AQP-1 mRNA的表达;Western blot检测心肌组织中AQP-1蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌组织损伤明显,AQP-1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,砭贴组和药物组大鼠心肌组织损伤减轻,AQP-1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:砭贴预处理对急性低压缺氧大鼠心肌组织缺血水肿具有显著的预防作用,可显著降低低压缺氧状态造成的大鼠心肌组织缺血水肿程度,其机制可能与降低心肌组织中AQP-1的表达有关。 展开更多
关键词 砭贴 低压缺氧 心肌损伤 水通道蛋白-1 百会 内关
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葛根芩连汤调控MMP-9/p38 MARK途径修复溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜上皮屏障功能 被引量:43
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作者 李亚兰 刘佳静 +5 位作者 马沛广 董瑞娟 葛东宇 刘红双 彭桂英 李军祥 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期8-15,共8页
目的:探讨葛根芩连汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜上皮屏障功能的保护作用,并通过基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路探究其治疗UC的作用机制。方法:48只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮... 目的:探讨葛根芩连汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜上皮屏障功能的保护作用,并通过基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路探究其治疗UC的作用机制。方法:48只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(0.3 g·kg^(-1))及葛根芩连汤高、中、低剂量组(2.84,1.42,0.71 g·kg^(-1))。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC小鼠模型,葛根芩连汤和柳氮磺吡啶于造模后第8天灌胃给药,连续7 d,正常组给予等量生理盐水处理。末次给药后取结肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,免疫组化(IHC)观察结肠组织紧密连接(TJ)蛋白,如闭合蛋白(Occludin),闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),MMP-9 mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中磷酸化(p)-p38 MAPK,p38 MAPK和MMP-9蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),疾病活动指数(DAI)评分显著升高(P<0.01),结肠黏膜上皮破损并可见黏膜和黏膜下层炎细胞浸润明显,Occludin,ZO-1蛋白表达显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β,MMP-9 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01),p-p38 MAPK和MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、葛根芩连汤各剂量组小鼠体质量和DAI评分均有明显改善(P<0.05,P<0.01),结肠组织损坏明显改善,Occludin,ZO-1蛋白明显增多(P<0.05,P<0.01),TNF-α,IL-1β,MMP-9 mRNA相对表达量显著下降(P<0.01),p-p38MAPK和MMP-9蛋白表达显著下降(P<0.01),其中葛根芩连汤各组中以中剂量组的变化最为明显。结论:葛根芩连汤能够通过抑制MMP-9和炎性细胞因子TNF-α,IL-1β的表达,阻断p38 MAPK信号通路的激活,增加TJ蛋白的表达,从而修复肠道黏膜屏障功能。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 溃疡性结肠炎 闭合蛋白 闭锁连接蛋白-1 基质金属蛋白酶-9 P38丝裂原活化蛋白激酶
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针刺“内关”穴浅、深层对家兔心律失常的影响 被引量:8
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作者 林怡 彭超 +4 位作者 杨守亲 古春凌 葛东宇 董瑞娟 程凯 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期269-274,共6页
目的:观察手针浅刺和手针深刺"内关"穴对氯化钡诱发的心律失常家兔心肌组织形态和心肌中缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:新西兰兔随机分为生理盐水组、模型组、浅刺组和深刺组,每组15只。氯化钡耳缘静脉推注复制心律... 目的:观察手针浅刺和手针深刺"内关"穴对氯化钡诱发的心律失常家兔心肌组织形态和心肌中缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:新西兰兔随机分为生理盐水组、模型组、浅刺组和深刺组,每组15只。氯化钡耳缘静脉推注复制心律失常家兔模型。浅刺组直刺家兔右侧"内关"穴,进针深度为3 mm,行震颤催气手法10 min;深刺组进针深度为5~8 mm,针尖触碰到正中神经使家兔右上肢抽动3次后,留针10 min。记录心律失常起始时间和持续时间,HE染色法观察心肌组织形态,免疫组织化学法检测心室肌中Cx43表达。结果:与模型组比较,两针刺组心律失常起始时间均延长(P<0.01),心律失常持续时间均明显缩短(P<0.01)。HE染色显示模型组家兔心肌纤维排列紊乱,出现波浪样变,心肌间质有浆液、红细胞渗出;两针刺组均有不同程度的改善。免疫组织化学检测显示模型组家兔心肌中Cx43分布紊乱,在闰盘处几乎无明显的条带状分布;深刺组Cx43大部分呈条带状分布于闰盘处;浅刺组Cx43呈条带状、团状、点状,在端-端连接和侧-侧连接处均可见。与生理盐水组比较,模型组心室肌中Cx43表达显著减少(P<0.01);深刺组和浅刺组较模型组Cx43表达显著增加(P<0.01),且深刺组Cx43表达高于浅刺组(P<0.01)。结论:"内关"穴浅刺和深刺均可以显著减少氯化钡诱发的心律失常持续时间,改善家兔心肌组织的病理改变和Cx43表达减少、分布紊乱的情况,提示除正中神经外,"内关"浅层也有参与传递针刺信息的途径。 展开更多
关键词 内关穴 心律失常 缝隙连接蛋白43 深刺 浅刺
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慈姑多糖对非酒精性脂肪肝病肝损伤的保护作用 被引量:7
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作者 柯秀慧 董瑞娟 +5 位作者 葛东宇 高誉珊 韩悦 王晶 许安萍 廖艳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期4796-4799,共4页
目的:观察慈姑多糖对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法:26只雄性ICR小鼠分为3组:对照组和多糖组每组8只,模型组10只。采用高脂饮食喂饲小鼠建立NAFLD模型,同时多糖组灌胃慈姑多糖干预12周。观察... 目的:观察慈姑多糖对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠肝损伤的保护作用及机制。方法:26只雄性ICR小鼠分为3组:对照组和多糖组每组8只,模型组10只。采用高脂饮食喂饲小鼠建立NAFLD模型,同时多糖组灌胃慈姑多糖干预12周。观察肝组织病理变化;各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)含量变化;肝组织Bax、Bcl-2、Sirt1 mRNA水平的变化。结果:与模型组比较,多糖组小鼠肝组织坏死和脂肪变性明显改善,血清ALT、AST、LDLC含量显著降低(P<0.01), HDLC含量显著增加(P<0.05);肝组织Bax mRNA表达减低(P<0.01),Bcl-2、Sirt1 mRNA表达升高(P<0.05)。结论:慈姑多糖对NAFLD小鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与调控Bcl-2、Sirt1、Bax mRNA的表达有关。 展开更多
关键词 慈姑多糖 非酒精性脂肪肝病 BAX BCL-2 SIRT1
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基于PKCθ/STAT3信号通路探讨虎杖苷抑制溃疡性结肠炎小鼠Th17细胞的效应 被引量:7
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作者 刘佳静 李秋逸 +4 位作者 马沛广 洪雁飞 葛东宇 彭桂英 李军祥 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期40-45,共6页
目的:探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并通过其调控蛋白激酶Cθ(PKCθ)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路信号对辅助性T细胞17(Th17)细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常... 目的:探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用,并通过其调控蛋白激酶Cθ(PKCθ)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)通路信号对辅助性T细胞17(Th17)细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法:32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、虎杖苷组(0.045 g·kg^(-1))及柳氮磺吡啶组(0.5 g·kg^(-1))。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液给与小鼠自由饮水构建UC模型,虎杖苷和柳氮磺吡啶组于造模前0.5 h灌胃给药,连续7 d,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。末次给药后取结肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,流式细胞术检测结肠黏膜固有层中Th17比例,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-17A(IL^(-1)7A)的表达。磁珠分选提取C57BL/6小鼠脾脏CD4+T细胞进行体外培养,加入细胞刺激合剂刺激并随机分为正常组、模型组、虎杖苷低、高剂量组。流式细胞术检测虎杖苷对Th17效应的影响及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化PKCθ和STAT3的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量明显下降、疾病活动指数(DAI)评分显著升高(P<0.01),结肠黏膜上皮破损并可见黏膜及黏膜下层炎细胞浸润明显,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著升高(P<0.01),血清IL^(-1)7A的含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,虎杖苷和柳氮磺吡啶组体质量及DAI评分均有显著的改善(P<0.01),结肠组织损伤程度明显改善,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著下降(P<0.01),血清中IL^(-1)7A的含量显著下降(P<0.01)。体外实验显示,与正常组比较,模型组Th17细胞比例显著增加(P<0.01),PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,虎杖苷组Th17细胞比例显著下降(P<0.01),PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著降低(P<0.01)。结论:虎杖苷能够抑制PKCθ以及STAT3的磷酸化表达,进而抑制Th17细胞分泌IL^(-1)7A,改善肠黏膜炎性病理,对UC起治疗作用。 展开更多
关键词 虎杖苷 溃疡性结肠炎 蛋白激酶Cθ(PKCθ) 信号传导与转录激活因子3(STAT3) 辅助性T细胞17(Th17) 白细胞介素-17A(IL^(-1)7A)
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糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:18
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作者 蔡京娩 赵宗江 +4 位作者 张新雪 苗永辉 王婷 葛东宇 宋璐霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期96-102,共7页
目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16. 7 mmol·L-1,24 h尿蛋白> 0. ... 目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16. 7 mmol·L-1,24 h尿蛋白> 0. 4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg-1)组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0. 01 mL·g-1体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin) mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P <0. 01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P <0. 01),NO,SOD含量显著升高(P <0. 01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P <0. 01)。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾平 肾痿 KKAY小鼠 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路 肾小管上皮细胞转分化
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慈姑多糖调节Nrf2/HO-1改善多种重金属所致肝损伤的体内外实验研究 被引量:6
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作者 刘红双 李亚兰 +6 位作者 孔靖玮 周漫钰 董瑞娟 葛东宇 刘佳静 彭桂英 廖艳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期1913-1920,共8页
从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米... 从体内外2个方面探究慈姑多糖是否通过激活核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路对多种重金属联合诱导的肝损伤发挥保护作用。首先基于北京市售大米6种重金属膳食摄入比例,构建多种重金属混合染毒液所致小鼠及HepG2细胞肝损伤体内外模型。40只雄性昆明小鼠分为5组:对照组、模型组、谷胱甘肽阳性对照组以及慈姑多糖(Sagittaria sagittifolia polysaccharides)低、高剂量组,每组8只。灌胃干预30 d后,HE染色观察小鼠肝脏损伤情况;体外实验应用MTT法检测不同质量浓度慈姑多糖(0.25、0.5、1、2 mg·mL^(-1))在不同时间点下,对HepG2细胞存活率的影响;利用微板法检测48 h细胞培养液中谷丙转氨酶(alaninetransaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的含量;流式细胞术检测细胞中活性氧(reactive oxygen species, ROS)含量变化;RT-PCR法检测细胞中Nrf2、HO-1 mRNA表达;Western blot法检测细胞中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。HE染色结果显示,与模型组比较,慈姑多糖给药组肝脏中炎细胞浸润显著减轻,脂肪浸润情况明显改善,其中高剂量组损伤改善更为明显。在体外MTT实验中,与模型组相比,4个浓度慈姑多糖给药组其细胞存活率增加、ALT和AST含量下降、ROS含量减少,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,慈姑多糖组Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。慈姑多糖能显著改善多种重金属所致小鼠肝组织炎症浸润,并纠正肝脏脂肪变性情况,可能与调节Nrf2/HO-1信号通路、降低ROS缓解氧化损伤有关。 展开更多
关键词 慈姑多糖 多种重金属损伤 预防作用 HEPG2 NRF2 HO-1
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麦门冬汤加减方对特发性肺纤维化小鼠PI3K/AKT/mTOR通路的调控 被引量:6
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作者 刘珊珊 盛春瑞 +8 位作者 杜庆红 仁青加 陈以文 宗晨钟 王珊珊 董瑞娟 葛东宇 王淑艳 李丽娜 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第17期3214-3219,3224,共7页
目的:探讨麦门冬汤加减方对特发性肺纤维化小鼠转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、胶原I(Collagen type I, COL1A)表达的影响以及对PI3K/AKT/mTOR通路的调... 目的:探讨麦门冬汤加减方对特发性肺纤维化小鼠转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、胶原I(Collagen type I, COL1A)表达的影响以及对PI3K/AKT/mTOR通路的调控作用。方法:将120只SPF级ICR小鼠随机分入空白组、模型组、吡菲尼酮组和麦门冬汤加减方组,用博来霉素(5 mg/kg)建立特发性肺纤维化模型,24 h后分别给予相应的药物治疗。吡菲尼酮组和麦门冬汤加减方组小鼠分别灌胃吡菲尼酮和中药麦门冬汤加减方,空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水,各组均连续给药3周(21d)后取材。观察指标:各组小鼠的肺系数;肺组织病理变化;肺组织TGF-β1、α-SMA、COL1A的表达量(免疫组化);肺组织中α-SMA、COL1A、p-PI3K、p-AKT、m TOR的蛋白表达量(Western blot);肺组织中TGF-β1、α-SMA、COL1A的m RNA表达量(qPCR)。结果:模型组小鼠的肺系数显著增加,麦门冬汤加减方组肺系数显著降低;模型组小鼠肺组织中有较多炎性细胞浸润,胶原沉积明显,肺泡结构破坏严重,麦门冬汤加减方组小鼠肺组织病理改变较模型组明显减轻,胶原沉积大量减少,肺泡结构逐渐修复;麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、TGF-β1的蛋白表达量显著降低(P<0.01);麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、p-PI3K、p-AKT、m TOR的蛋白表达量显著下调(P<0.01);麦门冬汤加减方组较模型组α-SMA、COL1A、TGF-β1的m RNA表达量显著降低(P<0.01)。结论:麦门冬汤加减方能有效改善博来霉素诱导的特发性肺纤维化,降低α-SMA、COL1A、TGF-β1的表达,可能是通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制上皮间充质转化,减少细胞外基质沉积而发挥作用。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 麦门冬汤 PI3K/AKT/mTOR通路 平滑肌肌动蛋白 胶原I 转化生长因子-β1 上皮间充质转化(EMT)
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肠泰胶囊改善三硝基苯磺酸诱导的小鼠实验性结肠炎的作用及其机制研究 被引量:5
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作者 董瑞娟 黄翔 +3 位作者 葛东宇 胡京红 王旭丹 司银楚 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1202-1206,共5页
目的:观察肠泰胶囊改善三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠实验性结肠炎的作用及其初步的机制。方法:小鼠麻醉后直肠内灌注100μL含1.5mg TNBS的50%乙醇溶液制备结肠炎模型。造模后第2天开始给予肠泰胶囊,连续8d。观察小鼠的DAI评分、结肠组... 目的:观察肠泰胶囊改善三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠实验性结肠炎的作用及其初步的机制。方法:小鼠麻醉后直肠内灌注100μL含1.5mg TNBS的50%乙醇溶液制备结肠炎模型。造模后第2天开始给予肠泰胶囊,连续8d。观察小鼠的DAI评分、结肠组织学、结肠MPO活性、结肠黏膜糖原PAS染色及细胞因子IL-12/23 p40和IFN-γ的表达。结果:肠泰胶囊改善TNBS结肠炎小鼠的DAI评分(P<0.05),并能缓解结肠局部的炎症,改善结肠黏膜杯状细胞的分泌,减轻组织中炎性细胞的浸润,显著抑制结肠组织中IL-12/23 p40和IFN-γ的表达(P<0.01,P<0.05)。结论:肠泰胶囊对TNBS诱导的小鼠结肠炎具有明显的防治作用,其机制与抑制Th1反应有关。 展开更多
关键词 肠泰胶囊 小鼠 结肠炎 三硝基苯磺酸
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炙甘草汤通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化 被引量:5
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作者 盛春瑞 刘珊珊 +9 位作者 陈以文 张迪 宗晨钟 杜庆红 仁青加 王珊珊 董瑞娟 葛东宇 王淑艳 李丽娜 《现代生物医学进展》 CAS 2022年第21期4014-4019,共6页
目的:探讨炙甘草汤对特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)小鼠纤维化相关指标的影响,挖掘炙甘草汤治疗IPF的机制。方法:将60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、吡菲尼酮组和炙甘草汤组,除空白组外,其余组采用气管... 目的:探讨炙甘草汤对特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)小鼠纤维化相关指标的影响,挖掘炙甘草汤治疗IPF的机制。方法:将60只SPF级ICR小鼠随机分为空白组、模型组、吡菲尼酮组和炙甘草汤组,除空白组外,其余组采用气管滴注博莱霉素(5 mg/kg)方法复制IPF小鼠模型,并给予相应的药物治疗。空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水,吡菲尼酮组和炙甘草汤组小鼠分别灌胃吡菲尼酮(50 mg/kg)和炙甘草汤(25.4 g/kg),各组均连续给药4周后取材,记录各组小鼠的死亡情况,计算各组肺系数;观察肺组织切片病理变化;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;比色法检测肺组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;免疫组化、荧光定量PCR检测α-SMA、COL1A蛋白和m RNA的表达水平。结果:炙甘草汤组小鼠死亡数减少,肺系数显著降低(P<0.01),炎性细胞浸润和胶原沉积面积大量减少,肺泡结构逐渐修复,HYP、MDA含量降低(P<0.01),SOD活性(P<0.05)和GSH-Px活性(P<0.01)显著增强;α-SMA、COL1A蛋白和m RNA表达均降低(P<0.01)。结论:炙甘草汤通过抑制氧化应激反应,从而抑制成纤维细胞活化,减少细胞质基质沉积,从而减缓IPF疾病进程。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 炙甘草汤 氧化应激
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