蛋白激酶的相互作用促进τ的阿尔茨海默样磷酸化

cＡＭＰ依赖性蛋白激酶（ＰＫＡ） 的预处理可显著增强糖原合成酶激酶３ （ＧＳＫ３） 对τ蛋白的磷酸化作用．将磷酸化的τ蛋白经胰蛋白酶消化， ＦｅＣｌ３ 亲和柱分离及Ｃ１８ 反相高压液相层析纯化后， 再用高压电泳， 手工Ｅｄｍａｎ 降解及自动氨基酸序列分析等技术， 对其磷酸化位点进行鉴定． 结果发现： ＧＳＫ３ 可使ＰＫＡ 预处理的τ至少在丝氨酸（Ｓｅｒ） １９５ ， Ｓｅｒ１９８ ， Ｓｅｒ１９９ ， Ｓｅｒ２０２ ， Ｓｅｒ２３５ ， Ｓｅｒ２６２ ， Ｓｅｒ３５６ ， Ｓｅｒ４０４ ， 苏氨酸（ Ｔｈｒ） ２０５ 和Ｔｈｒ２３１ 等１０ 个位点发生磷酸化． 其中Ｓｅｒ１９８ ， Ｓｅｒ１９９ ， Ｓｅｒ２０２ ， Ｓｅｒ２３５ ， Ｓｅｒ２６２ ， Ｓｅｒ４０４ ， Ｔｈｒ２０５和Ｔｈｒ２３１ 为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ 病（ＡＤ） τ蛋白的异常磷酸化位点． 上述磷酸化作用高度抑制τ的生物学活性， 提示：ＡＤτ的生物学功能的抑制与Ｓｅｒ１９８ ， Ｓｅｒ１９９ ， Ｓｅｒ２０２ ， Ｓｅｒ２３５ ， Ｓｅｒ２６２ ， Ｔｈｒ２０５ 和Ｔｈｒ２３１ 的磷酸化密切相关， ＰＫＡ 和ＧＳＫ３ 的相互作用可能在ＡＤ