超声优化水凝胶支架用于促进金纳米粒子的经皮递送

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题。目的:通过结合相变纳米液滴与生物黏附性水凝胶开发一种超声优化的水凝胶支架,用于金纳米粒子的经皮递送。方法:利用乳剂溶剂挥发法制备包载金纳米粒子的超声相变纳米液滴,并将其装载到聚多巴胺修饰的甲基丙烯酰化明胶水凝胶内制备复合水凝胶支架,对超声响应性纳米金载体进行结构与化学组分的表征,对复合水凝胶支架的微观结构、孔隙率、渗透性、流变学、体外止血及抗菌性能等进行表征。通过Live/Dead染色评价复合水凝胶支架的细胞相容性,并评估低强度脉冲超声对支架材料渗透性、孔隙率和力学性能的优化效果。结果与结论:①透射电镜和紫外-可见光光谱证明纳米金载体的成功构建,粒径及电位检测结果显示超声响应性纳米金载体具有较好的稳定性;②Live/Dead染色证明,复合水凝胶支架具有一定的生物相容性;③扫描电镜下可见复合水凝胶支架具有多孔网状结构,且部分大孔内部可见纳泡受超声辐照后产生的直径约2μm的微孔,结合渗透性实验说明强度脉冲超声可以优化水凝胶支架的孔隙和渗透性;复合水凝胶支架的止血性能优于止血海绵、聚多巴胺@甲基丙烯酰化明胶水凝胶支架;在低强度脉冲超声辐照下,复合水凝胶支架具有良好的抗氧化效应与抗菌性能;④热成像结果显示金纳米粒子包载在超声响应的纳泡中,在受到超声激励下可以得到更均匀的播散;⑤力学性能测试结果表明,负载含金纳米粒子的相变纳米液滴后水凝胶支架的储能模量增加,表现出更强的力学性能,断裂伸长率为122%,延展性优于不含金纳米粒子的相变纳米液滴组(P<0.05);⑥结果表明,复合水凝胶支架具备良好的生物相容性、抗菌性、抗氧化性及止血作用。

紫外/二氯异氰尿酸盐体系对水中抗病毒药物降解路径及降解产物毒性分析

紫外/二氯异氰尿酸盐体系(UV/NaDCC)是一种新兴的高级氧化工艺,通过产生羟基自由基(·OH)和含氯自由基(Cl·,ClO·和Cl_(2)·^(−))等活性物质降解水中持久性有机污染物.莫诺拉韦和巴瑞替尼是用于治疗新冠肺炎等的抗病毒类药物,大量生产和使用导致其通过各环境介质排放进入天然水体,威胁水环境和水质安全.因此,迫切需要探索高效绿色降解莫诺拉韦和巴瑞替尼的新技术.本研究采用密度泛函理论,通过福井函数、简缩双描述符预测了UV/NaDCC体系中莫诺拉韦和巴瑞替尼易发生反应的位点及其降解路径;通过ECOSAR和T.E.S.T程序预测降解产物毒性变化.结果表明,莫诺拉韦中O21、N20及巴瑞替尼中C20、C21更易受到UV/NaDCC产生的含氯自由基和·OH攻击.ECOSAR预测结果显示,部分降解产物表现出比母体物质更高的毒性水平,因此在UV/NaDCC实际应用于抗病毒药物的降解中应关注有毒中间产物的去除.T.E.S.T预测结果表明,多数降解产物生物蓄积性和发育毒性均有所降低.研究成果对UV/NaDCC高级氧化技术对水中抗病毒药物的无害化去除机制和实际应用提供理论依据.

聚集诱导发光纳米探针在前列腺癌光热诊疗中的应用

背景:基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的:构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,探讨其用于前列腺癌靶向近红外二区荧光成像及光热治疗的潜能。方法:以卵磷脂、聚乙二醇磷脂、叶酸-聚乙二醇磷脂、聚集诱导发光分子2TT-oC26B为原料,采用纳米沉淀法合成叶酸靶向纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,对其进行基本表征。选取PC3人前列腺癌细胞、人脐静脉内皮细胞为实验对象,检测纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光照毒性;选取PC3人前列腺癌细胞为实验对象,采用流式细胞术和钙黄绿素/碘化丙啶染色法检测该纳米探针的光热治疗效果。选取BALB/C裸鼠腹部皮下注射PC3人前列腺癌细胞建立肿瘤模型,尾静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs后立即对小鼠进行近红外二区荧光成像,12 h后激光照射肿瘤5 min,14 d内观察光热治疗效果。结果与结论:①纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs呈球形,平均粒径(171.0±0.3)nm,具有广谱光吸收能力和延伸至近红外二区的尾部发射,在激光辐照下可发出明亮的近红外二区荧光信号;②纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性低、光毒性高;流式细胞术及钙黄绿素/碘化丙啶染色法显示,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs对PC3人前列腺癌细胞具有明显的光热杀伤效果;③纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs成功实现了对活体小鼠血管的近红外二区荧光成像,并确认了在肿瘤部位的最大富集时间为12 h,估算后肢腿部及腹部单根血管的血管宽度分别为0.63 mm和0.42 mm,治疗后14 d小鼠肿瘤体积明显减小;④结果表明,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs能有效实现前列腺癌的近红外二区荧光成像及光热治疗,有望为前列腺癌的早期诊断及联合治疗提供新手段。

生决明子和炒决明子结构中红外光谱研究

采用中红外(MIR)光谱(包括:一维MIR光谱、二阶导数MIR光谱、四阶导数MIR光谱及去卷积MIR光谱)开展了决明子(包括:生决明子和炒决明子)结构研究.试验发现,决明子结构的红外吸收模式主要包括:ν_(asCH_(3)-决明子)、ν_(asCH_(2)-决明子)、ν_(sCH_(3)-决明子)、ν_(sCH_(2)-决明子)、ν_(C=O-决明子)、ν_(amide-Ⅰ-决明子)、ν_(amide-Ⅱ-决明子)和ν_(C-O-决明子).研究发现,决明子结构的去卷积MIR光谱的谱图分辨能力要优于相应的一维MIR光谱、二阶导数MIR光谱和四阶导数MIR光谱.决明子主要成分包括:多糖类、蛋白质及油脂.本项研究拓展了MIR光谱技术在重要的中药(生决明子和炒决明子)结构的研究范围.

超声消除电缆火灾烟雾的实验研究

声波团聚技术是利用高强声场的作用使颗粒物发生相对运动从而碰撞并凝聚,大幅减少悬浮的颗粒物。当今城市地下电缆一旦发生火灾将造成巨大的生命及财产损失。在火场应用声波团聚技术能够大幅提高火场的能见度,有助于人员逃生。文章研究了超声场下消除地下电缆火灾烟雾的效果。首先设计了一款频率为18 kHz的气介式换能器,并对其进行模态分析;随后加工了声源,测试其发声效果。结果表明,换能器在开放空间及团聚室内声压级最高分别可达154.1 dB及158.7 dB。开放空间下输入功率越高、越靠近圆盘中心,声压级越高;团聚室内中间监测点处由于壁面及底部反射作用声压级最高。团聚实验结果表明,在声压级为155 dB、初始透光率为8%时,对于液相烟雾及电缆烟雾,分别在5、15 s内透光率达到60%,这表明在超声场下,团聚效果显著,且团聚效果随声压级的增大而增大。

环指蛋白213基因变异与血管相关疾病关系的研究进展

环指蛋白213(RNF213)为烟雾病的易感基因,也与颅内动脉闭塞或狭窄、缺血性卒中、颅内动脉瘤、脑动静脉畸形等多种血管相关疾病有关。作者对RNF213基因变异与血管相关疾病的关系及其可能的机制进行综述,以期为该类疾病的预防、诊断和治疗提供参考。

基于集合变换Kalman滤波的流场高效重构

湍流场的准确估计在航空航天领域具有重要意义,现有的获取手段在分辨率或者准确性方面是不足的。实验测量准确却往往测点数量有限,数值计算能获得全场数据,但精度却难以保障。数据同化方法融合了实验观测和数值模拟,是进行流场重构的有效工具。探索了基于集合变换Kalman滤波(ensemble transform Kalman filter,ETKF)的数据同化方法在空间流场重构方面的有效性,并讨论了不同迭代更新模式的重构精度和计算效率,即状态变量基于湍流模型更新的ETKF-M和基于流场数据更新的ETKF-D。以ONERA M6机翼作为数值算例,结合风洞实验翼型表面271测压孔的压力测量数据进行算法实验,结果表明ETKF方法的不同迭代模式均有效修正了湍流模型的预测,并且ETKF-D相对于ETKF-M提升了83%的计算效率。此外,选取两组不同位置的1/4实验测点进行同化实验,得到不同精度的结果,这表明重构的精度与同化测点的位置和数量密切相关。

学校家庭社会协同育人:角色重构与实现路径

学校家庭社会协同育人在推动学生成长发展方面发挥着重要作用。当前我国学校家庭社会协同育人工作存在着三主体教育角色定位模糊的问题,具体表现为学校教育角色的越位、家庭教育角色的缺位以及社会教育角色的错位。为重构学校家庭社会协同育人教育角色,健全校家社协同育人机制,政府要统筹学校家庭社会三主体,在育人工作上协调合作,促进形成“政府统筹协调—学校积极主导—家庭主动尽责—社会有效支持”的全链条育人生态链。

深部高应力煤巷围岩修复加固技术案例分析

为解决在强扰动巷道下传统锚杆索组合支护围岩协同控制能力不足的难题,以葫芦素矿21205辅运巷为工程背景,通过现场调研、理论分析、数值模拟进行分析得出顶板有效锚固层薄弱,现有支护易产生顶板渐进式破坏且未能充分发挥围岩承载性是制约支护效能主要原因。为此提出时效全长预应力锚固技术与新型巷道围岩多圈层高效支护技术,并通过数值模拟验证了新支护方案的可行性。工程实践表明采用围岩控制加固技术后,显著增强了支护效能,有效控制了深埋煤巷围岩大变形。

基于数据同化的气动压力稀疏重构方法

风洞实验中获取模型高精度压力分布至关重要,但现有测量方法仍然存在一些缺陷。为获得风洞模型的全域压力分布,本文通过集合变换卡尔曼滤波(ETKF)对风洞实验的稀疏实测数据和数值计算数据进行同化,实现了基于模型物面有限测点的全空间流场高精度重构。分别使用二维翼型RAE 2822和NACA 0012进行实验验证,RAE 2822的压力稀疏重构结果比线性理论修正更加接近实测结果,此效果在激波位置体现得尤其明显,压力系数的预测误差降低了约3%,使用ETKF修正后的迎角及马赫数集合均值计算得到的机翼升力系数和力矩系数与实验值的误差均小于1%;NACA 0012实验面向风洞测量的全场感知应用,探讨了基于少量测点进行压力重构的可行性。实验结果表明:采用机翼物面6个测点重构的压力系数,相对误差可达2.42%,且同化效果与数据点位置密切相关。

基于CiteSpace中医药治疗慢性肾脏病的知识图谱分析

目的:对“中医药治疗慢性肾脏病”相关领域进行追踪分析,通过网络可视化探索中医药治疗CKD近40年的发展状况,寻找当前科研重点方向。方法:检索中国知网(CNKI)数据库1981—2022年发表的所有关于中医药治疗慢性肾脏病的学术期刊文献作为研究对象,运用CiteSpace 5.8对其开展作者及关键词的科学计量分析并绘制可视化图谱。结果:共纳入2190篇相关文献,其关键词共现显示N=578,E=1472,生成13个聚类标签。“慢性肾衰竭”和“中药灌肠”是该领域出现频率较高的关键词,“慢性肾脏病”的中介中心性(0.77)最高。“肠道菌群”“肾性贫血”“血液透析”“慢性肾脏病”“蛋白尿”和“肾功能”的突现强度持续至今。结论:本研究通过对中医药治疗慢性肾脏病领域绘制相关可视化知识图谱并对其进行分析,揭示当前该领域的研究前沿热点,为科研学者开展相关课题研究提供新思路。

雄激素性脱发信号传导通路的研究进展

雄激素性脱发(AGA)是一种始于青春期或青春后期的非瘢痕性、进行性毛囊微型化的疾病。目前病因及发病机制主要与遗传因素和雄激素密切相关,但具体发病机制尚不完全清楚,已有研究表明AGA的发病涉及多条信号传导通路,这些信号传导通路包括经典的Wnt/β-catenin信号传导通路、TGF-β/Bmp信号传导通路、shh信号传导通路以及近年来比较前沿的HGF/c-met信号传导通路、Notch信号传导通路等。这些信号传导通路均参与了AGA的发病机制,为AGA发病机制的进一步研究奠定了基础,并拓展了思路。

角膜移植术后植片失功患者的病毒学检测

目的调查角膜移植术后植片失功患者再次行角膜移植手术时的病毒学检测结果,以及多种病毒检测手段的诊断效能。方法采用病例对照研究,连续纳入2018年3—12月于北京大学第三医院眼科就诊的植片失功患者14例作为植片失功组,同时连续纳入大泡性角膜病变(BK)患者15例作为BK组,所有患者均为单眼发病且具有角膜移植手术指征。手术当日取静脉血获得血清样本,角膜移植术中获得房水及角膜组织标本。采用PCR法检测房水、角膜标本中病毒DNA,酶联免疫吸附试验检测血清及房水中病毒抗体含量,并计算Goldmann-Witmer系数(GWC)。检测病毒种类包括单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)和巨细胞病毒(CMV)。植片失功组是否存在高眼压表现、既往多次角膜移植手术史及病毒性角膜炎病史与任一病毒检测结果阳性间的关系采用kappa一致性检验分析。结果植片失功组本次角膜移植术中病毒检测共9眼(9/14)至少一项病毒检测结果阳性,其中CMV阳性6眼(6/14),VZV阳性3眼(3/14);房水PCR阳性5眼(5/14),角膜组织PCR阳性5眼(5/14),房水病毒抗体GWC升高3眼(3/10),病毒DNA与抗体检测的一致性较差。BK组检测发现2眼(2/15)房水CMV GWC系数升高。植片失功组病毒检测阳性率为64.2%(9/14),明显高于BK组的13.3%(2/15),差异有统计学意义(P=0.014)。植片失功组中7眼(7/14)有高眼压表现、3眼(3/14)有多次角膜移植手术史、6眼(6/14)既往有病毒性角膜炎病史,但以上因素均与术中病毒检测结果一致性差(kappa=0.143、-0.155、-0.286)。结论病毒感染为植片失功的常见病因,再次行角膜移植术中联合多种病毒检测手段有助于明确病因及病毒感染状态,指导后续治疗。

基于“态靶同调”思想及“精损络痹”病机论治糖尿病肾脏疾病蛋白尿

从传统中医学到现代中医学的演变,为疾病的用药选择提供了新思路。本文基于“态靶同调”思想探讨调态打靶的治疗模式,基于“精损络痹”病机阐释其在糖尿病肾脏疾病中的重要作用。理论探讨通过调态打靶模式,以填精通络为核心治法干预糖尿病肾脏疾病蛋白尿,为相关临床用药提供参考。

爆破作用下影响矿柱稳定性的多因素联合分析

为了保证爆破载荷下矿柱的稳定性,采用现场监测试验和数值模拟分析相结合的方法,基于ANSYS/LS-DYNA有限元软件建立了矿体开采模型。通过对比试验与模拟的振速时程曲线,确定了数值模型的可靠性。研究爆破作用下矿柱的应力峰值和作用范围的变化规律,以及两者联合作用对矿柱稳定性的影响。结果表明:地下矿山采用平行排列布孔进行爆破施工时,矿柱受水平方向振动作用强烈;当矿柱与爆源的距离小于10 m时,矿柱的拉应力峰值为9.03 MPa,叠加空气冲击波的作用容易导致矿柱发生破坏;随着应力作用范围的递减,应力主要集中在矿柱的顶部或底部。建议保留矿柱为双曲面型,且增加矿柱的防护。

成都地铁运营对成都地震中心站地磁观测的干扰分析

成都地铁六号线——望从祠站与成都地震监测中心站间的直线距离16 km,地铁运行严重干扰地磁观测。分别选取地铁运行、非运行时段成都地震监测中心站磁通门磁力仪观测数据,与距望从祠站34 km、110 km的崇州地震台、江油地震台观测数据进行对比分析,发现成都地震监测中心站地磁观测H分量、D分量受干扰程度大于Z分量,干扰频率集中在0.04 Hz左右。同时,对比3个台地磁观测数据质量,结果表明可对成都地震监测中心站地磁观测数据进行重构。

2019年中国脑卒中性别和年龄别疾病负担及其危险因素

目的:脑卒中已成为中国成人致死和致残的首要原因。本研究旨在分析2019年中国脑卒中及其亚型不同性别和年龄别的疾病负担及其相关危险因素,为针对性预防提供科学依据。方法:利用2019年全球疾病负担(Global Burden of Disease 2019,GBD2019)公开数据,采用伤残调整生命年(disability-adjusted life years,DALY)对2019年中国不同卒中亚型(缺血性脑卒中、颅内出血、蛛网膜下腔出血)的性别和年龄别疾病负担进行描述性分析,并探讨其相关危险因素归因负担。结果:2019年中国脑卒中亚型中以颅内出血疾病负担最重,所致DALY为2221.06万人年,其次为缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血,所致DALY分别为2139.39和234.47万人年。其中,除0~14岁年龄组外,其他各年龄组不同脑卒中亚型的疾病负担男性均高于女性;缺血性脑卒中的疾病负担在男性和女性中均随着年龄的增加而增加,70岁及以上年龄组疾病负担最重;而对于颅内出血及蛛网膜下腔出血,男性均为50~69岁组疾病负担最重,女性分别是50~69岁及70岁及以上组最重。不同脑卒中亚型中各年龄段的归因危险均以代谢因素为主,其中最主要的危险因素均为高收缩压;男性和女性的其他归因危险因素有所不同,男性以吸烟、高体重指数、高低密度脂蛋白及室外颗粒物污染为主,女性则以高体重指数、室外颗粒物污染、高空腹血糖为主;不同年龄组间主要归因危险因素也有差异。结论:2019年中国脑卒中疾病负担较重,不同性别、不同年龄组的疾病负担及归因危险因素不同,今后应针对不同人群的主要归因危险因素进行干预,以减轻脑卒中疾病负担。

巨噬细胞极化在肾脏疾病中的作用机制及其靶向治疗进展

巨噬细胞是维持体内微环境稳态过程中的关键免疫细胞,与肾脏疾病的发生、发展、防治和预后均有密切联系。巨噬细胞在肾脏疾病进展中常极化为两种功能互为拮抗的细胞表型,即M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,M1型巨噬细胞可刺激炎症反应,起清除病原微生物的作用,M2型巨噬细胞则反向抑制炎症并促进组织修复。M1型和M2型巨噬细胞在急性肾损伤、糖尿病肾病和肾纤维化中的表型转换和作用机制存在明显差异,因此探讨巨噬细胞极化在不同肾脏疾病中的发病机制和研究药物进展,可为临床肾脏疾病的靶向治疗提供新思路。

反阿是穴推拿六步法联合针刺治疗神经根型颈椎病临床观察

目的探讨反阿是穴推拿六步法联合针刺治疗神经根型颈椎病临床观察。方法选取该院就诊的神经根型颈椎病患者86例,根据随机数字表法分为对照组(43例)、观察组(43例),对照组给予针刺治疗,观察组在对照组基础上给予反阿是穴推拿治疗。观察两组治疗前后的临床疗效中医证候评分,疼痛评分[Northwick Park颈痛量表(NPQ)评分、视觉模拟量表(VAS)评分、疼痛数字评分法(NRS)],颈椎功能(颈椎Cobb角、颈椎活动度),血流动力学指标[平均血流速度(Vm)、收缩期峰值血流速度(Vs)、舒张期末血流速度(Vd)],疼痛因子[血清前列腺素E2(PGE2)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、降钙素基因相关肽(CGRP)]。结果治疗后观察组治疗后总有效率90.69%(39/43),显著高于对照组72.09%(31/43),差异有统计学意义(P<0.05);两组均可降低患者的中医证候评分、疼痛评分、血清疼痛因子水平,改善患者颈椎功能,提高血流动力学水平,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论反阿是穴推拿六步法联合针刺治疗神经根型颈椎病疗效显著,可减少既往刺激阿是穴引发疼痛-痉挛-疼痛的不良反应,值得临床推广使用。

基于数据挖掘分析国家专利数据库中药复方干预糖尿病肾脏疾病的组方用药规律

目的基于数据挖掘技术分析国家专利数据库自建库以来中药复方干预糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)的组方用药规律。方法计算机检索国家知识产权局和中国知网专利数据库中干预DKD的中药复方,建立处方数据库,运用SPSS Statistics25.0、SPSS Modeler18.0、Cytoscape3.8.0和Gephi0.9.2软件进行频数统计、关联规则分析、聚类分析,导出药物拓扑属性值并构建核心药物网络图。结果中药复方干预DKD中使用频次≥30次的中药有15味,主要以黄芪(132次)、丹参(69次)、大黄(53次)、山茱萸(53次)、山药(51次)为主;药物功效分类以补虚药(785次,39.47%)、活血化瘀药(258次,12.97%)、清热药(254次,12.77%)、利水渗湿药(169次,8.5%)、收涩药(124次,6.23%)为主;四气五味主要涉及温、寒、平和甘、苦、辛;归经以肝、脾、肾为主。关联规则分析显示,常用对药17组、角药13组。由核心药物网络图得到20味核心中药。系统聚类分析得到5组干预DKD的常用基础方。结论中药复方专利治疗DKD以益气养阴、滋补肾精、清热泻火、活血利水、解毒泄浊、固摄敛精为主,同时结合“虚、实、肾络”等层面辨证用药。