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恩格列净对糖尿病小鼠肾脏保护作用的机制研究
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作者 郭振红 桑艳红 《中国当代医药》 CAS 2024年第6期4-9,共6页
目的探究恩格列净对肾脏保护作用的新机制。方法将8周龄雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为两组,正常对照(NC)组(n=7)和高脂(HFD)组(n=23)。NC组常规饲料喂养,高脂组60%HFD喂养。HFD小鼠喂养12周后,腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液稀释的... 目的探究恩格列净对肾脏保护作用的新机制。方法将8周龄雄性SPF级C57/BL6J小鼠随机分为两组,正常对照(NC)组(n=7)和高脂(HFD)组(n=23)。NC组常规饲料喂养,高脂组60%HFD喂养。HFD小鼠喂养12周后,腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液稀释的链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg);NC组小鼠,腹腔注射等容积的0.1 mol/L柠檬酸钠缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病(DM)组(n=8)、DM+利格列汀干预(DM+Lina)组(10 mg/kg,n=7)、DM+恩格列净干预(DM+Empa)组(25 mg/kg,n=8)。药物干预12周后留取血尿标本,生化仪检测小鼠肝肾功能、ELISA法检测血β-羟丁酸(β-HB)及生化试剂盒检测尿微量白蛋白(MAU)、视黄醇结合蛋白(RBP)、β2微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等尿生化指标,留取肾脏组织,观察各组小鼠肾脏病理结构变化,并应用Western blot检测相关蛋白的表达。结果DM+Empa组的随机血糖、体重、总胆固醇、低密度脂蛋白水平、游离脂肪酸、肌酐低于DM组,DM+Empa组的血β-HB高于NC组、DM组及DM+Lina组,差异有统计学意义(P<0.05)。DM+Empa组的RBP、NAG、MAU低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05),同时DM+Empa组的尿β-HB与NC组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病小鼠肾脏钠-偶联单羧酸转运蛋白1(SMCT1)低表达,恩格列净干预后可上调其表达水平;糖尿病小鼠存在肾脏超微结构损伤,恩格列净干预后可改善其病理损伤。结论恩格列净对肾脏保护作用之一可能是通过增加肾脏SMCT1的表达,SMCT1可能是治疗糖尿病肾脏病的一个新靶点。 展开更多
关键词 钠-偶联单羧酸转运蛋白1 糖尿病肾脏病 恩格列净 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
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混菌固态发酵菜籽粕提高可溶性蛋白的研究 被引量:1
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作者 郭珍红 管军军 +4 位作者 杨刚 郭琳娜 张梦琪 刘艳霞 冯明星 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第13期121-128,共8页
为提高菜籽粕中的可溶性蛋白(soluble protein,SP),该试验通过植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)与米曲霉(Aspergillus oryzae)混菌固态发酵的方法对其进行研究。结果表明,通过试验和响应面优化分... 为提高菜籽粕中的可溶性蛋白(soluble protein,SP),该试验通过植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)与米曲霉(Aspergillus oryzae)混菌固态发酵的方法对其进行研究。结果表明,通过试验和响应面优化分析得出菜籽粕发酵最优工艺条件为料液比1∶1.01(g∶mL),接种量7.95%(质量分数),L.plantarum、B.subtilis与A.oryzae接种比例2∶2∶1(体积比),发酵温度34.02℃,共发酵93.86 h。发酵的菜籽粕相对于未发酵菜籽粕,多肽含量提高105.65%(P<0.01),SP含量提高22.335%(P<0.05);SDS-PAGE中14 kDa以下的亚基先降解;傅里叶红外光谱显示,蛋白二级结构中α-螺旋大部分转变为β-折叠、无规则卷曲、β-转角;氯化钯法测硫苷,其降解率达到(85.06±1.63)%(P<0.05);菌落平板计数显示,微生物的总数增长,在72 h时达到最大值。因此,混菌固态发酵的方式中各菌协同发酵,可有效提高SP、多肽含量,降解硫苷,使蛋白结构发生改变。 展开更多
关键词 混菌 固态发酵 菜籽粕 可溶性蛋白 多肽
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共信号分子功能及其在肿瘤治疗中的应用 被引量:4
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作者 马晓天(综述) 郭振红(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1219-1226,共8页
B7/CD28家族分子作为主要的共信号分子,在T细胞功能调控及免疫应答中发挥着至关重要的作用,关于其功能的研究及应用在世界范围内广泛开展。其中,CD28和CTLA-4都可以与B7-1/B7-2结合,但CD28能够促进T细胞增殖,维持Treg细胞稳态;而CTLA-4... B7/CD28家族分子作为主要的共信号分子,在T细胞功能调控及免疫应答中发挥着至关重要的作用,关于其功能的研究及应用在世界范围内广泛开展。其中,CD28和CTLA-4都可以与B7-1/B7-2结合,但CD28能够促进T细胞增殖,维持Treg细胞稳态;而CTLA-4则可以抑制T细胞增殖,影响CD4;T细胞的分化;抗CTLA-4单抗ipilimumab与抗PD-1单抗联用能够用于治疗PD-L1;的非小细胞肺癌以及无症状的Ⅳ期黑色素瘤。PD-L1/PD-L2:PD-1途径则可以通过多种方式调节T细胞功能,参与CD8;T细胞"耗竭"状态的形成与维持。目前,针对PD-L1/PD-L2:PD-1途径的免疫治疗相关药物开发广泛且较为成熟,抗PD-1单抗主要通过诱导肿瘤浸润的部分耗竭的CD8;T细胞亚群的扩增发挥抗肿瘤作用。ICOS:ICOSL途径在T细胞分化、细胞因子分泌以及体液免疫应答中起着重要作用,抗ICOS抗体药物feladilimab与抗PD-1单抗联用能够有效治疗多发性或难治性骨髓瘤。B7-H3同时具有共刺激效应和共抑制效应,阻断B7-H3后能够有效增强TIL的抗肿瘤效应,其单抗enoblituzumab能够与抗PD-1单抗联用治疗非小细胞肺癌。B7-H4、人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白(human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein,HHLA)以及含V结构域抑制T细胞活化的免疫球蛋白(V-domain Ig-cotaining suppressor of T cell activation,VISTA)均能够提供抑制信号,针对B7-H4靶点的CAR-T治疗以及VISTA的小分子抑制剂CA-170均有临床试验正在进行中。目前,对共信号分子的研究已经获得了长足进展,针对某些活化性分子或者抑制性分子开发了相关抗肿瘤药物并在临床中取得一定成效,但如何进一步提高其治疗有效率、减少不良反应等仍有待探索。 展开更多
关键词 共信号分子 肿瘤免疫 CD28/CTLA-4 PD-1/PD-L1 ICOS B7-H3 B7-H4
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可级联拆分查找表:增强型逻辑结构
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作者 江政泓 林郁 +1 位作者 郭珍红 杨海钢 《太赫兹科学与电子信息学报》 2017年第3期523-528,共6页
提高FPGA芯片的性能和面积效率是FPGA结构研究的目标。结合现有的可拆分查找表和可级联查找表结构的优点,提出了可级联拆分查找表逻辑结构。通过在普通可拆分查找表结构中插入可配置选择器,实现了其中2个子查找表单元的可级联,大大减小... 提高FPGA芯片的性能和面积效率是FPGA结构研究的目标。结合现有的可拆分查找表和可级联查找表结构的优点,提出了可级联拆分查找表逻辑结构。通过在普通可拆分查找表结构中插入可配置选择器,实现了其中2个子查找表单元的可级联,大大减小了电路中2个子查找表之间的互连延迟。在MCNC测试电路集下,可级联拆分查找表在电路总面积相近的情况下,性能上平均提升12%。 展开更多
关键词 现场可编程门阵列 级联 可拆分查找表
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Evaluating logic functionality of cascaded frac
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作者 guo zhenhong LIN Yu +3 位作者 LI Tianyi JIA Rui GAO Tongqiang YANG Haigang 《太赫兹科学与电子信息学报》 2016年第3期474-480,共7页
Look Up Tables(LUTs) are the key components of Field-Programmable Gate Arrays(FPGAs)Many LUT architectures have been studied; nevertheless, it is difficult to quantificationally evaLUT based architecture. Traditionall... Look Up Tables(LUTs) are the key components of Field-Programmable Gate Arrays(FPGAs)Many LUT architectures have been studied; nevertheless, it is difficult to quantificationally evaLUT based architecture. Traditionally, dedicated efforts on specific modifications to the temapping tools are required for LUT architecture evaluation. A more feasible evaluation method forfunctionality is strongly required for the design of LUT architecture. In this paper, a mathematical for logic functionality calculation is proposed and conventional and fracturable LUT architectanalyzed. Furthermore, a cascaded fracturable LUT architecture is presented, which achieves twice functionality compared with the conventional LUTs and fracturable LUTs. 展开更多
关键词 Field PROGRAMMABLE GATE ARRAY cascaded Look Up TABLES FUNCTIONALITY evaluation
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氯气洗涤冷却系统优化运行要求
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作者 黄健 钱彤 +4 位作者 朱生贵 郭振红 邢宝山 张翔 康治国 《氯碱工业》 CAS 2020年第1期17-19,共3页
给出氯气洗涤冷却工艺流程。介绍了螺杆式冷却机组的结构及主要性能。机组优化运行要求:开机前检查电气系统,检查压缩机及制冷剂管路系统,检查水系统,正常运行操作。机组维护及日常管理包括:注意结冰保护,严格水质管理,日常维护管理精细... 给出氯气洗涤冷却工艺流程。介绍了螺杆式冷却机组的结构及主要性能。机组优化运行要求:开机前检查电气系统,检查压缩机及制冷剂管路系统,检查水系统,正常运行操作。机组维护及日常管理包括:注意结冰保护,严格水质管理,日常维护管理精细化,严格日常维护。 展开更多
关键词 氯气处理 螺杆式冷水机组 优化运行 维护
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高胰岛素对近端肾小管上皮细胞利用β-羟丁酸供能的影响
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作者 解金兰 常宝成 +4 位作者 郭振红 王靖宇 高忠爱 钟菲菲 杨菊红 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期179-185,共7页
目的研究高胰岛素对低糖环境下近端肾小管上皮(HK2)细胞利用β-羟丁酸(BHB)供能的影响及其机制。方法在无糖及低糖环境下,用不同浓度BHB(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)干预HK2细胞24 h,检测BHB对HK2细胞增殖能力的影响。在不同时... 目的研究高胰岛素对低糖环境下近端肾小管上皮(HK2)细胞利用β-羟丁酸(BHB)供能的影响及其机制。方法在无糖及低糖环境下,用不同浓度BHB(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)干预HK2细胞24 h,检测BHB对HK2细胞增殖能力的影响。在不同时间(0、6、12、24、48 h)下,检测2.0 mmol/L BHB对HK2细胞三磷酸腺苷(ATP)产生的影响。将HK2细胞分为正常对照(NC)组、低糖(LG)组、BHB干预(LG+BHB)组和高胰岛素(LG+BHB+HI)组,检测HK2细胞促凋亡基因Bax mRNA表达水平,抗凋亡基因Bcl2 mRNA、细胞凋亡数量、回吸收白蛋白、ATP产生、线粒体数量以及过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子-1α(PGC1α)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体动力相关蛋白1(DRP1)蛋白及mRNA表达水平变化。采用不同浓度的胰岛素(5、50 ng/ml)干预HK2细胞,检测Na+偶联单羧酸转运蛋白1(SMCT1)蛋白及mRNA表达水平。两组间比较采用t检验,多组之间比较采用单因素方差分析。结果在无糖环境下,与0 mmol/L BHB组相比,2.0 mmol/L BHB组HK2细胞增殖能力增加(P<0.05);在低糖环境下,与0 mmol/L BHB组相比,2.0 mmol/L BHB组细胞增殖能力无明显变化(P>0.05)。与2.0 mmol/L BHB干预0 h组相比,2.0 mmol/L BHB干预24 h组HK2细胞ATP产生明显增加(P<0.05)。与NC组相比,LG组HK2细胞Bax mRNA表达、细胞凋亡数量、DRP1 mRNA表达均增加(P<0.05),Bcl2 mRNA表达水平、细胞回吸收白蛋白、ATP产生、PGC1α、Mfn1蛋白表达均降低(P<0.05);与LG组相比,LG+BHB组HK2细胞Bax mRNA、细胞凋亡数量、DRP1 mRNA表达均降低(P<0.05),Bcl2 mRNA表达、细胞回吸收白蛋白、ATP产生、PGC1α、Mfn1 mRNA及蛋白表达均增加(P<0.05);与LG+BHB组相比,LG+BHB+HI组HK2细胞Bax mRNA、细胞凋亡数量和DRP1 mRNA表达均增加(P<0.05),Bcl2 mRNA、细胞回吸收白蛋白、ATP产生、PGC1α、Mfn1 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05)。与5 ng/ml胰岛素干预组相比,50 ng/ml胰岛素组细胞SMCT1蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05)。结论高胰岛素可抑制近端肾小管上皮细胞对酮体的利用,机制可能与其抑制酮体回吸收蛋白SMCT1的表达有关。 展开更多
关键词 高胰岛素血症 Β-羟丁酸 线粒体 近端肾小管上皮细胞
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