炎症过程中载脂蛋白E亚型在星形胶质细胞和小胶质细胞的表达和分泌

神经炎症是神经退行性疾病的常见特征,受阿尔茨海默病危险因素载脂蛋白E(APOE)的调节。apoE蛋白在大脑中由星形胶质细胞和小胶质细胞合成。在人类APOE(E2、E3和E4)靶向替代小鼠的星形胶质细胞和小胶质细胞的原代培养物中,我们发现星形胶质细胞分泌2种apoE,而细胞内apoE只包含1种。2种形式的分泌型星形胶质细胞apoE在糖蛋白分离过程中均发生结合,酶促去除聚糖使2种形式的apoE融合为单一形式。因此,星形胶质细胞分泌的2种apoE是不同的糖基化的蛋白。小胶质细胞仅释放1种apoE,而细胞内apoE则由2种形式组成;分泌的apoE和2种细胞内apoE中的其中1种是糖基化的。我们用内源性肿瘤坏死因子α(TNFα)或外源性脂多糖(LPS)促炎刺激物处理原代培养的胶质细胞。LPS对星形细胞的apoE没有影响,而APOE2和APOE3小胶质细胞释放的apoE增加;对APOE4小胶质细胞也没有影响。与APOE2和APOE3小胶质细胞相比,APOE4小胶质细胞显示出更高的TNFα基线分泌。TNFα处理仅降低了APOE4星形胶质细胞中apoE的分泌和细胞表达。星形胶质细胞和小胶质细胞产生apoE种类的模式不受炎症的影响。2种处理后的星形胶质细胞中均未显示APOE mRNA的变化。总之,我们的数据表明,星形胶质细胞和小胶质细胞差异表达和分泌糖基化形式的apoE;并且相较于APOE2和APOE3,APOE4星形胶质细胞和小胶质细胞在免疫调节方面存在缺陷。