5HT_3受体拮抗剂的止吐作用:ICS205-930和Ondansetron的临床研究

恶心和呕吐是肿瘤化疗中最令人头痛的副作用,三十年前发现的氮芥类是细胞毒药物中一种最严重的致吐剂,顺铂、蒽环类抗生素和其它烷化剂,虽增强了肿瘤化疗效果,但也加剧了呕吐作用,有时化疗所致的恶心和呕吐严重到不得不推迟甚至拒绝治疗的程度。胃复安(Metoclopramide)是现用的有效止吐剂,但仅在大剂量时才能减轻呕吐,此时常导致锥体外副作用,如牙关紧闭、斜颈、面部痉挛、角弓反张、眼球盲动、坐立不安等。5HT_3受体拮抗剂能抑制细胞毒素和X射线所引起的呕吐,又不产生锥体外副作用,是一种很有希望的止吐药物。目前临床上至少有五种5HT_3受体拮抗剂,如ICS205-930、Granisetron(BRL43694)、Ondansetron(GR38032F)、Batanopride(BMY-25801)、Zacopride。