基于决策树算法的慢性心力衰竭患者中西医预后模型构建及验证

目的运用决策树算法构建慢性心力衰竭患者的中西医预后模型并验证其预测性能。方法运用回顾性队列研究方法,选择山东中医药大学附属医院2017年1月至2019年12月符合研究标准的慢性心力衰竭住院患者作为研究对象,收集人口学信息、实验室指标及中医证候等预后信息,通过病案调查或随访获得患者复合终点事件发生情况。应用单因素Logistic回归分析、共线性诊断并结合医理确定最终的建模变量,将纳入病例按照94的比例随机分为训练集和测试集,运用训练集数据构建决策树模型,测试集数据计算准确度、灵敏度及特异度进行模型性能评估。结果(1)共纳入患者383例,发生复合终点事件者56例(14.6%),未发生复合终点事件327例(85.4%);(2)经单因素Logistic回归分析、共线性诊断并结合医理,最终确定年龄、收缩压、心率、N末端B型利尿钠肽原(NT-pro BNP)、血红蛋白、D-二聚体、冠心病病史、高血压型心脏病病史、气虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证等共25项建模变量;(3)建立了包含高血压型心脏病病史、收缩压、NT-pro BNP及阳气亏虚血瘀证在内的决策树预后模型,经验证模型的分类准确度为85.0%,灵敏度为75.0%,特异度为86.5%。结论基于中西医预后因素并采用决策树算法,对于构建慢性心力衰竭患者的中西医预后模型具有较好的适用性,能够为中医院慢性心力衰竭患者的预后评价提供参考。

中医辨证论治个体化疗效评价指标构建思路与方法

疗效是中医生存和发展的关键,而疗效评价的前提是评价指标体系的构建。辨证论治作为中医诊疗遵循的基本原则,具有明显的个体化特点与优势,但是基于当前的中医临床疗效评价研究方法,却难以从中获得高强度的个体化诊疗证据。因此,只有构建中医辨证论治个体化疗效评价指标,才能发挥中医诊疗优势,促进中医临床疗效评价的客观化与现代化。本文在着眼于中医辨证论治主观性与个性化特征的前提下,创新中医药临床疗效评价的方法与技术,提出了构建中医辨证论治个体化疗效评价指标的思路与方法,将中医证候指标、西医疾病指标,及生活质量评价等作为个体化指标的重要组成部分,并根据指标的数据类型和特征,采用德尔菲法、层次分析法进行专家问卷调查、确定指标权重,模糊综合评价法建立个体化疗效综合评价模型,进而形成中医辨证论治个体化疗效评价指标体系。

基于复方丹参滴丸美国FDAⅢ期临床试验探讨中医临床疗效评价指标的选取

通过总结疗效评价指标的优缺点及适用范围,基于复方丹参滴丸的指标选择经验,从疾病特点、中医药特色和替代指标运用等方面探讨中医临床疗效评价指标的选取。

亚组分析及其在中医临床疗效评价中的应用研究

从亚组分析的概念出发,阐述亚组分析的应用现状,说明亚组分析的方法及其应用于中医临床疗效评价中的必要性及可行性,系统论述亚组分析在中医药临床疗效评价中的适用情况,从设计、报告、统计学方法、结果解释4个方面说明如何设置亚组分析,以及应用亚组分析的注意事项。

巢式病例对照研究及其在中医临床疗效评价中的应用

巢式病例对照研究是近年文献中出现渐多的一种流行病学研究方法,其设计效率高、花费少,能够充分体现中医药复杂干预的特点,应用于中医临床疗效评价具有科学性、可行性。介绍巢式病例对照研究的基本概念、应用范畴,分析了现有中医临床疗效评价方法存在的问题,阐述了巢式病例对照研究的方法学优点和局限,并总结了将巢式病例对照研究应用于中医临床疗效评价的方法学要点。旨在规范巢式病例对照研究在中医临床疗效评价的应用,为中医临床疗效评价提供新的思路和方法。

基于主成分分析结合频数统计构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标

目的：收集中医院不稳定性心绞痛患者终点事件的发生情况，运用主成分分析结合频数统计构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标。方法：纳入2008年1月1日—2015年6月30日期间山东中医药大学附属医院不稳定性心绞痛住院患者。通过查阅病案收集患者住院期间一般资料及终点事件发生情况。电话结合门诊随访患者出院至2015年12月31日终点事件发生情况。运用主成分分析分别计算住院、随访期间各终点指标的权重，统计各指标频数，利用乘数合成归一法计算各指标的综合权重，结合临床意义，构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标。结果：（1）住院期间：综合权重大小依次为血运重建（0．299）、非致命性心梗（0．286）、非致命性脑卒中（0．277）等。（2）随访期间：综合权重大小依次为心绞痛再入院（0．795）、血运重建（0．049）、心血管再入院（0．033）等。结论：（1）住院期间：主要评价指标为心源性死亡、非致命性心梗、非致命性脑卒中，次要评价指标为急性心力衰竭、严重心律失常、血运重建。（2）随访期间：主要评价指标为心源性死亡、非致命性心梗，次要评价指标为心绞痛再入院、血运重建、急性心力衰竭。

现代数学方法与中医临床疗效评价终点指标选择思路

终点指标已成为目前临床干预评价指标的最佳选择。从终点指标的选择现状、选择依据出发,分析现代数学方法在中医临床疗效评价中的应用情况,指出引入主成分分析或因子分析,结合频数统计,构建综合得分数学模型,适用于中医临床疗效评价终点指标选择,为终点指标的筛选与优化提供新的方法学思路。

中医辨证论治能力提升数字化研究示范性病种的选择思路与方法

辨证论治因其主观性、个体化特点限制了中医临床诊疗的发展,数字化研究是提高中医诊疗能力的重要研究方向。在中医优势病种的基础上,结合传统中医辨证论治思想与现代化数字处理技术,提出中医辨证论治能力提升数字化研究示范性病种概念,从中医优势、辨证论治特色和数字化研究3个角度提出中医辨证论治能力提升数字化研究示范性病种选择思路;归纳总结临床常用示范性病种选择方法及适用情况,提出文献计量结合德尔菲法的中医辨证论治能力提升数字化研究示范性病种选择方法,为提高中医临床诊疗能力提供参考。

中医药干预急性心肌梗死并发心力衰竭患者终点事件发生的队列研究

目的:评价中医药干预急性心肌梗死并发心力衰竭患者终点事件发生的真实疗效。方法:采用回顾性队列研究设计。调查患者住院期间的一般资料、中药注射剂使用情况和终点事件发生情况,随访出院后口服中成药、中药汤剂的使用情况和终点事件发生情况。暴露定义为使用中药注射剂≥7 d,或使用口服中成药或中药汤剂≥28 d。使用多元Logistic回归分别分析住院和随访期间终点事件发生的相关因素。结果:共纳入急性心肌梗死并发心力衰竭患者159例,其中院内死亡51例,完成随访92例。住院期间暴露组与非暴露组比较,心源性死亡(28.16%对比39.29%,P<0.05)发生率明显降低。随访期间暴露组与非暴露组比较,心源性死亡(18.75%对比28.57%,P<0.05)、急性心力衰竭(14.06%对比21.43%,P<0.05)和心血管再住院(28.13%对比42.86%,P<0.05)发生率均明显降低。结论:真实世界条件下中医药治疗能够减少急性心肌梗死并发心力衰竭患者住院期间心源性死亡和随访期间心源性死亡、急性心力衰竭和心血管再入院的发生。

德尔菲法在中医临床证候应用中的系统评价

目的系统评价德尔菲法在中医临床证候应用中的应用现状,为后续规范与完善证候研究方法提供参考。方法计算机检索五大数据库关于中医临床证候研究中应用德尔菲法的研究,检索时限自建库至2021年6月1日,由两名研究人员独立进行文献筛选、质量评估和资料提取,对质量A级和B级的研究进行分析。结果经过质量评价共纳入201篇文献,其中原始研究199篇,方法学研究9篇。研究方向包括候分布特点、证候诊断标准、单一证候研究、证候要素研究、证候变化规律等八类。192篇文献对德尔菲法具体实施进行报道。结论中医临床证候研究中德尔菲法应用整体较为科学,但在证候研究细节实施尚有不足,有待形成符合中医证候特色的德尔菲法标准规范临床应用。

慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的文献调查分析

目的:收集慢性心力衰竭临床试验报告的替代指标,分析替代指标在选取和使用中存在的问题。方法:检索中国知识基础设施工程(CNKI)中文全文期刊数据库,PubMed等数据库中有关慢性心力衰竭的临床研究文献,依据纳入、排除标准进行筛选,填写中、英文文献调查表,提取文献信息;借助频数分布等方法,分别从研究概况、研究年份、使用频率、组合规律等几个方面统计替代指标的选择和使用情况。结果:纳入文献127篇,收集慢性心力衰竭临床替代指标42种;最常使用的替代指标依次为心功能分级、左室射血分数、N端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、6分钟步行试验、生活质量(Quality of Life,QOL),出现频率最高的替代指标组合为“心功能分级+LVEF”。结论:目前中医临床疗效评价中替代指标的选取不统一、不规范。

复方丹参滴丸治疗心肌梗死患者终点事件发生情况的队列研究

目的：观察复方丹参滴丸治疗心肌梗死患者终点事件的发生情况。方法：采用回顾性队列研究设计,使用复方丹参滴丸≥28 d者入暴露组,〈28 d者入非暴露组,纳入山东省8家三级甲等中医院急性心肌梗死患者,随访其出院后复方丹参滴丸的使用情况及终点事件的发生情况,采用多因素Logistic回归分析法分析复方丹参滴丸与终点事件的相关性。结果：研究共纳入1 452例心肌梗死患者,完成随访1 210例,失访242例;暴露组207例,非暴露组1 003例;终点事件前三位依次为心血管再入院334例、心源性死亡170例、再梗死95例;与非暴露组相比,暴露组心源性死亡、再梗死的发生率较低（P〈0.05）;回归分析显示中暴露和强暴露是心源性死亡的保护因素,抗栓药物治疗是再入院和血运重建的保护因素,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞药（ARB）药物治疗是再入院、急性心力衰竭的保护因素,年龄是心源性死亡、急性心力衰竭、严重心律失常、他因死亡的危险因素,合并2型糖尿病是心源性死亡、急性心力衰竭、他因死亡的危险因素。结论：复方丹参滴丸能降低心肌梗死患者随访期间心源性死亡、再梗死的风险,使用复方丹参滴丸6个月以上的心肌梗死患者获益更大。

术前血清MMP-9水平对HBV相关肝细胞癌患者肝切除术后生存的预测作用

目的:探讨术前基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)患者肝切除术后生存的预测价值。方法:2012年1月至2016年11月,纳入868例HBV-HCC患者、250例慢性乙型肝炎(CHB)患者和277例健康志愿者分别作为HBV-HCC组、CHB组、健康对照组。所有HBV-HCC患者在我院普外科行根治性肝切除术。采用酶联免疫吸附试验检测术前血清MMP-9水平。分析MMP-9与HBV-HCC患者不同临床特征的关系,并收集至少5年的随访数据。结果:HBV-HCC组患者基线血清MMP-9水平显著高于CHB组和健康对照组(P<0.05)。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清MMP-9水平用于区分CHB和HBV-HCC的曲线下面积(AUC)为0.726(95%CI:0.693~0.760),用于诊断HBV-HCC的AUC为0.773(95%CI:0.742~0.804)。术前血清MMP-9表达与患者肿瘤直径、病灶数量、BCLC分期、HBV-DNA载量、肝包膜浸润、分化程度、微血管浸润、微卫星不稳定有关(P<0.05)。高MMP-9组(≥74.60 ng·ml^(-1))患者总生存期和无病生存期短于低MMP-9组(<74.60 ng·ml^(-1))患者(P<0.001)。经Cox回归比例风险模型分析,术前血清MMP-9水平是HBV-HCC患者总生存和无病生存的独立影响因素(P<0.05)。结论:本研究结果支持MMP-9参与HBV-HCC的疾病进展,且血清MMP-9水平有可能成为预测HBV-HCC患者预后的生物标志物。

水土保持规划中水源地面源污染评价及措施布局探讨

文章以湖北省英山县为例,通过对水源地现状水质、面源污染情况的分析,提出了在水土保持规划中应根据面源污染情况布置坡耕地整治、收集处理垃圾和污水、建设滨岸缓冲带等措施,控制和拦截水源地面源污染物,为区域水土保持措施布局提供参考。

心力衰竭易损期心源性死亡中西医风险预警模型的建立与验证

目的:分析心力衰竭易损期患者发生心源性死亡的中西医预警指标,建立并验证预警模型。方法:将山东省7家中医院符合研究标准的2627例心力衰竭患者纳入队列研究。运用最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归结合Cox回归模型筛选心力衰竭易损期心源性死亡预警指标,绘制预警模型列线图。通过受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)、校准图、决策曲线分析(DCA)验证模型效能。结果:将3个保护性指标(利尿类药物、益气类注射液、降血脂类药物)和9个损害性指标[血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)]、吸烟史、纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级、2型糖尿病、脑血管病、脉细数无力或结代、阳气亏虚血瘀证、气阴两虚血瘀证、面色口唇紫暗作为预警指标构建预警模型。该模型在训练集与验证集的AUC值分别为0.776与0.772,预警准确性良好。训练集与验证集校准曲线较为一致,预警稳定性良好。训练集与验证集在17%~56%和18%~44%的风险范围内显示出较好的临床有效性。结论:基于中西医预警指标构建心力衰竭易损期心源性死亡预警模型的准确性、稳定性与临床有效性较好,可为心力衰竭易损期高危人群识别与中西医结合防治提供参考。

慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者易损期心源性死亡的中西医预警指标分析

目的:分析慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标,为临床实践提供循证医学证据。方法:将山东省7家中医院符合研究标准的727例患者纳入队列研究。运用Cox回归结合多重支持向量机-递归特征消除(MSVM-RFE)模型分析预警指标。结果:将Cox单因素回归分析获得的53个潜在预警指标按重要性排序依次纳入MSVM-RFE模型进行效能检验,当纳入前11位潜在预警指标时,获得最小错误率0.177与最大精度0.823,即为最优预警指标子集。Cox多因素回归分析显示,纽约心脏病学会心功能分级(Ⅲ级vsⅡ级:HR=2.33,Ⅳ级vsⅡ级:HR=2.59),吸烟史(HR=1.75),血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)(HR=8.08),气阴两虚血瘀证(HR=2.26),面色口唇紫暗(HR=3.63),脉细数无力或结代(HR=1.02),少苔或有裂纹(HR=1.05),空腹血糖(FBG)(HR=1.02)为损害性预警指标;益气类注射液(HR=0.44)、降糖类药物(HR=0.29),降血脂类药物(HR=0.96)为保护性预警指标。结论:Cox回归与MSVM-RFE模型相结合的数据分析方法可实现优势互补,适用于高维、多重共线性、小样本数据的中西医预警指标分析,具有临床推广价值。

芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的系统评价再评价

目的对芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的系统评价/Meta分析(SRs/MAs)进行再评价,以评估该领域研究质量和临床证据现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集与研究目的相关的SRs/MAs,检索时限均为建库至2022年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,使用AMSTAR-2进行方法学质量评价,使用ROBIS评价偏倚风险,使用PRISMA进行报告质量评价,最后采用GRADE系统进行证据质量分级。结果最终纳入17个SRs/MAs。但纳入SRs/MAs的方法学质量、报告质量、偏倚风险评价结果及结局指标的证据等级均存在缺陷。根据AMSTAR-2评估结果,SRs/MAs的方法学质量以极低级为主;根据ROBIS评价结果,只有少数SRs/MAs被评估为低偏倚风险;PRISMA评价结果表明纳入的24项研究的报告质量较完整;根据GRADE证据分级结果,84个结局指标中证据质量为低级和极低级占比94%,局限性是导致其降级的主要因素,其次是发表偏倚、不一致性、不精确性及间接性。结论目前芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,但是临床研究和二次研究设计和报告的规范性和科学性不足,导致临床推荐意见证据质量不高,还需要进一步规范和提高临床研究和二次研究质量。

基于贝叶斯网络探讨慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制

目的探讨慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制。方法收集7个医院的慢性心力衰竭患者的一般资料、替代指标和心源性死亡的发生情况。运用贝叶斯网络进行替代指标与心源性死亡的因果关联推断,使用非条件Logistic回归模型进行替代指标间交互作用的分析。结果共纳入2961例慢性心力衰竭患者。贝叶斯网络结果显示,心源性死亡与替代指标NYHA心功能分级(P=0.46)、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)(P=0.24)、左室射血分数(LVEF)(P=0.19)、血红蛋白(HB)(P=0.11)具有因果关系;非条件Logistic回归分析显示,调整混杂因素前后,NYHA心功能分级与NT-proBNP、LVEF、HB均存在交互作用。结论慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标对心源性死亡的代替能力依次为NYHA心功能分级、NTproBNP、LVEF、HB,且主要替代指标NYHA心功能分级与次要替代指标NT-proBNP、LVEF、HB间具有相乘交互作用,提示具有交互作用的两个替代指标同时存在时,能增强对心源性死亡这一指标的代替能力。

基于随机森林与Logistic回归的723例慢性心力衰竭合并心房颤动患者心源性死亡中西医预后因素分析

目的采用随机森林与Logistic回归相结合的方法分析慢性心力衰竭合并心房颤动患者发生心源性死亡的中西医预后因素。方法运用队列研究方法,选择山东省6家中医院(山东中医药大学附属医院、潍坊市中医院、日照市中医院、淄博市中医院、青岛市中医院、济南市中医院)符合研究标准的慢性心力衰竭合并心房颤动患者,收集其入院时基线资料、合并疾病、中医证素、心脏彩超、实验室检查及中西医药物治疗情况的72项原始数据,出院后每6个月随访1次,获得患者心源性死亡的发生情况。按照是否发生心源性死亡将纳入病例分为终点组及非终点组,运用单因素分析筛选出组间差异有统计学意义的变量并依次纳入随机森林模型,将袋外估算误差率最小的变量集作为患者心源性死亡的预后因素,根据平均基尼指数减少量对预后因素进行重要性排序,并进一步运用多因素Logistic回归分析预后因素的作用性质。结果共纳入病例723例,其中发生心源性死亡99例。单因素分析共筛选出25项变量,逐步随机森林模型结果显示纳入变量数为11时模型的袋外估算误差率最小,最终将平均基尼指数减少量排名前11的变量作为心源性死亡的预后因素,依次为心功能分级、主动脉瓣狭窄、抗凝类药物、益气类中药注射剂、心率、胆红素、舒张压、阳虚证、周围血管疾病、降血脂类药物和血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP),多因素Logistic回归分析结果显示心功能分级增高(OR=2.204)、合并主动脉瓣狭窄(OR=12.852)、心率增快(OR=1.008)、胆红素增高(OR=1.025)、舒张压增高(OR=1.029)、合并周围血管疾病(OR=8.751)、NT-ProBNP升高(OR=1.922)是患者心源性死亡的西医危险因素,使用抗凝类药物(OR=0.437)、使用降血脂类药物(OR=0.366)是患者心源性死亡的西医保护因素;阳虚证(OR=1.127)是患者心源性死亡的中医危险因素,使用益气类中药注射剂(OR=0.261)是患者心源性死亡的中医保护因素。结论心功能分级、主动脉瓣狭窄、抗凝类药物、益气类中药注射剂、心率、胆红素、舒张压、阳虚证、周围血管疾病、降血脂类药物和NT-ProBNP是慢性心力衰竭合并心房颤动患者心源性死亡的预后因素;随机森林与Logistic回归相结合的数据分析方法能够实现优势互补,适用于高维、复杂的中西医预后因素分析,具有临床推广价值。

中医药临床研究中应用德尔菲法的系统评价

目的系统评价德尔菲法(Delphi法)在中医药临床研究的应用现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关使用Delphi法进行的中医药临床研究和方法学研究,检索时限均为建库至2020年8月30日。由2名研究员独立筛选文献、提取资料后,采用定性分析的方法进行描述性分析。结果共纳入612篇文献,包括573篇临床研究,39篇方法学文献。涉及167种疾病,涉及研究目的包括疾病诊疗、证候研究、量表研制、评价研究、指标研究、临床调查、方法学研究及其它8大类。487篇文献对Delphi法的实施过程和结果进行了不同程度的报告。结论Delphi法在中医药临床研究应用广泛,但在具体实施过程中存在不足。