大鼠再灌注期问美沙酮急性治疗通过δ-阿片受体减少心肌梗死面积

背景美沙酮是一种阿片激动剂，常用于治疗急慢性疼痛。本文探讨美沙酮是否与吗啡一样剂量依赖地减少心肌梗死面积（infarctsize，IS）及其机制是否由δ-阿片受体介导。此外还检测心肌IS的减少是否随美沙酮给药时间或诱发缺血持续时间而发生变化。方法做好手术准备后，将雄性SD大鼠分为3组。第1组又分为缺血前30分钟接受美沙酮（0．03-3mg／kg）、吗啡（0．03-3mg／kg）和水（安慰剂）的3个亚组。第1组的部分动物在给予美沙酮（0．3mg／kg）、吗啡（0．3mg／kg）或安慰剂前也注射8．阿片拮抗剂纳曲吲哚（5mg／kg）。第2组分为再灌注前5分钟或再灌注后10秒接受美沙酮（0．3mg／kg）治疗亚组。这2组中的动物通过左前降支冠状动脉夹闭造成心肌缺血30分钟，然后再灌注2小时。第3组动物通过夹闭左前降支冠状动脉造成缺血45分钟，于再灌注前5分钟接受安慰剂，美沙酮（0．3mg／kg），或吗啡（0．3mg／kg），然后再灌注2小时。用三苯基氯化四唑染色心肌组织评价心肌IS，以危险区（areaatrisk，AAR）所占百分比表示（均数±标准误）。结果缺血前给予美沙酮或吗啡可减少心肌IS。最大效应出现于0．3mg／kg剂量组（美沙酮，46％±1％，P〈0．001和吗啡，47％±1％，P〈0．001，与安慰剂的61％±1％相比）。纳曲吲哚（5mg／kg）阻断美沙酮（0．3mg／kg）和吗啡（0．3mg／kg）诱导的心肌保护作用（与美沙酮相比，纳曲吲哚＋美沙酮，58％±1％，P〈0．001，与吗啡相比，纳曲吲哚＋吗啡，58％±1％，P〈0．001）。再灌注前5分钟给予美沙酮（0．3mg／kg）时减少心肌IS（与安慰剂相比，46％±1％，P〈0．001，），但再灌注后10秒时给予美沙酮则无这种效应（与安慰剂相比，60％±1％，P=0．675）。安慰剂组与45分钟缺血组（64％±1％）和30分钟缺血组（60％±1％，尸=0．069）比较，末见心肌IS明显差别。45分钟较长缺血时间抵消了美沙酮（与45分钟缺血安慰剂组比较，64％±2％，P=0．867，）和吗啡（与45分钟缺血安慰剂组比较，65％±1％，P=0．836）诱导的IS减少。结论这些结果证明美沙酮和吗啡产生类似的保护心肌IS效应，这种效应由8．阿片受体所介导，依赖于心肌缺血持续时间。