Prolonged exposure of colon cancer cells to the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib(Iressa^(TM))and to the antiangiogenic agent ZD6474:Cytotoxic and biomolecular effects

瞄准：为了分析 HT-29 和 LoVo 结肠癌房间的延长在试管内暴露的生物效果，排队到 gefitinib (Iressa ) ，表皮的生长的一个禁止者因素受体(EGFR ) 活动，和 ZD6474， KDR 和 EGFR 活动的一个禁止者。方法：房间用也为多达 2 wk 与每药被对待一连续或一断断续续(药暴露的 4 d 每个星期由冲刷的 3 d 列在后面) 时间表。结果：在两种细胞类型，延长了暴露(多达 14 d ) 到 gefitinib 或 ZD6474 生产了治疗时间表坚持、独立的细胞生长的类似的抑制。房间生长上的效果与 p-EGFR 或 p-KDR 表示的显著抑制被联系。有 gefitinib 或 ZD6474 的治疗也禁止了 EGFR 下游的信号分子， p-Erk1/2 和 p-Akt 的表达式，尽管这些效果的大小在治疗和房间线之间变化了。而且，抵抗相关的蛋白质 ABCG2 被显示出显著地在连续暴露的 14 d 以后增加到二药的药的表示。结论：我们断定到 gefitinib 和 ZD6474 的结肠癌房间的长期的暴露不修改他们的细胞毒素的效果，但是它可能在敏感上有效果到古典细胞毒素的药。