白介素-18对肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的CD4+T细胞子集的影响

目的探讨白介素-18(IL-18)影响肝癌裸鼠皮下移植瘤浸润的T细胞子集变化的机制。方法以HepG2细胞在裸鼠皮下接种,形成人肝癌皮下移植瘤的同时,以不同剂量IL-18分为4组治疗,4组分别腹腔注射IL-18 0.75,1.00,1.25,0(模型组)μg(0.1 mL)/只,治疗4周,另设正常对照组。观察肿瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后处死取肿瘤组织和脾组织,免疫磁珠阴选组织中CD4+T细胞,流式细胞术检测各组肿瘤组织及脾组织中IL-17+/IFN-γ-CD4+T(Th17细胞)、IL-17-/IFN-γ+CD4+T(Th1)和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞的变化。结果 HepG2细胞株建立了裸鼠肝癌皮下移植瘤模型,IL-18抑制人肝癌皮下移植瘤的形成及转移,治疗时间越长剂量越大,抑制效果越明显;与正常对照组比较,肿瘤组织中Th17和IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞浸润数目增加,Th1细胞降低,与脾组织中一致,与正常对照组比较有显著差异(P<0.05)。给IL-18后,随着剂量的增加,Th1细胞增加,IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞和Th17细胞浸润数目降低,给药组与模型组比较有显著差异(P<0.05或0.01)。结论 IL-17+/IFN-γ+CD4+T细胞数目在裸鼠移植瘤及其脾组织中增加,可能是在肿瘤环境中,促进其向Th17细胞分化;IL-18通过诱导IFN-γ的生成促进Th1细胞的生成,呈正反馈效应抑制肿瘤的增殖和转移。

IL-18抑制HepG2肝癌裸鼠皮下移植瘤的机制

目的探讨IL-18抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤进展的机制。方法选用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下移植瘤模型,予IL-181.25μg。分4 w组、3 w组、2 w组和0 w组,其中4 w组为模型开始建立的第1天始注射IL-18,注射时间为0～4 w;3 w组为模型开始建立后1 w始注射IL-18,注射时间为1～4 w;2 w组为模型开始建立后1 w始注射IL-18,注射时间为1～3 w,第4 w停止治疗;0 w组为模型建立4周均未注射IL-18的对照组。4 w后处死取肿瘤组织,免疫磁珠阴选各组肿瘤组织中CD4+T细胞,流式细胞术检测各组浸润的CD4+T细胞中IL-17+CD4+T(Th17)细胞和IFN-γ+、CD4+T(Th1)细胞水平。结果 IL-18能显著抑制肝癌皮下移植瘤的形成及转移,早期给药疗效更佳,随着疗程的延长肿瘤逐渐减小;IL-18给药疗程越长,肿瘤组织中浸润的Th1细胞越多,Th17细胞减少,4 w组与0 w组比较差异显著(P<0.01),3 w组、2 w组与0 w组比较差异显著(P<0.05);IFN-γ生成和IL-17减少与细胞表达一致。结论 IL-18诱导IFN-γ的生成,抑制IL-17的产生,减少Th17细胞的分化,抑制肿瘤微环境中新生血管的形成和肿瘤的进展;在肿瘤微环境中,IFN-γ产生增强了细胞毒作用及机体对肿瘤细胞的免疫监视功能。

肝病患者肝组织IL-18结合蛋白的表达和分析

目的:探讨肝病患者肝脏组织白细胞介素18结合蛋白(interleukin-18 binding protein,IL-18BP)的表达水平及临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测41例原发性肝癌、9例慢性乙型肝炎、11例肝硬化、和5例正常肝组织中IL-18BP的表达情况,同时检测患者外周血IL-18BP的含量。结果:原发性肝癌的癌周组织IL-18BP表达量最高,与癌组织、肝硬化组织、慢性肝炎组织和正常肝组织评分值组间比较差异有统计学意义(P<0.01);表达强度:癌周组织>肝硬化>肝癌>慢性肝炎,正常组织无阳性表达(P<0.01)。IL-18BP在组织中的表达和血清中的含量相一致。结论:肝病患者IL-18BP表达水平随病情加重呈递增趋势。