4-异硫氰酸盐-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基抑制白血病细胞DNA,RNA,蛋白质,核蛋白和ATP代谢的动力学研究

4—异硫氰酸盐—Tempo 3μg/ml对白血病7712细胞DNA,RNA和蛋白质合成抑制的动力学研究表明,首先抑制DNA的合成,然后逐步抑制RNA与蛋白质的合成。对18种氨基酸代谢均有抑制作用,大部分抑制率在30％左右,唯对蛋氨酸的抑制率高达45.8％,似有一定选择性。对核蛋白与ATP代谢的抑制动力学过程,有较好的相关性,表明其对癌细胞生长及DNA合成的抑制作用与对细胞ATP合成的抑制有关。

氮氧自由基对白血病细胞DNA合成的抑制

4-异硫氰酸盐-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基对白血病细胞7712的生长及DNA合成都有强烈抑制作用,对DNA合成的半抑制浓度为2.2μg/ml,在浓度为50μg/ml时抑制率高达99.7％,对小白鼠腹腔注射的半致死剂量为277mg/kg,不损伤DNA复制模板。它对DNA合成的抑制作用强于异硫氰酸盐及氮氧自由基单独作用之和。其它氮氧自由基类化合物也有较弱的抑制作用。但氮氧自由基的还原物羟胺却没有抑制作用。对致癌和抗癌的自由基机理进行了讨论。