New Mechanism Revealed for Tumor-associated Macrophages to Regulate the Fate of CD8^(+)T Cells

Immune checkpoint blockade therapy is an efficient way to reinvigorate CD8+T cells,which has demonstrated clinical benefits in multiple types of cancer.However,many patients do not respond to immunotherapies effectively due to the irreversibly dysfunctional state of tumor-infiltrating T cells.

钠钙交换体与肾缺血再灌注损伤

钠钙交换体(sodium calcium exchanger,NCX)是一种广泛分布于膜性结构(细胞质膜、线粒体膜和分泌小泡膜等)上的阳离子转运蛋白,具有前向模式和反向模式。通过这种双向模式,可以对胞质内的Ca^(2+)浓度进行快速精准的调节,继而影响细胞的一系列生理活动。而肾缺血再灌注时,NCX反向模式的异常激活可介导细胞Ca^(2+)超载,进而触发一系列有害代谢反应导致细胞损伤和死亡。目前,选择性抑制NCX反向模式的苯氧基衍生物得到了较多研究,并成为治疗肾缺血再灌注损伤的新药物靶点。

术前纤维蛋白原联合血小板与淋巴细胞比值对膀胱癌根治术后患者的预后预测价值

目的探讨术前纤维蛋白原(FIB)联合血小板与淋巴细胞比值(PLR)对膀胱癌根治术(RC)后患者预后的预测价值。方法纳入141例行根治性切除术后的尿路上皮膀胱癌患者。ROC曲线确定FIB和PLR的cut-off值。将FIB、PLR分成高水平组和低水平组,二者均为低水平定义为组合评分0(S0),余均定义为组合评分1(S1)。单因素方差和非参数检验分析患者临床特征,Kaplan-Meier法行单因素生存分析,Log rank法进行检验,Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果FIB和PLR最佳截断值分别为3.43和110.54。FIB水平与T分期、病理分级及肿瘤大小密切相关(均P<0.05),PLR水平与病理分级及肿瘤大小密切相关(P<0.05)。术前组合评分与T分期、N分期、病理分级及肿瘤大小密切相关(均P<0.05)。组合评分、T分期、肿瘤大小、FIB及PLR是影响预后的重要因素。组合评分(P=0.019)、T分期(P=0.021)及FIB(P=0.010)是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素。结论组合评分是影响膀胱癌根治术后患者总生存期的独立危险因素,可作为预测膀胱癌患者肿瘤进展及预后的新指标。

肌层与非肌层浸润性膀胱癌差异基因的生物信息学分析

目的:筛选膀胱癌(bladder cancer,BC)进展关键基因,探讨其生物学作用并为寻找潜在的治疗靶点提供依据。方法:从GEO数据库中检索获取BC患者的基因芯片数据,经R软件筛选肌层浸润性膀胱癌(muscular invasive bladder cancer,MIBC)与非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并用clusterProfiler软件包进行DEGs功能注释、通路分析。利用STRING在线数据库联合Cytoscape软件进行蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络分析,筛选中枢基因。用GEPIA在线分析工具中的TCGA数据库进行预后分析,筛选关键基因。在Oncomine肿瘤数据库中验证关键基因表达水平,并导入SPSS 22.0软件进行统计学分析。再基于THE HUMAN PROTEIN ATLAS免疫组化结果,验证关键基因在不同侵袭性BC中的表达水平。结果:共筛选出DEGs 193个,其中表达上调116个,表达下调77个。这些基因主要涉及细胞外基质组织的生物过程、细胞组分构成、分子功能及MAPK信号通路。PPI分析获得65个中枢基因,预后分析得到6个关键基因的表达水平与BC患者总生存时间差异具有统计学意义(P<0.01)。Oncomine数据库验证表明CXCL12、ANXA5、ACTA2、TAGLN、COL6A2等5个关键基因在MIBC中明显上调,PPARG在MIBC中明显下调(P<0.05)。结论:细胞外基质的生物作用、MAPK通路及6个关键基因(CXCL12、ANXA5、ACTA2、TAGLN、COL6A2、PPARG)对肿瘤侵袭的改变可能成为抑制BC进展的潜在治疗靶点。

复杂性肾癌手术治疗的现状研究

肾癌是泌尿系统常见疾病,首选手术治疗,根治性肾切除作为肾癌治疗的金标准被长期采用。复杂性肾癌的手术治疗是泌尿外科医师的一大难题。随着手术设备、手术技巧及手术辅助技术的进步,肾癌保留肾单位手术应用的越来越广,其中包括开放、腹腔镜或机器人辅助的肾部分切除术以及离体手术后自体肾移植术,这些术式有效提高了肾癌患者的生活质量和总生存率。本文拟对复杂性肾癌手术治疗的现状作一综述。

食管鳞状细胞癌PD-1/PD-L1表达及预后价值研究

目的探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况,并研究其与各临床病理因素之间的关系和预后价值。方法选取2015年1月至2017年12月就诊于山东省肿瘤医院并接受手术治疗的食管癌患者术后标本67例,经术后病理证实均为ESCC,采用免疫组织化学法检测67例ESCC患者术后标本中PD-1和PD-L1的表达,分析其表达与临床病理因素及预后的关系。结果以5%和10%阳性染色作为PD-1/PD-L1阳性表达临界值,PD-1阳性表达率分别为67. 2%(45/67)和61. 2%(41/67),PD-L1阳性表达率分别为31. 3%(21/67)和25. 4%(17/67)。PD-L1的表达与肿瘤T分期有关(5%作为临界值:P=0. 036; 10%作为临界值:P=0. 001); PD-1和PD-L1的表达与血中癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白19片段抗原的水平均无关。PD-1阳性表达患者的无进展生存期(PFS)比阴性表达患者短(5%作为临界值时,中位PFS:10. 0个月和13. 2个月,P=0. 002; 10%作为临界值时,中位PFS:9. 6个月和13. 1个月,P=0. 005)。胸下段食管癌患者的PFS长于胸中、上段患者(中位PFS:中、上段10. 1个月,下段14. 0个月,P=0. 004)。结论 PD-1和PD-L1在ESCC肿瘤组织中存在高表达; PD-L1表达可能会加深肿瘤浸润深度,促进局部进展; PD-1和肿瘤部位是患者PFS的预后因素,而PD-L1与PFS无关。

心可舒丸联合贝尼地平治疗变异型心绞痛的临床研究

目的探讨心可舒丸联合贝尼地平治疗变异型心绞痛的临床疗效。方法选择2020年11月—2023年11月青岛市第八人民医院收治的80例变异型心绞痛患者为研究对象,抽签法随机分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组口服盐酸贝尼地平片,1次/d。在对照组的基础上,治疗组口服心可舒丸,4粒/次,3次/d。两组患者连续治疗6周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状评分,心绞痛发作持续时间和发作次数,血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平。结果与对照组相比,治疗组总有效率明显升高(95.00%vs 80.00%,P<0.05)。治疗后,两组患者胸闷、胸痛及心悸评分明显降低(P<0.05),且治疗组评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者心绞痛发作持续时间和发作次数均明显下降(P<0.05),且与对照组相比,治疗组降低更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者血清CRP、IL-6、sICAM-1、ET-1和cTnI水平明显降低,而NO水平明显升高(P<0.05),且与对照组相比,治疗组血清学水平改善更明显(P<0.05)。结论心可舒丸联合贝尼地平治疗变异型心绞痛的临床疗效较好,有助于改善临床症状,减轻心绞痛,改善血清炎性因子和ET-1、NO、cTnI水平,且具有较好的安全性。

影响免疫疗法通路的蛋白质

或成解锁癌症疫苗的钥匙创新点癌症免疫疗法作为人类治愈癌症的希望之一,于2018年获得了诺贝尔生理学或医学奖,其原理是通过移除障碍,使人体自身的免疫系统得以发挥功能,清除体内的肿瘤细胞。目前研究显示,有40%的黑色素瘤患者对免疫疗法有反应,通过免疫疗法能使他们的免疫系统T细胞攻击癌细胞,进而控制病情。

前列腺癌腹膜后转移合并下腔静脉瘤栓1例并文献复习

目的探讨前列腺癌(PCa)腹膜后转移合并下腔静脉瘤栓临床表现及诊治,并行文献复习。方法报道1例PCa腹膜后转移合并下腔静脉瘤栓患者,表现为下腹部钝痛,伴下腹部、阴茎、阴囊、双下肢水肿,CTU及MRI提示腹膜后肿瘤,下腔静脉瘤栓,PCa。以PCa收治,超声引导下腹膜后穿刺提示:PCa腹膜后转移。结果根据病理学特点及免疫组化诊断为PCa腹膜后转移,给予亮丙瑞林联合恩扎卢胺药物治疗,目前患者下腹部及下肢水肿完全消失,下腔静脉再通。结论PCa转移最常见于骨和淋巴结,腹膜后转移合并下腔静脉瘤栓临床罕见,在老年患者PSA异常时应考虑到PCa转移的可能,ADT联合恩扎卢胺治疗效果良好。

经输尿管镜碎石术后尿源性脓毒性休克的预后影响因素分析

目的探讨影响经输尿管镜碎石术后尿源性脓毒性休克的预后因素。方法选取本院2013年1月至2018年8月收治的1877例经输尿管镜碎石术治疗的患者为研究对象,其中22例发生尿源性脓毒性休克。在性别一致、年龄相差1岁以内的基础上,按照1∶4个体匹配,选取88例对照患者,就所有患者术前的一般资料、血常规、尿常规、止凝血、血型、肝肾功、结石情况及手术过程等方面进行对比分析和总结。结果多因素logistic回归分析结果表明,血嗜酸粒细胞数减少(P=0.020,OR=0.001)、尿亚硝酸盐阳性(P=0.052,OR=17.841)、多重耐药菌感染(P=0.067,OR=8.283)、较大的结石表面积(P=0.024,OR=1.157)及结石位置(P=0.023,OR=0.037)是经尿道输尿管镜术后脓毒性休克的独立预后影响因素。另外,结石位置越靠近肾脏,术后脓毒性休克的发生率也越高。结论经输尿管镜碎石术后脓毒性休克的发生与多种因素有关。围手术期可通过积极有效地抗感染、改善患者应激状态、降低结石负荷等措施降低术后脓毒性休克风险,改善患者预后。

环状RNA中的相关特定分子对膀胱癌细胞影响的研究进展

环状RNA(circRNA)是存在于真核细胞内的内源性非编码RNA,它是一种具有不同性质和功能的非编码RNA,其在肿瘤发生发展过程中所发挥的作用在很大程度上尚未被阐明。但随着近年来的研究,已发现其在膀胱癌细胞增殖迁徙、侵袭以及细胞周期和凋亡发挥着重要作用。本文章就circRNA中的某些靶向分子有望成为膀胱肿瘤细胞发生的有效靶点和肿瘤标记作一综述。

肝细胞癌放疗靶区勾画的研究进展

CT、MRI、PET-CT等现代影像学设备使肝细胞癌GTV的精确勾画成为可能,通过比较术后病理亚临床病灶、影像及临床指标等有助于CTV精确勾画,放疗辅助技术(如4DCT、腹部压迫、自主呼吸控制和呼吸门控等)可缩小ITV。真空袋和体膜固定可减小摆位误差,减小PTV和避免或减少照射误差。通过这些方法使肝细胞癌放射治疗的靶区缩小、剂量提升和并发症降低得以实现。本文就肝细胞癌外照射放射治疗靶区的研究进展作一综述。

局限期食管小细胞癌的治疗选择及预后研究

目的探究局限期食管小细胞癌的治疗选择以及预后影响因素。方法回顾性分析2009年6月至2017年7月山东大学附属山东省肿瘤医院收治的58例局限期食管小细胞癌,用Kaplan-Meier和log-rank法进行生存分析,Cox回归模型用于预后影响因素分析。结果全组患者中位总生存期(OS)为21.3个月(5.3~97.2个月),6个月、1年、2年、3年和5年生存率分别为93%、84%、44%、28%和11%。单因素分析提示,治疗方式和分期影响患者生存。单纯化疗、化疗+放疗、手术+化疗和手术+化疗+放疗4组患者中位OS分别为14.5个月、18.0个月、23.8个月和46.5个月,4组间差异有统计学意义(χ^2=11.148,P=0.011),联合疗法均比单纯化疗效果好(均P<0.05),但不同联合治疗方式之间的疗效差异无统计学意义(均P>0.05)。Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者中位OS分别为27.0个月、17.8个月和9.9个月,3组间差异有统计学意义(χ^2=48.114,P<0.001),Ⅱ期和Ⅲ期患者预后比Ⅳ期患者好(均P<0.05),但Ⅱ期和Ⅲ期患者差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析发现,治疗方式(HR=0.567,95%CI为0.387~0.830,P=0.004)和分期(HR=3.009,95%CI为1.811~4.999,P<0.001)是局限期食管小细胞癌患者OS的独立预后因素。分层分析发现手术患者和非手术患者的预后差异无统计学意义(中位OS为28.6个月和16.9个月;χ^2=3.938,P=0.052),术前新辅助治疗也不能改善手术患者的预后(17.8个月∶43.4个月;χ^2=0.571,P=0.450),Ki-67指数≤80%和>80%的患者中位OS差异无统计学意义(16.9个月∶24.5个月;χ^2=3.341,P=0.068)。结论治疗方式和分期是局限期食管小细胞癌患者的独立预后因素,局限期食管小细胞癌患者单纯化疗效果差,多学科综合治疗可使患者生存获益。

工作台手术联合自体肾移植术治疗复杂性肾癌的研究进展

复杂性肾癌患者的手术治疗是泌尿外科医师的一大挑战。随着血管外科技术和影像学的进展,自体肾移植技术取得了很大的突破。而近年来机器人技术的临床应用,则进一步促进了工作台手术联合自体肾移植术的临床发展,给复杂性肾癌患者带来了新的希望,也为其治疗提供了新的策略。本文结合最新的研究,就工作台手术联合自体肾移植术治疗复杂性肾癌的研究进展作一综述。

细胞自噬治疗肿瘤的研究进展

目的总结细胞自噬治疗肿瘤的研究进展,以期提高对细胞自噬的认识与理解,促进自噬在肿瘤临床和基础领域的应用与发展。方法使用中国知网数据库、中华医学期刊全文数据库及PubMed检索系统,以“细胞自噬”“自噬信号传导”“自噬与肿瘤”“靶向自噬”为中文关键词,“Autophagy”“Autophagy signal transduction”“Autophagy and Cancer”“Targeted Autophagy”为英文关键词,检索2013-01-01-2024-01-31相关文献。纳入标准:(1)自噬的过程和调节机制;(2)自噬与肿瘤的关系;(3)调节自噬与肿瘤治疗。排除标准:(1)数据不完整的文献;(2)文献研究方法中存在统计学问题的文献以及内容相似或重复的文献。最终纳入文献73篇,其中中文文献4篇,英文文献69篇。结果自噬与肿瘤的发生、发展和药物抵抗有关。自噬能通过维持细胞内稳态、DNA和基因组的稳定、增强肿瘤免疫治疗抑制肿瘤发生;也能通过保障肿瘤细胞代谢,维持癌症干细胞稳定促进肿瘤发展;在某些情况下自噬过度激活也可引起自噬性死亡。通过药物促进自噬或者抑制自噬可以对肿瘤细胞起到杀伤作用。结论自噬过程受一系列复杂信号分子的调控,调控机制与肿瘤的病理生理过程存在密切联系。自噬与肿瘤的发病、治疗和预后密切相关,可以作为肿瘤治疗的潜在干预靶点,调节自噬能为肿瘤治疗提供新的策略。