课程美育的内涵、意义及实践路径——以陕西中医药大学为例

为全面贯彻落实习近平总书记关于教育的重要论述和全国教育大会精神,切实加强新时代高等学校美育工作,充分发挥各门课程的美育功能而进行了美育教育的思考与探索。课程美育的本质是一种教育理念,在教会学生求“真”的同时,也教会学生求“美”;课程美育的宗旨是立德树人,促进学生德智体美劳全面发展,培养堪当民族复兴重任的时代新人;课程美育的核心是挖掘课程美育资源,将美的素材、美的元素融入渗透到专业课程学习之中,课程美育和美育课程相互补充、相得益彰、同向同行、协同育人。开展课程美育有利于打通学科壁垒、专业界限、课程属性,深化“三全育人”,充分挖掘各专业课中所蕴含的美育教育资源,有利于美育教育提质增效并可强化协同育人。课程美育的最终实现则需做好顶层设计、示范引领以及推广应用。

基于集成神经网络的类风湿关节炎中医证候分类器研究

目的构建一种集成神经网络模型实现类风湿关节炎(RA)中医证候分类,并探究其中的特征重要性和风险因素。方法针对基于人工智能技术的RA中医证候多标签分类中存在的标签关联性差、泛化性能低等问题,提出一种集成神经网络模型——集成神经网络链(FEN)。FEN模型采用一种基于深度神经网络的特征提取基分类器提取临床RA多标签样本的深层特征,增强RA特征区分度;根据协方差理论衡量标签相关性,调节分类器链的输入空间,减少RA错误信息传播和冗余度;并采用集成学习方法减小分类器链中不合理标签序列对RA特征分类的影响。此外,分析了RA中医证候主证和兼证的特征贡献度,挖掘其潜在的风险因素。结果FEN模型的10折交叉验证性能参数汉明损失、1-错误率、准确度和F1值分别为0.0036、0.0248、97.52%、99.18%。与7种典型多标签分类器(分类器链、标签幂集、二进制关联、随机k-标签集、多标签K最近邻、集成分类器链和集成二进制关联)相比,FEN模型具有较好的分类性能。特征贡献度分析提示,主症和次症特征均可作为RA中医证候分类的重要指标,是影响主证和兼证分类的主要因素。结论基于集成神经网络模型的RA中医证候分类器具有较高的分类精度和效率,对于RA的临床诊断和治疗具有重要参考价值。

金嗓散结胶囊对反流性咽喉炎模型大鼠咽喉黏膜屏障保护作用实验研究

目的通过复制反流性咽喉炎大鼠模型,观察金嗓散结胶囊对反流性咽喉炎的作用。方法对大鼠进行切除下食道括约肌手术进行造模,12周后,将造模组大鼠分为5组,即模型组,金嗓散结胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,阳性组,各组大鼠给予相应剂量药物经口灌胃治疗4周,进行反流体征评分,ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β、IL-10、IL-13含量;HE染色检测大鼠声带和食道组织病理变化;免疫荧光、RT-PCR技术以及Western blot法检测声带和食道组织紧密连接蛋白Claudin-3、Occludin、ZO-1的基因和蛋白表达。结果与模型组比较,金嗓散结胶囊可以减轻模型大鼠的声音沙哑,喉部等症状,降低反流体征评分,减轻声带和食道的病理,显著降低模型大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β的含量,上调IL-10、IL-13的含量,并显著增加模型大鼠Claudin-3、Occludin、ZO-1蛋白及其基因表达。结论金嗓散结胶囊治疗大鼠反流性咽喉炎可能通过抑制大鼠血清中炎症因子,上调血清抑炎因子,增强声带和食道中紧密连接蛋白表达,从而减轻反流性咽喉炎症状,修复咽喉黏膜的屏障系统,值得进一步研究。

益脾养肝方对肝癌前病变大鼠肝星状细胞活化的影响

目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝癌前病变中肝星状细胞活化及胶原沉积的影响。方法将26只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方组和护肝片组,空白组5只,其余3组各7只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药14 w后处死。取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数),通过HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变,天狼星红染色观察各组胶原沉积表达,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR(Real Time PCR,RT-PCR)检测Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,CollagenⅠ)的表达,以研究益脾养肝方对大鼠肝癌前病变模型的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均降低(P值均<0.05);与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可有效改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积有关。

基于协同训练的半监督学习3D医学图像分割模型

近年来人工智能应用于COVID-19医学影像诊断,降低了检测成本和漏检率,但临床医学图像样本数量较少和标签质量较低,影响了3D模型的分割性能。本文提出基于协同训练的半监督学习3D医学图像分割模型,使用空间翻转和窗口技术生成多视角、多模态图像,增强3D图像样本的空间差异性;采用一种基于加权不确定度的虚拟标签生成模块,为无标签数据生成可靠的虚拟标签,减少过拟合;采用基于三阶段的三维度六模型协同训练,增强分割精度和泛化性能。此外,本文可视化协同训练各阶段的特征关注度热力图,为临床诊断提供有效参考。针对661位新冠患者的771例NIFTI格式3D COVID-19的CT图像展开实验,5折交叉验证结果表明,本文模型Dice系数为73.30%,平均表面距离(ASD)为10.633,灵敏度(Sen⁃sitivity)为0.630,特异度(Specificity)为0.996。与各种典型半监督学习3D分割模型相比,具有更好的分割精度和泛化性能。

中医药治疗类风湿关节炎临床研究结局指标文献研究

[目的]分析中医药治疗类风湿关节炎临床试验的结局指标,为构建类风湿关节炎临床试验的核心指标集奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、The Cochrane Library和EMbase数据库,收集中医药治疗类风湿关节炎的临床研究,检索时限设定为2020年。由两名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取。[结果]纳入69项研究(随机对照试验56项,非随机同期对照研究3项,病例对照研究9项,自身前后对照研究1项),共计4077例患者,37个(类)结局指标。单篇文章使用指标数量差异大,为3~29个,平均为11个。使用频数排前10位的指标依次为:红细胞沉降率(73.91%)、C-反应蛋白(71.01%)、有效率(71.01%)、类风湿因子(66.67%)、不良反应(60.87%)、28个关节疾病活动度(DAS28)评分(46.38%)、视觉模拟评分法(VAS)评分(40.58%)、关节压痛数(40.58%)、晨僵持续时间(40.58%)、肿胀关节数(39.13%)。以指标功能属性为依据进行分类,所纳入研究指标域的设置比例由高到低依次为理化检测(92.75%)、疾病整体评价(91.30%)、症状/体征(73.91%)、安全性事件(60.87%)、中医病证(34.78%)、生活质量(4.35%),未涉及经济学评估及远期预后。[结论]类风湿关节炎临床试验的结局指标存在差异大、不规范、缺乏中医特色指标、缺乏远期预后与经济学评价等共性问题,亟需建立类风湿关节炎核心指标和中医药特色指标。

巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用和机制研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病进程中的关键病理改变,心肌纤维化的发展与炎症反应密切相关,巨噬细胞是炎症反应中的主要参与者。巨噬细胞具有高度可塑性和异质性,在不同微环境的刺激下极化为不同表型,即经典活化M1型和选择活化M2型。在心脏损伤初期,M1型巨噬细胞比例增加,促进炎症反应;随着疾病的进展,M2型巨噬细胞比例升高,发挥抗炎、修复组织及促进纤维化的作用。本研究对巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用、机制及相关通路的研究进展进行综述。

逐层Transformer在类别不均衡数据的应用

为解决临床医学量表数据类别不均衡容易对模型产生影响,以及在处理量表数据任务时深度学习框架性能难以媲美传统机器学习方法问题,提出了一种基于级联欠采样的Transformer网络模型(layer by layer Transformer,LLT)。LLT通过级联欠采样方法对多数类数据逐层删减,实现数据类别平衡,降低数据类别不均衡对分类器的影响,并利用注意力机制对输入数据的特征进行相关性评估实现特征选择,细化特征提取能力,改善模型性能。采用类风湿关节炎(RA)数据作为测试样本,实验证明,在不改变样本分布的情况下,提出的级联欠采样方法对少数类别的识别率增加了6.1%,与常用的NEARMISS和ADASYN相比,分别高出1.4%和10.4%;LLT在RA量表数据的准确率和F 1-score指标上达到了72.6%和71.5%,AUC值为0.89,mAP值为0.79,性能超过目前RF、XGBoost和GBDT等主流量表数据分类模型。最后对模型过程进行可视化,分析了影响RA的特征,对RA临床诊断具有较好的指导意义。

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨小陷胸汤改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制

目的:探讨小陷胸汤调节PI3K/AKT/mTOR信号通路改善高脂血症小鼠肝脏脂质代谢的分子机制。方法:60只SPF级ApoE-/-小鼠,随机分为模型组,小陷胸汤低、中、高剂量组和辛伐他汀阳性药组,各12只,12只野生型C57BL/6J小鼠作为空白组。除空白组外,其余组给予8周高脂饮食造模,然后分别按照低、中、高相应剂量给药小陷胸汤及辛伐他汀,空白组和模型组给予同等剂量蒸馏水,周期60 d。给药结束后检测小鼠血清血脂水平,HE和油红O染色观察小鼠肝脏病理变化,通过RT-qPCR检测肝脏PI3K/AKT/mTOR信号通路关键基因的mRNA水平。结果:HE染色中,模型组小鼠肝脏有明显的脂肪变性,并有炎性细胞浸润,给药组和辛伐他汀阳性药组泡性脂变明显减少;油红O染色显示,模型组相比空白组橘色脂滴面积增多,给药后,脂质沉积改善明显并呈剂量依赖性。与空白组相比,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P<0.05);给药后,小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05)。模型组PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平较空白组显著升高(P<0.05);给药后,PI3K、AKT、mTOR的mRNA水平显著降低(P<0.05)。结论:小陷胸汤可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有效改善高脂血症小鼠血脂异常和肝脏脂质代谢。

基于网络药理学和分子对接探究绞股蓝抗高脂血症的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨绞股蓝防治高脂血症(Hyperlipidaemia,HLP)的可能机制。利用TCMSP数据库搜集绞股蓝的主要活性成分及作用靶点,选定DrugBank数据库、TTD数据库和GeneCards数据库筛选高脂血症有关基因,选取的交集靶点导入String构建蛋白互作,并对结果数据导入Cytoscape 3.8.2进行可视化。应用Metascape数据库,对交集基因进行GO富集和KEGG通路富集分析,最后对关键活性成分和关键蛋白进行分子对接验证。筛选绞股蓝中槲皮素、山柰酚、豆甾醇和绞股蓝皂苷等27个有效成分,预测治疗高脂血症的相关靶点109个,GO功能富集和KEGG通路富集结果显示,绞股蓝治疗高脂血症作用机制主要涉及细胞对激素、无机物和脂多糖应答等生物过程,并通过脂质与动脉硬化、AGE-RAGE信号通路和胰岛素抵抗等多条通路共同发挥作用;分子对接结果也进一步表明,潜在活性成分和RELA、TNF、AKT1、TP53等关键靶蛋白均具有较好的亲和作用。绞股蓝治疗高脂血症的特点符合多成分、多靶点和多通路的中药复方作用机理,可为绞股蓝治疗高脂血症的进一步研究提供理论基础。

治未病思想在风湿免疫病中的应用与思考

治未病思想起源于《黄帝内经》,是中医学的智慧与优势。文中基于治未病思想,结合风湿免疫病特点,阐述中医药在“未病先防、既病防变、瘥后防复”3个环节,以及日常调护中的应用,思考当前治未病思想在风湿免疫病中的不足之处,为临床工作、科研设计提供思路。

不同载体材料卡维地洛固体分散体性质研究

本文以卡维地洛为模型药物,研究第三代载体材料在难溶性药物固体分散体技术中的应用。本文分别以共聚维酮、丙烯酸树脂、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯为载体材料,以溶剂法制备固体分散体。通过X射线衍射以及差示扫描量热检测对其进行表征,结果显示卡维地洛吸热峰消失,表明药物以无定型态载于介质中。卡维地洛原料药和物理混合物60分钟溶出度未超过10%,卡维地洛固体分散体的溶出速度显著提高,其中以丙烯酸树脂为载体的处方效果最佳,其溶出度接近80%。第三代载体材料能显著提高卡维地洛的溶解度,为固体分散体技术解决药物难溶性问题提供了新思路,为其工业化生产的应用提供参考。

针刺治疗纤维肌痛综合征现状及思考

纤维肌痛综合征目前作为国际风湿免疫领域研究的热点,因其临床表现繁杂,现代研究尚缺乏有效干预的药物。中医药以其简、便、廉、验的特点在治疗此病方面凸显独特优势。针刺疗法是中医常用的外治法之一,具有调理经络、平衡阴阳之功,近年来针刺治疗此病的相关研究日益增多,同时也存在着一定的问题。文章旨在梳理针刺治疗纤维肌痛综合征的研究进展及现状并提出问题及思考,以期对致力于中医药干预此病研究的同道有所启示。

中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表优化研究

目的：优化并修订＂基于中国人报告的类风湿关节炎患者临床结局（PRO）量表＂。方法：采用描述性研究,通过开展全国范围内多中心横断面调查进行原PRO量表应用评估,运用描述性分析、克朗巴赫系数法、因子分析法、多重线性回归等统计学方法进行条目优化、权重分配、评分方法、活动分级等优化量表。结果：共纳入来自全国19个省市23家医疗机构的1868例患者进行量表应用评估,通过数据分析将原条目进行删减、合并,拟合PRO总分与各条目的线性回归模型,得到修订后PRO总分的计算公式,并进行初步的活动度分为4个等级。优化后的PRO量表总体Cronbachα值为0.756,折半信度为0.733,共提取3个公因子,累计贡献率达53.199%。结论：优化后的中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表较原量表更加简洁、实用性及操作性更强,有待于进一临床推广应用和完善。

病证结合、分期论治类风湿关节炎

类风湿关节炎是一种以慢性、进行性、侵袭性关节炎为主要表现的全身性自身免疫疾病。病程特点为活动期和缓解期交替出现,各期表现独具特征,分期辨证论治可显著提高针对性。病证结合、分期论治可扼要概括为:早期风寒湿、活动期湿热瘀、缓解期正虚邪实;再结合患者特定情况辨证治疗,可使治疗方案原则性与灵活性兼备。具有较强临床实用性和可操作性,从而提高类风湿关节炎中医临床疗效、改善患者预后。

黄芩素对大鼠神经病理痛的镇痛作用及其机制

目的:观察黄芩素对大鼠坐骨神经慢性压迫引起痛行为的抑制作用及初级感觉神经元中胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的调控作用,阐明黄芩素对神经病理痛的镇痛机制。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和黄芩素组,每组16只。各组大鼠麻醉后,假手术组大鼠仅暴露坐骨神经,模型组和黄芩素组大鼠行坐骨神经慢性缩窄手术建立大鼠慢性缩窄性神经损伤(CCI)模型。造模成功后黄芩素组大鼠腹腔连续注射黄芩素7 d。手术前后不同时间点分别检测各组大鼠患侧机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)以评价神经损伤引起的痛行为。第11天,每组选取6只大鼠,免疫荧光染色检测各组大鼠脊髓背角组织中c-Fos阳性细胞数;第28天检测各组其余大鼠背根神经节(DRG)中GDNF荧光强度。结果:手术前各组大鼠MWT和TWL比较差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,术后1 d模型组和黄芩素组大鼠MWT和TWL明显降低(P<0.05),给药后3 d黄芩素组大鼠MWT和TWL升高(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠脊髓背角组织中c-Fos阳性细胞数升高(P<0.05);与模型组比较,黄芩素组大鼠脊髓背角组织中c-Fos阳性细胞数降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠DRG中GDNF荧光强度降低(P<0.05);与模型组比较,黄芩素组大鼠DRG中GDNF荧光强度升高(P<0.05)。结论:黄芩素对大鼠神经病理痛具有镇痛作用。初级感觉神经元中GDNF参与坐骨神经损伤引起的神经病理痛,黄芩素对神经病理痛的镇痛作用可能与其调控GDNF的表达有关。

中脑导水管周围灰质腹外侧区微注射内吗啡肽1诱导大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制

目的观察中脑导水管周围灰质腹外侧区(VLPAG)微注射内吗啡肽1(EM1)对大鼠心包内缓激肽(BK)诱发的心脏伤害性感受的调控作用及其μ阿片受体机制。方法雄性SD大鼠随机分为两组:肌电组和c-Fos组。两组均各分为5小组:0.9%Na Cl组、BK组、BK+EM1组、BK+CTOP组、BK+CTOP+EM1组。通过心包内注射BK建立大鼠心脏伤害性感受模型,观察心脏-躯体运动反射的变化,该反射以背斜方肌肌电(EMG)为观测指标;同时观察T3~T5脊髓背角c-Fos的表达。结果(1)与0.9%Na Cl组相比,心包内BK诱发了大鼠背斜方肌EMG活动,T_3~T_5脊髓背角c-Fos阳性表达显著增加(P<0.05);(2)与BK组相比,VLPAG微注射EM1剂量依赖性地抑制了背斜方肌EMG活动,c-Fos阳性表达显著减少(P<0.05);VLPAG微注射CTOP,EMG活动与c-Fos阳性表达无显著性差异(P>0.05);(3)与BK+EM1组相比,VLPAG微注射CTOP翻转了EM1对EMG活动与c-Fos阳性表达的抑制作用(P<0.05)。结论 EM1通过激活μ阿片受体参与了VLPAG对大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制调控作用。

205例痛风患者中医证候与临床特征分析

目的分析痛风患者中医证候特点及其流行病学、病史情况、用药情况等临床特征。方法选取2016年2月—2017年9月于中国中医科学院广安门医院风湿病科门诊就诊的痛风患者205例,收集患者临床资料、中医证候及用药情况。结果本次调查痛风患者以男性为主,肥胖者居多,饮食不节为主要诱发因素,主要中医证型为湿热蕴结证、脾虚湿阻证、痰瘀互结证。结论痛风各证型与湿邪均密切相关,饮食不节是发病关键因素,痛风反复发作、病情不平稳是目前治疗难点。

脊髓5-HT受体参与电针内关穴对大鼠心脏伤害性感受的调控

目的:观察脊髓水平5-羟色胺(5-HT)受体参与电针(EA)内关穴对大鼠心包内注射缓激肽(BK)诱发心脏伤害性感受的调控作用。方法:雄性SD大鼠随机分为5组:缓激肽(BK)组、BK+EA组、BK+麦角新碱(Methysergide)组、BK+EA+Methysergide组、BK+EA+溶媒(Vehicle)组,每组8只。各组大鼠均行心包内插管,BK组心包内间隔40 min注射0.2 ml BK共3次; BK+EA组心包内注射0.2 ml BK联合电针双侧内关穴; BK+Methysergide组心包内注射0.2 ml BK联合鞘内注射10μl Methysergide; BK+EA+Methysergide组心包内注射0.2 ml BK联合电针双侧内关穴结合鞘内注射10μl Methysergide; BK+EA+Vehicle组心包内注射0.2ml BK联合电针双侧内关穴结合鞘内注射10μl Vehicle。通过心包内注射BK建立大鼠心脏伤害性感受模型,以背斜方肌肌电(EMG)为痛反应的观测指标。结果:(1)心包内间隔40 min连续3次注射BK诱发背斜方肌EMG无显著性差异(P>0.05)。(2)与BK组相比,电针内关穴显著抑制EMG反应(P <0. 05);鞘内注射麦角新碱后,心包内BK诱发的EMG反应无显著性差异(P>0.05)。(3)与EA+BK组相比,鞘内注射麦角新碱后,部分反转电针内关穴对EMG的抑制作用(P<0.05);然而,鞘内注射溶媒后,电针内关穴对EMG反应的抑制作用无显著性差异(P>0.05)。结论:脊髓水平的5-HT受体参与电针内关穴对大鼠心脏伤害性感受的抑制调控作用。