山东省小型水库专业化管护模式实践研究

小型水库专业化管护是破解小型水库安全难题的重要举措,随着小型水库管理体制改革不断深化,各地探索实行的管护模式具有相似性,也表现出区域差异性。以山东省小型水库管护模式建设为例,在梳理山东省基层管护现状、管护模式分类和管护模式组织机构基础上,选取16个典型县区进行管护模式实践成效分析,总结得到不同管护模式的适应条件与建设要点。从管护模式推行、工程基础、管护企业培育、巡库员队伍建设、智慧化管护等方面提出了小型水库专业化管护模式长效运行相关建议。

信迪利单抗联合常规化疗在复发转移宫颈癌治疗中疗效和安全性研究

目的探究程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂信迪利单抗(达伯舒)联合常规化疗在复发转移宫颈癌治疗中短期疗效、长期疗效和安全性。方法筛选2019年3月至2020年8月河北北方学院附属第一医院符合纳入、排除标准的复发转移宫颈癌病人88例,采用中央随机系统分配法分为试验组(n=44)和对照组(n=44)。对照组执行常规化疗方案,试验组执行信迪利单抗联合常规化疗方案。参考实体肿瘤疗效评估标准(RECIST)1.1来评价并比较两组病人短期疗效。通过随访和记录无进展生存期(PFS)来评价并比较两组病人长期疗效。参考常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版来评价两组病人不良事件和安全性。结果短期疗效:试验组客观缓解率为47.73%,显著高于对照组18.18%(P=0.035);试验组持久临床受益率为86.36%,显著高于对照组的43.18%(P=0.048)。长期疗效:试验组中位PFS为7.22个月[95%CI:(4.38,14.04)],显著长于对照组的4.31个月[95%CI:(3.43,9.25)](P=0.032)。试验组中位总生存期(OS)为17.30个月[95%CI:(14.33,17.58)],死亡风险显著低于对照组的6.93个月[95%CI:(4.89,13.25)](P=0.039)。Cox回归分析结果显示肿瘤突变负荷(P=0.036)、化疗疗程(P=0.022)、组织学类型(P=0.018)和转移灶位点(P=0.035)是试验组治疗效果的独立预后因素。结论信迪利单抗联合常规化疗方案显著提高了复发转移宫颈癌病人的短、长期疗效,不良反应未明显增加,具有一定临床价值。

雷珠单抗不同重复注药标准治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的效果比较

目的:探讨雷珠单抗不同重复注药标准治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的效果。方法:选择2020年7月—2022年7月在广西壮族自治区南溪山医院眼科确诊为视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的60例(60眼)的患者为研究对象,患者均采用玻璃体腔注射雷珠单抗治疗。采用前瞻性随机对照研究方法,将患者按随机数表法分入试验组(n=30)和对照组(n=30)。试验组重复注药标准为黄斑中心凹厚度(central macular thickness,CMT)>250μm或存在中心凹或中心凹旁水肿(严格的注药标准)。对照组重复注药标准为CMT>300μm,较末次随访明显增厚,且视力下降大于1行(宽松的注药标准)。两组均随访半年,每月随访1次。观察两组患者随访期间的平均注射次数、治疗前后最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、CMT及并发症发生情况。结果:试验组患者的平均注射次数显著多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前最佳矫正视力比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,试验组患者治疗不同时间的BCVA均显著升高,对照组患者治疗4个月、5个月、6个月的BCVA显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗2个月、3个月、4个月、5个月、6个月的BCVA均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者CMT比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者治疗不同治疗时间的CMT均显著降低,且试验组患者CMT显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究期间两组均未发生雷珠单抗注射相关的眼部或非眼部并发症。结论:宽松的雷珠单抗重复注药标准可使随访期间的重复注药次数显著减少,严格的重复注药标准更有助于BCVA及CMT的改善,在临床中,应根据患者的具体情况进行选择。

雷珠单抗不同治疗方案治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效比较

目的观察雷珠单抗不同治疗方案治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的临床效果。方法选取2020年7月—2022年1月广西壮族自治区南溪山医院收治的60例(60眼)视网膜分支静脉阻塞相关黄斑水肿患者为研究对象。采用随机数表法将其分为两组,每组30例。1+按需治疗(Prore Nata,PRN)组:雷珠单抗初始1针玻璃体腔注药后改为按需注药。3+RPN组:雷珠单抗璃体腔内初始3次注射,1次/月,连续3个月负荷治疗后改为按需注药。观察两组首次注射后1、3、6、12个月的最佳矫正视力及黄斑中心凹视网膜厚度变化情况,以及1年中两组平均注射次数及黄斑水肿复发率的差异。结果两组治疗前、治疗后1、3、6、12个月的最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。1年内,1+PRN组的雷珠单抗平均注射次数明显少于3+PRN组,差异有统计学意义(t=4.017,P<0.001)。1年内,3+PRN组复发率略低于1+PRN组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论与1+PRN方案相比,3+PRN方案在临床应用中并没有带来更好的功能结果或更低的治疗需求。

前列腺癌大分割与常规分割图像引导放疗中注入水凝胶后的直肠毒性比较研究

目的比较前列腺癌(prostate cancer,PCa)大分割和常规分割放疗中注入水凝胶后的直肠毒性。方法筛选2022-10/2023-10月作者医院放疗科PCa患者130例,收集其临床资料用于前瞻性研究。采用简单随机分配法将患者分为注入水凝胶的大分割放疗组(n=50)和常规分割放疗组(n=80)。采用美国肿瘤放射治疗协作组织(radiation therapy oncology group,RTOG)急性不良反应评价标准和常见不良事件评价标准(common adverse event evaluation criteria,CTCAE)5.0版评价和比较两组PCa患者急性和晚期放射性直肠炎(radiation proctitis,RP)发生率。结果两组PCa患者基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。大分割放疗组、常规分割放疗组PCa患者发生急性Ⅰ级RP的发生率为12.00%和17.50%,发生晚期Ⅰ级RP的发生率为4.00%和5.00%,均无患者发生急性或晚期Ⅰ级以上RP,两组PCa患者急性和晚期Ⅰ级RP发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论两种放射疗法中注入水凝胶后直肠毒性较为接近,水凝胶的应用具有一定的普适性。

预防性延伸野放疗联合同步化疗与盆腔野放疗联合同步化疗治疗局部晚期宫颈癌的近远期疗效及安全性对比

目的比较预防性延伸野放疗联合同步化疗与盆腔野放疗联合同步化疗治疗局部晚期宫颈癌的近远期疗效及安全性。方法选择90例局部晚期宫颈癌患者作为研究对象,将其随机分为观察组与对照组,每组45例。给予观察组预防性延伸野放疗联合TP方案(紫杉醇+顺铂)同步化疗,给予对照组盆腔野放疗联合TP方案同步化疗。在同步放化疗结束后4周,评价两组的近期疗效及毒副反应发生情况。比较两组治疗前后血清学肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)、癌胚抗原、糖类抗原50(CA50)]水平。统计两组患者3年总生存率、无进展生存率及腹主动脉旁淋巴结(PALN)控制率。结果两组客观缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者血清SCCA、癌胚抗原和CA50水平均较治疗前降低,且观察组上述指标水平均低于对照组(均P<0.05);观察组骨髓抑制发生率高于对照组(P<0.05),但两组其他毒副反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组3年无进展生存率、PALN控制率均高于对照组(均P<0.05),但两组3年总生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与盆腔野放疗联合同步化疗相比,预防性延伸野放疗联合同步化疗治疗局部晚期宫颈癌患者可以更好地改善血清学肿瘤标志物水平,提高PALN控制率,远期疗效好,但增加了骨髓抑制的发生风险,两种疗法的近期疗效相当。

调枢法在糖尿病中的应用

糖尿病(DM)作为一种慢性代谢性疾病,后期易引发多种并发症和合并症,严重影响人类生命和生活质量。中医治疗糖尿病多从脏腑、六经论治。林兰教授认为,从纵向来看,糖尿病病程起于中焦、及于上焦、终于下焦,枢机不和为糖尿病病机关键。临床在治疗糖尿病时,采用调枢法,以调理枢机为要,分期论治。早期饮食失调,脾胃升降枢纽失利,方用半夏泻心汤加减祛邪调枢;中期肝气郁滞,少阳枢机不畅,方用小柴胡汤加减理气调枢;疾病后期阴阳两虚,少阴枢机失常,方用真武汤加减温运枢机。我们通过将枢机与糖尿病分期相结合,给DM治疗提供新的思路与方法。

济宁市尹城水库大坝安全自动监测系统设计

针对济宁市尹城水库安全监测存在的问题进行分析研究,并提出设计方案。建立安全监测系统提升了水库大坝的安全管理能力,也使得尹城水库发挥了更大的社会效益和经济效益。

蒸压加气混凝土对废水中磷的吸附性能研究

吸附法是去除废水中磷元素较为经济有效的手段之一。选取城市建筑垃圾中呈多孔状的蒸压加气混凝土(AAC)砌块作为研究对象,采用静态吸附的试验方法,研究AAC对废水中磷的吸附性能,并利用Langmiur和Freundlich吸附模型拟合探讨了AAC的吸附机制。研究表明:随着AAC吸附剂浓度的增加,对水中磷的去除率也在增加,当吸附剂浓度为10 g/L时,AAC对磷的去除率已达93.61%;同吸附剂剂量下,随着接触时间的延长,AAC对磷的去除率急剧上升,8 h后即可达到平衡,去除率均在95%以上;磷的最大吸附量与磷的初始浓度皆呈显著正相关;不同pH条件下,磷的吸附量顺序为:pH=9>pH=5>pH=7;Langmuir和Freundlich的等温吸附拟合结果表明AAC对磷的去除主要以表面的静电吸附和化学吸附为主。

MSR1对矽肺小鼠脂质蓄积和炎性因子分泌的影响研究

目的探究A类清道夫受体1(MSR1)在矽肺小鼠肺组织内的表达及其在小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)中介导的炎症和脂质代谢的作用。方法24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、染毒7 d组、染毒14 d组和染毒28 d组,每组6只。RAW264.7细胞分为对照组、siRNA-MSR1组、SiO_(2)组、siRNA-MSR1+SiO_(2)刺激组。通过苏木精-伊红(HE)染色和Van Gieson(VG)染色观察小鼠肺组织病理变化;油红O染色镜下观察脂质蓄积情况;免疫组织化学染色(IHC)检测MSR1的表达以及定位;免疫印迹法检测MSR1、炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6、IL-1β的表达。结果与对照组相比,HE和VG染色结果显示矽肺小鼠肺组织中炎性细胞聚集,胶原分布增加;IHC结果显示,矽肺小鼠模型中MSR1的表达上调;油红O染色结果显示小鼠肺组织出现大量橙红色脂滴;免疫印迹结果显示,与对照组比较,矽肺小鼠肺组织中MSR1、TNF-α、IL-6、IL-1β表达均上调(P<0.05)。与对照组比较,SiO_(2)细胞刺激组MSR1的表达上调,siRNA-MSR1组的MSR1表达降低(P<0.05),SiO_(2)组细胞内出现橙红色脂滴,siRNA-MSR1+SiO_(2)刺激组脂滴蓄积程度低于SiO_(2)组(P<0.01);ELISA结果显示SiO_(2)细胞刺激组TNF-α、IL-6、IL-1β表达上调(P<0.05)。与SiO_(2)组比较,siRNA-MSR1+SiO_(2)刺激组的TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调(P<0.05)。结论MSR1参与了矽肺小鼠肺组织和细胞内脂质成分的调控及炎症因子的释放;抑制MSR1的表达可以拮抗巨噬细胞的炎症反应和脂质异常蓄积。MSR1可能是今后干预矽肺病程进展的潜在治疗靶点。

白杨素对大鼠矽肺纤维化的干预作用

目的探讨白杨素对矽肺大鼠肺纤维化的干预作用。方法SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为5组:正常对照组、矽肺模型14 d组、矽肺模型56 d组、白杨素治疗14 d组和白杨素治疗56 d组。模型组大鼠予以气管灌注二氧化硅悬液(50 mg/只)造模,白杨素治疗组大鼠在造模后每天灌胃白杨素(50 mg·kg^(-1))。采用肺功能仪对大鼠肺功能相关指标进行检测;HE染色观察大鼠肺组织的病理形态改变;天狼猩红染色观察大鼠肺组织中I、III型胶原的分布情况;试剂盒检测大鼠血清和肺泡灌洗液中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的分泌水平,以及大鼠肺组织中的羟脯胺酸(hydroxyproline,HYP)的含量。结果与对照组相比,矽肺模型14、56 d组大鼠肺部潮气量、每分钟通气量、呼吸频率均下降,气道狭窄指数均上升;肺组织中炎症细胞浸润均加重、矽结节数量均增多;Ⅰ、Ⅲ型胶原分布均增多;肺组织中HYP含量、肺泡灌洗液和血清中TGF-β1含量均升高。与模型组相比,白杨素治疗14、56 d组大鼠肺功能损害均减轻;肺组织中炎症细胞浸润均减弱、矽结节数量均减少;I、III型胶原的分布均减少;肺组织中HYP含量、肺泡灌洗液和血清中TGF-β1含量均降低。结论白杨素可以改善矽肺大鼠肺功能,有效缓解大鼠矽肺纤维化进程。

miR-455-3p靶向调控VEGF-C对矽肺淋巴管增生的影响

目的探究微小RNA-455-3p(miR-455-3p)在大鼠矽肺模型淋巴管增生中的调控作用,并探讨miR-455-3p靶向血管内皮生长因子-C(VEGF-C)对人淋巴内皮细胞(HLECs)管状结构形成的影响。方法将大鼠随机分为矽肺模型组和正常对照组,矽肺模型组气管内滴注二氧化硅(SiO 2)悬浊液,对照组滴注等量0.9%氯化钠溶液,采用HE、Masson、免疫组织化学染色观察肺组织病理改变及淋巴管增生情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测大鼠肺组织内miR-455-3p、VEGF-C表达水平;将miR-455-3p抑制剂(Inhibitors)及其阴性对照(NC)转染至HLECs中,RT-qPCR和Western blot检测细胞内miR-455-3p、VEGF-C表达水平,划痕实验检测HLECs迁移能力,基质胶管形成实验检测管状结构形成能力,双荧光素酶报告基因验证miR-455-3p和VEGF-C的靶向关系。结果与正常对照组比较,大鼠矽肺模型组肺间质内大量炎性细胞聚集,胶原逐渐沉积,且肺内淋巴管增生,肺组织内miR-455-3p表达水平低于对照组,VEGF-C表达水平高于对照组;HLECs转染后,与NC组比较,Inhibitors组细胞内miR-455-3p表达水平降低,VEGF-C水平升高,细胞迁移能力及管状结构形成能力增强(P<0.05);双荧光素酶报告基因证实VEGF-C为miR-455-3p的靶基因。结论miR-455-3p可通过靶向调控VEGF-C表达从而影响HLECs的管状结构形成能力,调节淋巴管增生。

基于FAERS数据库的枸橼酸伊沙佐米胶囊安全信号挖掘研究

目的挖掘分析枸橼酸伊沙佐米胶囊(简称“伊沙佐米”)上市后潜在的不良事件(AE)风险信号,为其临床合理使用提供参考。方法提取美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中伊沙佐米从2015年11月上市到2023年3月31日的AE报告,并对数据进行清洗去重和标准化。采用报告比值法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)进行AE信号挖掘。结果在数据库中以伊沙佐米为首要怀疑的AE报告共14156例。经ROR法和BCPNN法进行检测筛选,获得204个有效首选术语(PT)信号,累及17个系统-器官分类(SOC)。与说明书进行比对发现,说明书未记载的PT信号有156个,新发比较严重AE信号为死亡、心血管系统、肾脏及泌尿系统等,临床需给予高度关注。结论对伊沙佐米真实世界的不良事件进行挖掘,提示临床需慎重评估伊沙佐米AE危险因素,加强用药监护,保障患者用药安全。

经方辨治甲状腺功能亢进症

对《伤寒论》《金匮要略》中与甲状腺功能亢进症发病特点与临床表现相似记载及现代医家使用经方治疗甲状腺功能亢进症的经验进行整理,归纳总结甲状腺功能亢进症发病特点及治疗策略。传统中医学认为,甲状腺功能亢进症病机以少阳枢机不利为要,善用柴胡汤类方,但临证时需辨“症”,活用经方,如桂枝汤类方和瓜蒌汤类方治疗心悸,泻心汤类方治疗甲状腺肿,五苓散治疗甲状腺功能亢进症性突眼等等,并结合“分期辨证”、抗甲状腺药物的使用,将甲状腺功能亢进症经方用药分为初期、中期、后期和恢复期,据证用药。经方临证,症状缓解明显,并可改善甲状腺功能,前景广阔,值得借鉴。

益气活血通络法治疗糖尿病周围神经病变Meta分析

目的:系统评价益气活血通络法治疗糖尿病周围神经病变的有效性。方法:检索CNKI、万方、VIP、CBM、Cochrane library、EMbase、PubMed、ClinicalTrails.gov等数据库,查找所有比较益气活血通络中药或联合西药治疗糖尿病周围神经病变的随机对照试验。利用RevMan 5.3软件进行统计分析、Risk of Bias(ROB)表进行质量评价。结果:共纳入23篇随机对照试验,包括1608例患者。纳入文献的方法学质量较低。采用益气活血通络法治疗糖尿病周围神经病变,能够明显提高临床总有效率(RR=0.30,95%CI为0.24~0.36,P<0.00001)和降低Toronto积分(MD=-1.35,95%CI为-1.57~-1.13,P<0.00001),可显著提高正中神经MCV(MD=3.45,95%CI为2.45~4.45,P<0.00001)、SCV(MD=3.27,95%CI为2.10~4.44,P<0.00001)和腓总神经MCV(MD=2.99,95%CI为2.00~3.98,P<0.00001)、SCV(MD=3.43,95%CI为2.02~4.84,P<0.00001)的传导速度,降低全血高切度(MD=-0.72,95%CI为-0.98~-0.46,P<0.00001)和低切度(MD=-1.52,95%CI为-2.82~-0.21,P=0.02)水平。观察组治愈时间优于对照组(RR=1.71,95%CI为1.49~1.97,P<0.00001),差异有统计学意义。23篇RCTs中19篇研究明确无不良反应发生,4项研究说明有不良反应发生,无严重不良事件发生。结论:益气活血通络法治疗糖尿病周围神经病变,可提高疗效,降低Toronto积分,改善代谢紊乱症状和血流变。因纳入研究的文献质量较低,影响疗效的可靠性,今后还需高质量的随机对照试验加以证实。

糖尿病中医治疗思路新探

中医治病,需谨守“理、法、方、药”之要,方可药专力宏,行之有效。糖尿病作为当今常见疾病,日久会合发多种并发症,不仅影响患者生命质量、决定患者预后,更能造成患者死亡或残废。中医药治疗具有显著优势,经方守理遵法,量小效优;时方与时俱进,守正创新。

基于阿基米德螺旋的WSNs节点部署的能耗均衡算法

无线传感网络WSNs(Wireless Sensor Networks)是由资源受限的节点构成。而能量是节点最稀缺资源,据此需要保存能量,才能优化网络寿命。为此,先分析了通过平衡能耗优化网络寿命问题,然后提出基于阿基米德螺旋的WSNs节点部署的能耗均衡算法AS-DBEC(Archimedes’Spiral-Based Deployment balancing energy consumption algorithm)。AS-DBEC算法提出基于阿基米德螺旋的部署函数,将阿基米德螺旋转换成离散形式,再将节点部署于离散位置。最后,评估了AS-DBEC算法在能耗均衡和网络寿命方面的性能。

腹腔镜修补治疗耻骨上疝的经验

目的:探讨腹腔镜修补治疗耻骨上疝的合理性、安全性和有效性。方法:回顾性分析2004年7月至2016年12月我科接受腹腔镜耻骨上疝修补术的90例病人临床资料,观察其临床疗效及并发症发生情况。结果:90例病人中89例完成腹腔镜耻骨上疝修补术,1例因严重粘连中转为开放Onlay修补。其中经腹腹膜前修补术(TAPP)7例,腹腔内补片修补术(IPOM)6例,经腹部分腹膜前修补术(TAPE)76例。疝缺损平均长径为(12.54±5.72)(2~30)cm,疝缺损平均面积为(92.98±62.09)(4~360)cm2。补片平均面积为(311.24±112.89)(80~600)cm2。平均手术时间为(54.04±16.60)(25~110)min。平均住院时间为(5.53±3.61)(1~33)d。术后使用镇痛药比例为8.99%(8/89)。术后复发4例,复发率为4.49%(4/89)。89例病人的中位随访时间为72(13~161)个月。结论:TAPP适用于治疗原发性耻骨上疝和腹膜较完整的小切口疝。TAPE是腹腔镜修补耻骨上疝的合理、安全且有效的术式。

舒芬太尼诱导宫颈癌细胞自噬和凋亡并抑制癌细胞恶性增殖

目的探讨舒芬太尼对宫颈癌细胞SiHa自噬、凋亡及细胞增殖的影响。方法采用CCK8法检测舒芬太尼梯度浓度(3.125、6.25、12.5、25、50、100、200、400、800 nmol/L)作用下宫颈癌细胞SiHa细胞活力,选取4个舒芬太尼作用浓度(0、25、50、100 nmol/L)处理SiHa细胞24 h,采用流式细胞法、克隆形成实验检测SiHa细胞凋亡及增殖情况,免疫荧光法检测各组细胞LC3水平,采用Western印迹检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、ATG7与增殖、凋亡相关蛋白P21、Survivin水平,采用RT-PCR检测细胞增殖相关基因Ki67、PCNA表达水平。结果随着舒芬太尼处理浓度的增加,SiHa细胞活力逐渐降低。50、100 nmol/L舒芬太尼处理下SiHa细胞的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、ATG7水平显著高于0 nmol/L舒芬太尼处理,免疫荧光检测结果显示50、100 nmol/L舒芬太尼处理下LC3荧光信号高于0 nmol/L舒芬太尼处理,流式细胞仪检测结果显示50、100 nmol/L舒芬太尼处理下SiHa细胞凋亡高于0 nmol/L舒芬太尼处理。克隆形成实验结果显示50、100 nmol/L舒芬太尼处理下SiHa细胞克隆形成率降低,Survivin水平与Ki67、PCNA表达水平降低,而P21水平升高。结论舒芬太尼对宫颈癌细胞自噬、凋亡有促进作用,对细胞增殖有抑制作用,可能与调节细胞自噬、凋亡、增殖相关蛋白或基因水平有关。

甲减论治须究三焦,温阳化湿不离气血

温阳化湿贯穿于甲状腺功能减退症整个治疗过程,仔细论治须究三焦,不离气血。甲减初期,病在上中焦,气滞明显,涉及肝脾,治宜温阳疏肝;甲减中后期,病在中下焦,阳虚明显,涉及脾肾,治宜温阳利水;甲减迁延,因虚致瘀为主,涉及多脏腑,治宜温阳活血;故虽甲减难愈,以三焦气机失常为主,但整体调治,多法并举,则效如桴鼓。