建立中国运动神经元病医疗规范和持续质量改进体系

运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一组神经变性疾病,肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是其主要类型。目前ALS/MND缺乏特效诊疗手段,患者预后差。ALS/MND虽然较罕见,但目前我国该系列疾病住院患者有快速增长趋势,结合我国实际情况,存在ALS/MND临床医疗质量控制的迫切需求。国家神经系统疾病医疗质量控制中心于2022年设立了MND质控专病组,启动了ALS/MND临床医疗质量控制体系建设。以“建立中国运动神经元病医疗规范、持续质量改进体系”为核心理念,MND专病组通过系统调研,利用德尔菲法制定了ALS医疗质量控制指标,从统一诊断标准、形成疾病全面管理概念、规范治疗方案等方面系统完善ALS的住院医疗质量控制。除制订指标外,专病组还进行了推进临床诊疗核心数据元、MND质量控制信息平台建设以及通过全国同质化教学系列活动保证临床实践一致性等工作。质量控制的方案应是动态的,专病组将结合实际,确保质量控制方案在实际应用中的有效性和可行性。未来,该体系的不断发展和完善将为ALS/MND的临床医疗工作提供科学规范的质量控制系统。

针对HLA-I类分子高效基因编辑方法的建立及其应用

目的:建立一种HLA-I类分子高效基因编辑的方法,以制备编辑HLA-I类通用型造血干细胞。方法:针对β2微球蛋白基因设计并合成sgRNA,将NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA按照不同的摩尔比(1∶1-1∶4)形成RNP复合物,分别设置对照组和四个转染组,通过核转染方式转入HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞。培养72 h后,应用流式细胞术检测转染细胞表面HLA-I类分子表达情况,T7E1酶切反应鉴定切割作用,DNA直接测序方法鉴定序列套峰出现情况。结果:流式细胞术检测发现转染后HEK-293细胞或者CD34+造血干细胞有不同程度的HLA-I类分子阴性表达细胞群,直接测序不同转染组在sgRNA PAM序列附近均有明显套峰出现。在HEK-293细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与sgRNA摩尔比为1∶4时HLA-I类分子阴性表达细胞群比例最高(87.69±0.83)%,摩尔比为1∶3时T7E1酶切割效率最高(38±2.0)%。在CD34+造血干细胞转染中,NLS-Cas9-NLS核酸酶与Easyedit sgRNA摩尔比为1∶2时,HLA-I类分子阴性表达细胞群比例为(91.56±3.39)%,摩尔比为1∶1时T7E1酶切割效率为64±8.45%。结论:本研究提供了一种针对HLA-I类分子进行高效基因编辑的方法,该方法可以有效地将细胞表面的HLA-I类分子进行沉默表达,并成功应用于编辑CD34+造血干细胞。

社会资本参与农业水价综合改革的理论与实践研究

社会资本是水利基础设施建设重要的资金筹措渠道。建立社会资本参与农业水价综合改革机制,鼓励和引导社会资本参与到农田水利基础设施的投资建设、运营管理和维修养护等方面,能够扩大农田水利设施建设有效投资、提高农田水利基础设施和相关公共服务的供给能力,发挥“两手发力”的要素资源配置优势、提升水资源管理能力、优化水资源配置格局,促进农业用水方式由粗放向节约集约转变,提高水资源整体承载能力。文章从理论层面研究提出了社会资本参与农业水价综合改革的总体思路,梳理了社会资本参与农业水价综合改革的方式与内容;并以陆良县恨虎坝项目区为例,从实践层面总结归纳社会资本参与恨虎坝项目区农业水价综合改革的做法及成效,以期为相关地区推进农业水价综合改革提供参考。

塑性变形理论建模新范式:人工智能赋能和数据科学驱动

传统塑性变形理论基于唯象方法,主要依赖于开发者的经验并通过拟合已得到的实验数据来获取,具有强烈的局限性。随着材料微观结构和力学性能的复杂程度不断提高,开发更为复杂的唯象本构模型已经极其困难。材料模型不通用、难以联系材料性能和制造过程成为制约塑性成形加工的主要问题之一,也为塑性理论的发展提出严峻挑战。人工智能与数据科学的发展为材料和机械科学带来了新的机遇,随着材料设计和应用的快速发展,不需要传统的显式本构模型,反映材料微观结构和宏观性能之间关系的塑性变形理论建模方法应运而生。其中,以物理规律增强神经网络建模、高效多尺度聚类分析、数据驱动免本构建模为代表的理论建模新范式具有其鲜明的特色和显著优势,是极具潜力的模拟预测方法。通过对这3个方面的总结梳理,探讨了人工智能赋能和数据科学驱动的塑性理论建模及多尺度模拟技术开发的发展现状与未来趋势。

复合钝化剂对原位镉污染土壤的钝化效果及其对白菜镉富集的影响

探究复合钝化剂对原位镉(Cd)污染土壤的钝化效果及其对白菜吸收积累Cd的影响,为中轻度Cd污染农田土壤的治理修复提供科学依据。以赤泥+石灰+磷矿粉(T_(1))、赤泥+石灰+生物炭(T_(2))、石灰+腐殖酸+海泡石(T_(3))、海泡石+生物炭+赤泥(T_(4))、海泡石+生物炭+磷矿粉(T_(5))共5种复合钝化剂在原位Cd污染农田土壤中开展田间试验,研究5种复合钝化剂对耕作层土壤中各形态Cd含量、酶活性、微生物碳(MBC)、微生物氮(MBN)和白菜各部位吸收积累Cd的影响。结果表明:(1)5种复合钝化剂能不同程度提高土壤pH,降低耕作层土壤中Cd的有效性,T_(3)、T_(4)、T_(5)处理的土壤pH显著高于CK,T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)处理的土壤有效态Cd含量显著低于CK,在Cd的各个形态中,T_(5)处理的弱酸提取态Cd含量、可还原态Cd含量显著低于CK,而残渣态Cd含量显著高于CK;(2)T_(1)、T_(3)、T_(4)、T_(5)处理的土壤蔗糖酶和酸性磷酸酶活性分别比CK显著提高42.06%~152.46%、15.95%~26.48%,T_(1)、T_(2)、T_(3)、T_(4)处理的脲酶活性比CK显著提高18.43%~35.19%,T_(3)、T_(4)处理的过氧化氢酶活性比CK显著提高18.78%~19.01%,T_(1)、T_(2)、T_(3)处理的土壤MBC含量比CK显著提高31.83%~53.19%,T_(2)、T_(3)、T_(4)处理的土壤MBN含量比CK显著提高19.14%~59.89%;(3)不同处理对白菜各部位吸收积累Cd的影响有一定差异,与CK相比,T_(1)、T_(4)、T_(5)处理显著降低根部、茎部的Cd含量,5种处理均显著降低叶部的Cd含量,且白菜叶部富集、转运Cd的能力大于茎部和根部。综合钝化效果,T_(4)、T_(5)处理即海泡石+生物炭+赤泥(3∶5∶3)、海泡石+生物炭+磷矿粉(3∶5∶3)在原位钝化修复中轻度Cd污染农田土壤中的钝化效果较好,可有效降低植物对土壤重金属Cd的吸收。

基于PLS-DA的盘龙七及其易混品大盘龙七差异性成分分析

目的:确定盘龙七及其同名异物药材大盘龙七的差异性成分并建立其含量测定方法。方法:采用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)结合超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)分析盘龙七和大盘龙七差异性成分,并建立差异性成分定性、定量分析方法。结果:PLS-DA结果显示以t检验(P<0.05)和变量重要性投影(VIP)值(VIP>1.0)为标准,筛选出盘龙七和大盘龙七差异性成分共296个。对排名靠前的差异性成分进行表征分析,进一步筛选出符合碎片裂解规律及文献记载的差异性成分共8个,其中绿原酸、没食子酸、岩白菜素3个成分含量差异最显著。结论:该方法能有效分析盘龙七和大盘龙七的差异性,为盘龙七及大盘龙七的质量评价及定性、定量分析提供参考。

碳纤维复合材料车门防撞梁多尺度高效变形模拟及实验验证

以碳纤维复合材料车门防撞梁为例,开发了一种面向工程零部件的多尺度高效变形模拟技术,建立了自洽聚类分析方法及多尺度渐进损伤本构模型,通过多尺度单元与唯象单元混合建模,有效降低了模型的求解成本,通过将有限的计算资源分配在恰当的位置,结果表明计算资源的利用效率得到显著提升,实现了工程零部件损伤行为的高效预测,实际计算时间缩短至原来的1/4。对三点弯状态下复合材料防撞梁的宏微观渐进损伤过程进行了分析。基于真空袋成形工艺进行了防撞梁样件试制以及三点弯破坏实验,验证了仿真结果的准确性。

肌萎缩侧索硬化医疗质量控制指标

国家神经系统疾病医疗质量控制中心于2022年设立了运动神经元病(motor neuron disease,MND)质控专病组,启动了肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)/MND医疗质量控制体系建设。通过系统调研循证医学证据和国内外指南,MND质控专病组利用德尔菲法制定了ALS医疗质量控制指标体系,从统一诊断标准,建立患者全面管理概念,规范治疗方案等方面系统完善ALS的住院诊疗质量控制过程。该ALS医疗质量控制指标体系共15个指标,将为我国ALS医疗质量改进的实施提供首套可供监测的量化工具。通过对该指标体系的持续监测,可进行医疗质量的系统比较。借助这些指标系统开展工作,可提高医护人员对ALS的认识并规范临床医疗行为,从而促进中国MND医疗规范和持续质量改进体系的完善与发展。

卫星互联网安全:需求、现状与趋势

卫星互联网是下一代通信网络的核心,呈现网络边界模糊、接入全球开放、敌我空间交叠的新特性,其安全问题必将成为网络设计和建设关注的焦点。首先分析了卫星互联网节点、链路、路由等组网传输方面面临的主要安全威胁,尤其强调了新型的卫星伪装攻击。其次,介绍了当前国内外在卫星互联网节点接入认证、链路保密传输、网络安全路由方面相关的安全技术发展现状。最后,对卫星互联网安全技术发展趋势作了预测,强调了其内生化、智能化、体系化的发展趋势,同时建议应当着力研究卫星互联网一体化安全防护体系、卫星射频指纹认证、星地跨层保密传输、位置保护的星地无线通信、基于内生安全的确定性任务安全执行等关键技术。

基于内存增强自编码器的轻量级无人机网络异常检测模型

为了解决传统智能攻击检测方法在无人机网络中存在的高能耗以及高度依赖人工标注数据的问题,提出一种基于双层内存增强自编码器集成架构的轻量级无人机网络在线异常检测模型。采用基于操作系统的消息队列进行数据包缓存,实现对高速数据流的持久化处理,有效提升了模型的稳定性和可靠性。基于衰减窗口模型计算数据流复合统计特征,以增量更新方式降低了计算过程中的内存复杂度。利用层次聚类算法对复合统计特征进行划分,将分离的特征输入集成架构中的多个小型内存增强自编码器进行独立训练,降低了计算复杂度,同时解决了传统自编码器因重构效果过拟合而导致的漏报问题。在公开数据集和NS-3仿真数据集上的实验表明,所提模型在保证轻量级的同时,与基线方法相比,假阴性率分别平均降低了35.9%和48%。

农业水价改革中初始水权分配研究

农业初始水权分配是实施农业水价综合改革的基础,是县域强化水资源刚性约束的重要举措,是细化用水计划、严格总量控制和定额管理、加强用水调度的具体实践。为保障农民用水权益,推进用水结构调整、高效利用水资源,完善农业水价形成机制、落实节水奖励和精准补贴机制提供支撑。文章总结了农业水价改革中初始水权分配设计思路,梳理了农业初始水权分配的主要内容,并以陆良县恨虎坝项目区及中坝项目区为例,总结分析农业初始水权分配情况及取得的成效,以期为相关地区改革推进提供参考。

纤维复合材料剪滞理论的改进与参数分析

对于纤维复合材料,传统剪滞理论没有考虑基体轴向应变的影响,导致无法反映基体在应力传递中的作用。通过对剪滞理论的改进,解决了上述问题,推导了纤维轴向应力、纤维轴向变形、基体轴向应力、基体轴向变形、纤维/基体界面剪应力、纤维/基体相对滑移量的分布公式,分析了界面弹性模量对应力传递机制的影响,结果符合现有研究成果。经与有限元分析结果对比,验证了改进理论的合理性。

脊蛇祛湿胶囊调节mPGES-1干预类风湿关节炎的作用机制研究

目的:探究脊蛇祛湿胶囊(JiShe QuShi Capsules,JSQSC)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型微粒体前列腺素E 2合酶-1(mPGES-1)靶点的影响。方法:雌性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、JSQSC组和甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)组,每组6只。适应性喂养一周后构建CIA大鼠模型,二次免疫后第3天开始给药。JSQSC组每天灌胃脊蛇祛湿胶囊药液,MTX组每天灌胃1 mg/kg甲氨蝶呤药液,正常组和模型组每天灌胃等体积的生理盐水,每7天检测大鼠体重、足肿胀等指标,于实验第28天取材。结果:相比于模型组,JSQSC组与MTX组的大鼠体质量增加,足肿胀减轻,滑膜组织mPGES-1表达水平降低(P<0.05)。结论:脊蛇祛湿胶囊药液可通过抑制mPGES-1的表达从而减轻CIA大鼠炎性症状的产生。

基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨黑骨藤追风活络胶囊(HZC)治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法通过ETCM数据库和文献查阅获得复方活性成分,运用Swiss Target Prediction平台进行靶点预测。用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选RA相关靶点,绘制韦恩图获取药物和疾病交集靶点。采用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape3.9.1软件中centiscape2.2插件筛选潜在关键靶点。用DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,用Cytoscape3.9.1软件绘制药物-活性成分-靶点-通路网络图。最后选取核心成分与核心靶点进行分子对接。结果共筛选出32个有效成分,药物与疾病交集靶点91个,主要活性成分为槲皮素、盐酸青藤碱和杠柳苷元,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)。作用机制可能与HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、JAK-STAT信号通路等有关。分子对接显示主要活性成分与关键靶点具有很好的对接活性。结论HZC可通过多靶点、多通路的作用机理治疗RA。

基于CEEMDAN-VMD-BP模型的月径流量预测研究

为进一步提高月径流量的预测精度,采用自适应噪声的完全集合经验模态分解方法(CEEMDAN)分解实测月径流数据,并计算各模态分量的样本熵(SE);然后利用变分模态分解(VMD)对样本熵最大的分量进行二次分解,以削弱序列的非平稳性;将各分量作为BP神经网络模型的输入进行训练、预测,再将各分量预测结果线性叠加得最终预测结果,提出了二次分解组合预测模型(CEEMDAN-VMD-BP)。以洪家渡水电站和长水水文站实测月径流数据作为研究对象,将提出的模型与BP模型、CEEMDAN-BP模型预测结果进行对比。结果表明:组合模型预测精度高于单一模型;融和VMD方法后的二次分解模型的拟合优度高于一次分解组合模型,验证了CEEMDAN-VMD-BP模型的高效性。

黑骨藤追风活络胶囊调节NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路改善胶原诱导性关节炎的作用研究

目的:研究黑骨藤追风活络胶囊(Heiguteng Zhuifenghuoluo cupsule,HZC)调节NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路改善胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠的作用机制。方法:取24只SD大鼠,随机分组为正常组、模型组、HZC组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组。除正常组外,其余三组采用牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂混合乳化剂构建类风湿性关节(rheumatoid arthritis,RA)大鼠模型。按照实验分组分别给予生理盐水、MTX(1 mg/kg)和HZC(243 mg/kg)灌胃,共给药21天。每周测量大鼠足肿胀程度、观察并进行足肿胀评分、检测大鼠血清中前列腺素E 2(Prostaglandin E2,PGE 2),检测大鼠滑膜组织中微粒体前列腺素E2合酶-1(microsomal prostaglandin E synthase 1,mPGES-1)以及p-p65、p-STAT3蛋白表达情况。结果:模型组大鼠足肿胀程度、肿胀程度评分、大鼠血清PGE 2明显增加,HZC和MTX组大鼠足肿胀程度、肿胀程度评分和大鼠血清PGE 2明显降低。进一步机制研究发现模型组大鼠关节滑膜组织中mPGES-1、p-p65、p-STAT3蛋白的表达增加,HZC和MTX组大鼠关节滑膜组织中mPGES-1、p-p65、p-STAT3蛋白的表达明显降低。结论:HZC通过抑制NF-κB/STAT3/mPGES-1信号通路,发挥其对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用。

汽车保养中发动机、底盘传动与起制动研究

我国经济处于新常态状态下,国民消费能力不断提升,对于汽车的需求量也在不断扩大。各类新型汽车被研发出来,汽车本身的性能受到国民关注的同时,汽车的保养也日渐受到重视。为进一步普及汽车保养并帮助车主及时发现车辆隐患,汽车维修与保养行业从业人员需要不断提升自身汽车维修与保养技巧,注意各项汽车维修与保养事项。文章讨论汽车保养的重要性并介绍汽车保养的方法,从发动机、底盘传动系统、起制动系统等方面讨论汽车零部件保养技巧,期望可以进一步推动汽车维修与保养行业发展,并引起更多汽车车主的重视。

AllType NGS11位点测序试剂在HLA-DPB1基因分型中的模棱两可结果分析

目的 统计分析AllType NGS 11位点测序试剂在Ion Torrent S5和Illumina Miseq 2种二代测序平台对HLA-DPB1基因进行分型检测时的模棱两可结果情况。方法 采用One Lambda公司AllType NGS 11位点测序试剂盒检测434个患者或供者标本的HLA-DPB1基因,其中在Ion Torrent S5测序平台上检测了336个标本,在Illumina Miseq测序平台上检测了98个标本;并同步对434份标本采用PCR-SSO流式磁珠法复核HLA-DPB1基因。对HLA-DPB1*13∶01∶01/107∶01模棱两可等位基因,采用Sanger测序法检测区分。使用TypeStream Visual专业软件指定NGS法的HLA-DPB1基因分型结果,直接计数法统计分析模棱两可组合比例。结果 NGS法以HLA-DPB1命名*后第3区域数字作为高分辨结果进行统计,434个标本中共有357个标本出现模棱两可结果,占82.3%(357/434);其中Ion Torrent S5测序平台336个标本有275个标本存在模棱两可结果,占81.8%(275/336),表现出45种类型;Illumina Miseq测序平台98个标本有82个标本存在模棱两可结果,占83.7%(82/98),表现出27种类型。所有标本HLA-DPB1基因经PCR-SSO法复核,未发现NGS法漏检HLA-DPB1等位基因情况。Sanger测序法检测区分41个标本,共43个HLA-DPB1*13∶01∶01/107∶01模棱两可的等位基因,发现HLA-DPB1*13∶01∶01等位基因为25个,占58.1%(25/43);HLA-DPB1*107∶01等位基因为18个,占41.9%(18/43)。结论 应用AllType NGS 11位点测序试剂仍有较高比例的HLA-DPB1基因模棱两可组合结果。利用Sanger测序法分析HLA-DPB1基因1号外显子可区分解决部分HLA-DPB1*13∶01∶01/107∶01模棱两可等位基因。

三峡枢纽工程运行安全风险预警指标体系构建研究

确定风险预警指标是有效应对水利工程运行安全各类风险事件的重要基础工作之一。文章分类考虑三峡枢纽工程运行管理中面临的风险事件,梳理、识别各类风险事件的风险因子,提出各类风险事件的预警指标,并从适用性、优势和局限性3个方面对各类风险事件的预警指标进行了对比,确定风险预警的优选指标,进一步分析不同程度的风险预警优选指标可能引发的三峡枢纽工程安全风险等级及潜在后果。研究成果有利于更加全面、准确、有效地识别和应对三峡枢纽工程运行风险,对提高三峡枢纽工程运行安全保障能力具有现实意义。

基于磁固相萃取-便携式离子阱质谱的蔬菜中3种农药残留的快速检测

针对当前我国典型的高风险蔬菜芹菜、韭菜和豇豆中易超标农药啶虫脒、吡虫啉及禁限用农药克百威的残留问题,基于磁固相萃取和便携式离子阱质谱构建了多农药残留现场、快速检测技术。系统优化了磁固相萃取方法的关键影响因素,最佳优化条件为:2 g蔬菜样品经20 mL水萃取后,采用30 mg磁固相吸附剂,超声辅助吸附水溶液中目标农药15 min,再用4 mL体积分数为0.1%的甲酸乙腈超声解吸附3 min后进行便携式质谱分析。方法验证结果表明:啶虫脒、吡虫啉及克百威3种农药在芹菜、韭菜和豇豆样品基质溶液中的线性范围为0.01~0.25 mg/L(除吡虫啉在韭菜中的线性范围为0.05~0.5 mg/L外);检出限均为0.001~0.035 mg/L,定量限均为0.02~0.05 mg/kg;在0.02、0.05和0.2 mg/kg 3个添加水平下时,3种农药的回收率在50%~71%之间,相对标准偏差在4.2%~22%之间。该方法具有较好正确度、精密度和操作便捷等优势,在蔬菜中多种农药残留的快速定性/半定量筛查方面具有广阔的应用前景。